目前艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）长期不进展机制研究，已成为世界AIDS研究领域的热点之一^[1]。我国河南省、云南省、湖南省等均有对艾滋病病毒（human acquired immunodeficiency virus, HIV）感染后病情长期不进展者（long-term nonprogressors, LTNP）免疫遗传学特征、人群流行病学研究的相关报道^[2–4]。广西壮族自治区作为我国艾滋病预防控制的重点地区之一，少见该领域的相关报道。本研究以广西壮族自治区南宁市为研究现场，分析该地区1996 — 2014年8月31日LTNP人群流行病学特征及影响因素，探索广西艾滋病长期不进展病例与其他省份的共性及特性，为该领域深入研究提供基础数据。

资料来源国家艾滋病综合防治信息管理系统。1996 — 2014年8月31日、现住址为南宁的HIV/AIDS共12 545例（查无此人0人），将其中报告时间 ≥ 10年（即2004年及以前报告）的病例574例作为研究对象。

LTNP的定义^[2]：报告时间 ≥ 10年，且至少符合以下1项条件：（1）已死亡病例（N1 = 249）：自首次报告至死亡时间 ≥ 10年，无抗病毒治疗史且死亡以前尚未进入艾滋病阶段（n1 = 28）；（2）无抗病毒治疗史的存活病例（N2 = 162例）：截止目前未转归为AIDS（n21 = 137），或自首次报告至转AIDS时间 ≥ 10年（n22 = 12）或CD⁺4值稳定在 ≥ 350个/μL（n23 = 1）；（3）有抗病毒治疗史的存活病例（N3 = 163）：自首次报告至抗病毒治疗时间 ≥ 10年且入组抗病毒治疗时尚未进入艾滋病阶段（n3 = 24）。共纳入符合条件者202例（n1 + n21 + n22 + n23 + n3）。

采用SPSS 16.0软件对数据进行整理分析，计数资料比较采用χ²检验，分别运用二分类logistic回归分析HIV感染者中病情不进展的影响因素，检验水准 α = 0.05。

LTNP 202例，占报告时间 ≥ 10年研究对象（574例）的35.2%，占南宁市报告病例（12 545例）的1.6%。LTNP以男性（86.6%，175例）、非农民（81.7%，165例）、未婚（56.4%，114例）、汉族（74.8%，151例）、初中及以上（81.2%，164例）为主。诊断时年龄最小为13岁，最大为53岁，中位年龄27岁，平均年龄（28.07 ± 6.384）岁，以 < 30岁为主（64.4%,130例）。感染途径以注射毒品感染为主（170例，84.2%），注射吸毒LTNP接受美沙酮维持治疗（mathadone maintenance treatment, MMT）14例（7.8%）。1996 — 1999年报告病例47例，2000 — 2004年报告病例155例。死亡28人，病死率13.9%（28/202），其中吸毒过量死亡8例，其他20例。存活病例174人中失访79人，随访95人。95例存活并随访LTNP中，年龄最小为25岁，最大为64岁，中位年龄40岁，平均年龄（41.54 ± 6.670）岁，以男性（80例，84.2%）、30～40岁（78例，82.1%）、未婚（54例，56.8%）、汉族（70例，73.7%）、初中及以上（77例，81.1%）为主。除隆安、马山外，95例LTNP分布在7个城区、6个县（兴宁区7例，青秀区14例，西乡塘区14例，江南区13例，经济开发区1例，良庆区4例，邕宁区2例、武鸣2例，上林1例、宾阳24例、横县12例，不详1例），主要集中在市区、宾阳、横县；感染途径为注射吸毒感染83例（87.4%），异性传播9例（9.5%），采血/浆1例（2.1%），不详2例（2.1%）。接受抗病毒治疗（antiretroviral therapy, ART）22例、接受MMT治疗16例，同时接受ART和MMT治疗5例；最近1次CD ⁺4检测结果 < 350个/μL37例（38.9%）；95例LTNP中，配偶/固定性伴接受HIV检测20人，其中阳性11人，阴性9人。

