引用本文
周信娟, 沈智勇, 阮玉华, 孟琴, 刘玄华, 吴秀玲, 黄精华, 朱秋映. 经母婴传播艾滋病患者生存分析[J]. 中国公共卫生, 2018, 34(7): 964-967.
ZHOU Xin-juan, SHEN Zhi-yong, RUAN Yu-hua, et al. Survival of HIV/AIDS patients infected via mother to child transmission[J]. Chinese Journal of Public Health, 2018, 34(7): 964-967.
经母婴传播艾滋病患者生存分析
周信娟
1, 沈智勇
1, 阮玉华
2, 孟琴
1, 刘玄华
1, 吴秀玲
1, 黄精华
1, 朱秋映
1
1. 广西壮族自治区疾病预防控制中心艾滋病防制所，南宁 530028;
2. 中国疾病预防控制中心传染病预防控制国家重点实验室
收稿日期: 2017-12-08; 数字出版日期: 2018-2-28.
基金项目: 广西八桂学者艾滋病防控关健技术岗位专项
作者简介:
周信娟（1985 – ），女，广西壮族自治区合浦县人，主管医师，硕士，主要从事艾滋病监测工作。
摘要：目的
了解广西壮族自治区经母婴传播感染艾滋病的患者生存状况及其影响因素。方法
利用中国疾病预防控制系统艾滋病综合防治信息系统数据，采取回顾性队列研究方法，对2001 — 2015年报告的传播途径为母婴传播或接触史有母亲艾滋病病毒（HIV）抗体阳性、且现住址在广西壮族自治区的艾滋病患者进行分析，用Kaplan-Meler绘制生存曲线，Cox比例风险模型分析其影响因素。结果
共纳入研究对象940例，中位观察时间为2.39人年，死亡207例，死亡率为7.79/100人年。经Cox比例风险回归模型分析，首次CD4细胞计数、报告来源、治疗情况与研究对象死亡有统计学关联。经控制混杂因素后，首次CD4细胞计数为500～351 个/μL、350～200 个/μL、< 200 个/μL的死亡风险是 > 500 个/μL的1.72倍、2.64倍和3.74倍；来源于医院就诊检测的死亡风险是检测咨询的2.13倍；未接受抗病毒治疗的死亡风险是接受抗病毒治疗的12.62倍，2者的生存率曲线分布有统计学意义（χ2 = 386.705，P < 0.001）。结论
广西壮族自治区经母婴传播艾滋病患者早发现早治疗尚存在较大空间，首次CD4细胞计数、报告来源和治疗情况是影响生存时间的主要因素。
关键词：艾滋病
母婴传播
生存分析
Survival of HIV/AIDS patients infected via mother to child transmission
ZHOU Xin-juan, SHEN Zhi-yong, RUAN Yu-hua, et al
Department of AIDS Control and Prevention, Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Control and Prevention, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region 530028, China
Abstract:
Objective
To examine the survival and its related factors among human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome (HIV/AIDS) patients infected via mother to child transmission in Guangxi Zhuang Autonomous Region (Guangxi).
Methods
We collected data on 940 HIV/AIDS patients from Chinese National HIV/AIDS Comprehensive Control and Prevention Information System for a retrospective cohort study. The participants of the study were permanent residents of Guangxi and registered between 2001 through 2015; HIV infection via mother to child transmission or maternal HIV positive was confirmed among all the participants. The survival curve was estimated using Kaplan-Meier method and influencing factors for the survival was analyzed with Cox proportional hazard regression.
Results
The median observation time was 2.39 years. Totally 207 cases died during the follow-up and the mortality rate was 7.79/100 person years. The Cox proportional hazard analyses revealed that initial CD4 cell count, source of registration information, and therapeutic status were correlated with the survival of the patients; after adjusting for confounding factors, the death risk were higher among the patients with lower initial CD4 cell count (hazard risk [HR] = 1.72, 2.64, and 3.74 for the participants with the initial CD4 count of 500 – 351, 350 – 200, and < 200 cells/μL compared to those with the count of > 500 cells/μL), being diagnosed as HIV positive in hospitals ( HR = 2.13 compared to those diagnosed in voluntary counseling and testing), and without antiviral therapy (HR = 12.62 compared to those with antiviral therapy). The survival curves for the patients with and without antiviral therapy were significantly different (χ2 = 386.705, P < 0.001).
Conclusion
Early diagnosis and treatment need to be greatly improved for HIV/AIDS patients infected via mother to child transmission in Guangxi and the survival of the patients is mainly influenced by initial CD4 cell count, source of registration information, and therapeutic status.