表 1

表 1 南宁市报告时间 ≥ 15年的HIV感染者及LTNP的社会人口学特征 类别 LTNP（n = 202） 其他（n = 372） 合计（n = 574） χ2值 P值 例数 构成比（%） 例数 构成比（%） 例数 构成比（%） 性别 0.001 0.980 　男性 175 86.6 322 86.6 497 86.6 　女性 27 13.4 50 13.4 77 13.4 年龄（岁） 5.148 0.023 　< 30 130 64.4 203 54.6 333 58.0 　≥ 30 72 35.6 169 45.4 241 42.0 现住址 0.816 0.665 　市区 95 47.0 184 49.5 279 48.6 　县区 104 51.5 185 49.7 289 50.3 　不详 3 1.5 3 0.8 6 1.0 职业 1.987 0.159 　农民 37 18.3 87 23.4 124 21.6 　非农民 165 81.7 285 76.6 450 78.4 婚姻状况 15.404 0.020 　未婚 114 56.4 147 39.5 261 45.5 　已婚有配偶 50 24.8 126 33.9 176 30.7 　离异或丧偶 13 6.4 29 7.8 42 7.3 　不详 25 12.4 70 18.8 95 16.6 民族 1.816 0.403 　汉族 151 74.8 261 70.2 412 71.8 　壮族 35 17.3 82 22.0 117 20.4 　其他 16 7.9 29 7.8 45 7.8 文化程度 4.781 0.092 　文盲 4 2.0 5 1.3 9 1.6 　小学 34 16.8 40 10.8 74 12.9 　初中及以上 164 81.2 327 87.9 491 85.5 感染途径 12.813 < 0.001 　注射吸毒 180 89.1 286 76.9 466 81.2 　其他 22 10.9 86 23.1 108 18.8 随访状态 135.760 < 0.001 　随访 123 60.9 363 97.6 486 84.7 　失访 79 39.1 9 2.4 88 15.3 ART 　治疗 24 11.9 165 44.4 189 32.9 62.509 < 0.001 　未治疗 178 88.1 207 55.6 385 67.1 MMT 2.668 0.102 　 n 180 286 466 　治疗 14 7.8 36 12.6 50 10.7 　未治疗 166 92.2 250 87.4 416 89.3

表 1 南宁市报告时间 ≥ 15年的HIV感染者及LTNP的社会人口学特征

单因素分析结果显示，LTNP与其他病例的报告时年龄、婚姻状况、感染途径、随访状态构成上的差异有统计学意义（P < 0.05）。

表 2

表 2 南宁市LTNP所占比例的影响因素 类别 报告 ≥ 10年病例数 LTNP例数 LTNP所占比例（%） β Wald χ2值 P值 OR值 年龄（岁） 　< 30 333 130 39.0 　≥ 30 241 72 29.9 – 0.427 3.922 0.048 0.652 感染途径 　注射吸毒 466 180 38.6 　其他 108 22 20.4 – 0.726 5.585 0.018 0.484 ART 　未治疗 385 178 46.2 　治疗 189 24 12.7 – 1.388 28.578 < 0.001 0.250 随访状态 　随访 486 123 25.3 　失访 88 79 89.8 2.199 62.349 < 0.001 19.476

表 2 南宁市LTNP所占比例的影响因素

在单因素分析的基础上，将差异有统计学意义的变量引入二分类非条件logistic多因素回归模型，采用前进法（forward stepwise conditional，LR）进行多因素分析，以是否判定为LTNP（是为1，否为0）为应变量，将年龄、婚姻状况、感染途径、ART情况、随访状态为自变量（其中婚姻状况是多分类变量，进行哑变量编码）。结果显示，共有574例研究者进入模型拟合，回归模型的假设检验，χ² = 183.728，P < 0.001，模型有统计学意义，年龄、感染途径、ART情况、随访状态是LTNP分布的影响因素。