Key words:
AIDS
mother to child transmission
survival analysis
母婴传播是 ≤ 15岁儿童感染艾滋病病毒的主要途径[1]。截至2015年底，全球存活 ≤ 15岁儿童艾滋病感染者约180万[2]，中国累计报告将近1万例[1]。随着母婴阻断工作的推进，近年广西壮族自治区经母婴传播艾滋病患者所占构成呈下降趋势[3]，但仍占一定比例。艾滋病是目前人类最为严重的传染病之一，其对儿童身心的影响可能比成人更为深远。广西壮族自治区自2001年报告首例经母婴传播艾滋病患者以来，尚未系统地了解当地此类患者的生存状况及其影响因素。为此，本研究利用中国疾病预防控制系统艾滋病综合防治信息系统，收集2001 — 2015年报告的现住址在广西壮族自治区的相关艾滋病患者数据进行回顾性分析，以期为提高患者生存质量和延长生存时间等相关决策提供依据。
1 对象与方法
1.1 对象 2001 — 2015年底，艾滋病病毒（human immunodeficiency virus，HIV）抗体确证为阳性且上报到中国疾病预防控制系统艾滋病综合防治信息系统，传播途径明确为母婴传播或接触史有母亲阳性，现住址在广西壮族自治区的艾滋病患者。
1.2 方法 采用回顾性队列研究，观察开始时间为HIV抗体确证阳性时间，截止时间为2015年12月31日。结局事件为研究对象死亡，结局时间为结局事件发生时间。截尾事件为研究截止时仍存活、失访或其他原因终止观察，截尾时间为截尾事件发生的时间。生存时间定义为：（1）死亡：死亡日期 — HIV阳性报告日期；（2）失访：失访日期与前次随访日期的中间日期 — HIV阳性报告日期；（3）转诊：转诊日期 — HIV阳性报告日期；（4）其他存活者：2015年12月31日 — HIV阳性报告日期。
1.3 统计分析 采用SPSS 20.0统计软件进行数据整理和分析，用Kaplan-Meler绘制生存曲线，Log Rank检验抗病毒治疗患者生存率曲线分布，Cox比例风险回归模型对研究对象生存时间可能的影响因素进行分析，检验水准 α = 0.05。
2 结 果
2.1 基本情况（表1）
自2001年报告首例经母婴传播感染病例以来，共有940例纳入研究。其中男性499例，女性441例；最早出生于1993年，最晚出生于2014年；阳性报告时年龄 < 36月443例（占47.13 %），首次CD4细胞计数 > 500 个/μL 461例（占49.04 %），来源于检测咨询428例（占45.53 %），接受抗病毒治疗641例（占68.19 %），WHO临床分期I/II 545例（占57.98 %）。
表 1
表 1 经母婴传播艾滋病患者基本情况
| 特征 |
例数 |
构成比（%） |
| HIV阳性报告时间（年） |
|
|
| < 2005 |
11 |
1.17 |
| 2005 — 2009 |
399 |
42.45 |
| 2010 — 2015 |
530 |
56.38 |
| 性别 |
|
|
| 男性 |
499 |
53.09 |
| 女性 |
441 |
46.91 |
| HIV阳性报告时月龄 |
|
|
| < 36 |
443 |
47.13 |
| 36～60 |
261 |
27.77 |
| > 60 |
236 |
25.11 |
| 首次CD4（个/μL） |
|
|
| > 500 |
461 |
49.04 |
| 500～351 |
94 |
10.00 |
| 350～200 |
71 |
7.55 |
| < 200 |
198 |
21.06 |
| 缺失 |
116 |
12.34 |
| HIV阳性报告来源 |
|
|
| 检测咨询 |
428 |
45.53 |
| 女性阳性者子女检测 |
227 |
24.15 |
| 临床就诊者检测 |
251 |
26.70 |
| 其他 |
34 |
3.62 |
| HIV阳性后治疗时间（年） |
|
|
| < 1 |
484 |
51.49 |
| ≥ 1 |
157 |
16.70 |
| 未治疗 |
299 |
31.81 |
| 抗病毒治疗 |
|
|
| 是 |
641 |
68.19 |
| 否 |
299 |
31.81 |
| WHO临床分期 |
|
|
| I/II |
545 |
57.98 |
| III/IV |
34 |
3.62 |
| 缺失 |
361 |
38.40 |
| 总计 |
940 |
100.00 |
|
表 1 经母婴传播艾滋病患者基本情况
|
2.2 随访和结局（图1）
中位观察时间为2.39人年，总观察时间为2 657.51人年，死亡207例（其中仅有32人接受过抗病毒治疗），死亡率为7.79/100人年。2007—2015年，累计死亡比例维持在20 %左右，累计治疗比例在 ≥ 50 %且呈上升趋势。
2.3 生存影响因素分析（表2、图2）
以观察截止时间研究对象是否死亡为因变量，可能影响死亡的相关因素为自变量，经Cox比例风险回归模型分析，首次CD4细胞计数、报告来源、治疗情况与研究对象死亡有统计学关联。首次CD4细胞计数为 < 200 个/μL、医院就诊检测、未接受抗病毒治疗的死亡率较高，分别是9.28/100人年、16.62/100人年、30.11/100人年。经控制混杂因素后，首次CD4细胞计数为500～351 个/μL、350～200 个/μL、< 200 个/μL的死亡风险分别是 > 500 个/μL的1.72倍（95 % CI = 0.97～3.04）、2.64倍（95 % CI = 1.40～4.96）和3.74倍（95 % CI = 2.42～5.78）；来源于医院就诊检测的死亡风险是检测咨询的2.13倍（95 % CI = 1.41～3.19）；未接受抗病毒治疗的死亡风险是接受抗病毒治疗的12.62倍（95 % CI = 8.33～19.11）。经Log Rank检验，未接受抗病毒治疗与接受抗病毒治疗患者的生存率曲线分布有统计学意义（χ2 = 386.705，P < 0.001）。
表 2
表 2 经母婴传播艾滋病患者生存时间影响因素分析
| 因素 |
死亡数 |
观察人年 |
死亡率（1/100人年） |
HR值
|
95 % CI
|
P值
|
AHR值
|
95 % CI
|
P值
|
| 性别 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 女性 |
101 |
1 341.15 |
7.53 |
1.00 |
|
|
1.00 |
|
|
| 男性 |
106 |
1 316.36 |
8.05 |
1.01 |
0.77～1.32 |
0.970 |
1.19 |
0.39～3.65 |
0.762 |
| HIV阳性报告时月龄 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| < 36 |
105 |
1 305.25 |
8.04 |
1.00 |
|
|
1.00 |
|
|
| 36～60 |
60 |
765.82 |
7.83 |
0.97 |
0.71～1.33 |
0.842 |
1.12 |
0.29～4.38 |
0.873 |
| > 60 |
42 |
586.44 |
7.16 |
0.82 |
0.57～1.17 |
0.262 |
1.32 |
0.29～5.88 |
0.715 |
| 首次CD4（个/μL） |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| > 500 |
40 |
1 534.95 |
2.61 |
1.00 |
|
|
1.00 |
|
|
| 500～351 |
17 |
298.30 |
5.70 |
2.18 |
1.24～3.85 |
< 0.001 |
1.72 |
0.97～3.04 |
0.065 |
| 350～200 |
13 |
195.77 |
6.64 |
2.39 |
1.28～4.48 |
< 0.001 |
2.64 |
1.40～4.96 |
< 0.001 |
| < 200 |
46 |
495.50 |
9.28 |
3.28 |
2.15～5.01 |
< 0.001 |
3.74 |
2.42～5.78 |
< 0.001 |
| 缺失 |
91 |
132.99 |
68.43 |
18.41 |
12.62～26.86 |
< 0.001 |
4.31 |
2.90～6.39 |
< 0.001 |
| WHO临床分期 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| I/II |
15 |
1 292.07 |
1.16 |
1.00 |
|
|
1.00 |
|
|
| III/IV |
16 |
763.19 |
2.10 |
1.96 |
0.97～3.97 |
0.795 |
1.64 |
0.81～3.33 |
0.170 |
| 缺失 |
176 |
602.24 |
29.22 |
22.11 |
13.04～37.48 |
< 0.001 |
14.60 |
8.43～25.30 |
< 0.001 |
| HIV阳性报告来源 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 检测咨询 |
74 |
1 395.07 |
5.30 |
1.00 |
|
|
1.00 |
|
|
| 母亲阳性者子女 |
29 |
587.15 |
4.94 |
0.80 |
0.52～1.23 |
0.314 |
0.63 |
0.36～1.09 |
0.100 |
| 医院就诊检测 |
93 |
559.63 |
16.62 |
2.74 |
2.02～3.73 |
< 0.001 |
2.13 |
21.41～3.19 |
< 0.001 |
| 其他 |
11 |
115.66 |
9.51 |
2.11 |
1.11～3.97 |
0.021 |
1.59 |
0.63～4.07 |
0.326 |
| 抗病毒治疗 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 是 |
32 |
2 076.27 |
1.54 |
1.00 |
|
|
1.00 |
|
|
| 否 |
175 |
581.24 |
30.11 |
16.54 |