本研究是以人群为基础，探讨HIV感染后病情长期不进展者的流行病学特征的回顾性研究。南宁市从1996年发现第1例艾滋病感染者，至今21年，人体感染HIV后，不经ART治疗一般约经历8～10年进入艾滋病期，疾病呈典型进展状态，LTNP虽然感染时间已超过10年，仍未进入艾滋病期。本研究对LTNP的首要定义为报告时间在 ≥ 10年，虽然本研究中报告发现的病例其真正感染时间不明确，但由于艾滋病感染存在窗口期，因此其实际感染时间可能更长，因此所选研究对象符合LTNP的时间条件。研究显示南宁市HIV感染者中LTNP占报告病例数的1.6%，略高于云南省德宏州0.72%（90/12 436）^[2],河南1.33%（148/11 160）^[3]，与国外相关研究中认为LTNP病例占报告总数的1%相一致^[5]。以男性（86.6%）、注射毒品感染（84.2%）为主，与德宏州一致^[2]；2005年以前，全国的艾滋病病例报告以男性71.3%、注射毒品感染44.2%^[4]为主，南宁市报告 ≥ 10年的且符合LTNP病例分布与2005年前全国^[6]、广西^[7]、南宁^[8]艾滋病疫情相一致。LTNP诊断时年龄 < 30岁所占比例（64.4%）低于德宏州（86.7%） ^[2]，汉族（74.8%）、非农民（81.7%）、未婚（56.4%）、初中及以上（81.2%）所占比例高于德宏州^[2]，说明南宁市LTNP诊断时年龄偏高，文化程度较高，以汉族、非农、未婚为主。LTNP死亡人数所占比例（13.8%）低于德宏州（26.7%）^[2]，由于南宁市报告病例至今21年，晚于德宏州7年，LTNP死亡比例较低。广西梧州^[9]也做相关研究，由于入组标准不一致，未能进行横向比较。

多因素回归分析结果显示年龄、感染途径、ART情况、随访状态是LTNP所占比例的影响因素，诊断时年龄 < 30岁的病例中有较高比例患者处于LTNP状态，感染时年龄较轻人群生理、免疫和生长发育等机能较好，病情进展缓慢 ^[2]。注射吸毒人群在LTNP所占比例较大，一是由于中国早期艾滋病疫情以吸毒人群为主，样本上存在选择偏倚，二是可能与毒品成瘾后体内适应性免疫应答有关，有研究表明感染HCV的吸毒者体内的CD⁺4和CD⁺8淋巴细胞高于健康组，CD⁺8淋巴细胞上升更为明显，未感染HIV和HBV的吸毒人群体内CD⁺4和CD⁺8淋巴细胞分布与健康人群比较没有差异^[10]，而CD⁺4、CD⁺8T淋巴细胞的数量、活性剂引起机体免疫应答差异与个体长期存活而不出现临床症状密切相关^[11–12]，注射吸毒人群的生存时间明显高于其他传播途径感染人群^[13]。我国从2003年实施国家免费提供艾滋病抗病毒治疗政策，2004年前感染者接受治疗的人数较少。失访病例依从性较低，医务人员掌握的信息量较少，信息更新频率较低，影响病程的跟踪随访信息质量的可靠性。

南宁市艾滋病感染者存在一定比例的LTNP，如在南宁市开展LTNP相关的前瞻性研究，需了解掌握目前存活且随访LTNP的分布情况。本研究对此进一步分析，95例存活且随访LTNP，以男性、中年、未婚、汉族为主，目前年龄以30～40岁居多，文化程度较高，主要集中在市区、宾阳、横县，以注射吸毒感染为主，配偶/固定性伴HIV检测结果阳性11例，58例病例最近1次CD⁺4检测结果 < 350个/μL，但仍未转归为AIDS，这将对LTNP前瞻性研究设计、样本量估计、样本选取分组等提供基础数据，存活的LTNP中87.4%为注射吸毒人群，为研究毒品协同作用、吸毒人群特征性社会因素等，与长期不进展状态的相关性研究提供样本量83例；但同时面临研究局限性，如计划对异性性途径感染等其他人群进一步研究将面临样本量偏小的问题。且LTNP失访率较高，如何提高其依从性，将成为此研究关注及解决的首要问题。