11.33～24.14 |
< 0.001 |
12.62 |
8.33～19.11 |
< 0.001 |
| 总人数 |
207 |
2 657.51 |
7.79 |
|
|
|
|
|
|
|
表 2 经母婴传播艾滋病患者生存时间影响因素分析
|
3 讨 论 本次纳入的940例经母婴传播研究对象，阳性报告时月龄 > 60个月占1/4左右，提示在儿童早期发现、诊断并给予必要的支持和治疗方面尚有较大空间。本次分析中经母婴传播艾滋病患者的死亡率为7.79/100人年，经母婴传播且接受抗病毒治疗患者的死亡率为1.54/100人年，累计死亡比例维持在20 %左右，而Zhao等 [4]的研究中1 818例接受抗病毒治疗儿童的死亡率为2.31/100人年，邱月锋等[5]对68名艾滋病儿童分析累计死亡比例为26.5 %，目前关于经母婴传播艾滋病患者生存时间的文献较少，且由于研究对象纳入标准和样本量不同，关于这方面评价须持谨慎态度。
本分析结果显示，经母婴传播艾滋病患者首次CD4细胞计数越小死亡风险越大，与其他传播途径研究结果相似[6 – 7]。CD4细胞水平是目前公认的艾滋病诊断、判断疗效及预后的主要免疫学检测指标[8]，因此，加强对患者CD4细胞水平的监测有助于了解患者病情发展及优化治疗方案，对延长生存时间具有重要意义。来源于医院就诊检测比检测咨询的死亡风险大，医院就诊检测为被动检测，大多因为身体出现不适症状到医院就诊，往往已处于艾滋病发病期或晚期，提示加强对阳性母亲其子女的早期监测十分有必要。
本分析中接受抗病毒治疗是生存时间的保护因素，由生存曲线可看出，接受抗病毒治疗的患者生存时间明显好很多，多项研究表明，接受抗病毒治疗能有效提高艾滋病患者的生存时间[8 – 9]。而也有研究表明，服药依从性对于抗病毒治疗成功与否具有关键作用[10]。经母婴传播患者主要是儿童或青少年，其服药依从性很大程度上取决于其照顾者[11]，因此要加强经母婴传播患者的抗病毒治疗依从性以延长生存质量和生存时间，强化其照顾者对疾病及治疗信息的全面掌握尤为重要。
总的来说，本次分析中，经母婴传播艾滋病患者生存时间的影响因素主要有首次CD4细胞计数、报告来源和治疗情况，比经性传播艾滋病患者生存时间的影响因素[6]表现稍简单，这可能与患者行为能力有关，但经母婴传播艾滋病的患者有其特殊性，其生存时间影响因素是否与其母感染及治疗情况有关联，还待进一步研究。
参考文献
| [1] |
王丽艳, 秦倩倩, 丁正伟, 等.
中国报告15岁以下儿童艾滋病病例流行特征分析[J]. 疾病监测, 2017, 323: 227–231.
|
| [2] |
The Joint United Nations Programme on HIV/AIDS. Number of people living with HIV children (0-14)[EB/OL]. http://aidsinfo.unaids.org/.
|
| [3] |
葛宪民, 唐振柱, 朱秋映, 等.
广西2010 — 2015年艾滋病流行特征及趋势分析[J]. 中国艾滋病性病, 2017, 231: 40–43.
|
| [4] |
Zhao Y, Li C, Sun X, et al.
Mortality and treatment outcomes of China's National Pediatric Antiretroviral Therapy Program[J]. Clin Infect Dis, 2013, 56(5): 735–44.
DOI:10.1093/cid/cis941 |
| [5] |
邱月锋, 吴守丽, 夏品苍, 等.
福建省艾滋病儿童现状分析[J]. 海峡预防医学杂志, 2014, 205: 1–2, 82.
|
| [6] |
刘芳, 施雅莹, 吴学庆, 等.
经性传播艾滋病患者抗病毒治疗的生存分析[J]. 中国社会医学杂志, 2015, 36: 480–483.
DOI:10.3969/j.issn.1673-5625.2015.06.021 |
| [7] |
柳忠泉, 周宁.
天津市2004 — 2014年男男同性性行为感染艾滋病病例生存时间及影响因素[J]. 中国病毒病杂志, 2017, 382: 149–153.
|
| [8] |
叶荣, 李艳, 李俊彬, 等.
广东省艾滋病感染者/患者的生存分析[J]. 华南预防医学, 2015, 412: 107–112.
|
| [9] |
张明雅, 陈亮, 夏品苍, 等.
福建省性传播艾滋病病毒感染者/艾滋病病人生存状况分析[J]. 中国公共卫生, 2016, 32(12): 1630–1633.
DOI:10.11847/zgggws2016-32-12-07 |
| [10] |
李真, 绳宇.
儿童艾滋病患者服药依从性影响因素及护理干预研究进展[J]. 护理管理杂志, 2014, 147: 485–487.
DOI:10.3969/j.issn.1671-315X.2014.07.011 |
| [11] |
陆春燕, 李永振, 郑于沛, 等.
照顾者对艾滋病患儿抗病毒治疗服药依从性的影响[J]. 中国艾滋病性病, 2016, 226: 426–428.
|
2018, Vol. 34
