代谢综合征(metabolic syndrome, MS)是一组复杂的代谢紊乱症候群，包括中心性肥胖、高血压、糖耐量异常和血脂异常等一系列特点，可增加发生糖尿病和心血管病发生的危险性，但目前为止MS的病因机制尚不明确^[1]。γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltransferase, GGT)广泛分布于人体内，其主要作用是参与谷胱甘肽的代谢，有研究表明，GGT的异常升高与许多因素有关，如饮酒、吸烟、年龄、肝病等^[2]。近年来，许多横断面研究和队列研究显示GGT水平升高与MS的发生也有关系^[3-5]。为了解GGT水平与MS及其组分之间的关系，为临床工作中利用GGT水平诊断MS提供科学依据，本研究采用立意抽样方法收集北京市小汤山医院2012年1—12月28 057名体检人群的体检资料，分析GGT水平与MS相关组分之间的相关性及不同GGT水平与MS发生风险之间的关系，并应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristics curve, ROC)分析GGT水平诊断MS的最佳临界值。结果报告如下。

采用立意抽样方法收集北京市小汤山医院2012年1—12月28 057名健康体检人群的体检资料，内容包括性别、年龄、体质指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和GGT。

体检人群均为晨起空腹进行身高、体重和血压的测量，并计算体质指数=体重(kg)/身高(m²)；采集空腹血样检测空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和GGT。根据MS诊断标准^[6-7]，具备以下4项中的≥3项者即可诊断为MS：(1) 体质指数≥28.0 kg/m²；(2) 空腹血糖≥5.6 mmol/L和/或已确诊为糖尿病并治疗者；(3) 收缩压≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)和/或舒张压≥85 mm Hg和/或已确认为高血压并治疗者；(4) 血脂异常：空腹甘油三酯≥1.7 mmol/L和/或空腹高密度脂蛋白胆固醇 < 1.0 mmol/L (男性)或 < 1.3 mmol/L(女性)。

应用SAS 9.2和SPSS 17.0软件进行一般描述性分析、χ²检验、t检验、Pearson相关分析、偏相关分析和二分类logistic回归分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。并应用ROC曲线分析GGT水平诊断MS的最佳临界值。

表 1

表 1 MS组和非MS组人群MS相关指标比较(x±s) 指标 MS组(n=5 671) 未患MS组(n=22 386) t值 P值 体质指数(kg/m2) 28.53±3.16 24.33±17.18 -17.699 < 0.01 收缩压(mm Hg) 137.28±15.10 119.65±15.40 -77.485 < 0.01 舒张压(mm Hg) 80.99±11.30 69.94±10.01 -66.626 < 0.01 空腹血糖(mmol/L) 6.44±1.90 5.25±0.88 -45.899 < 0.01 甘油三酯(mmol/L) 2.79±2.36 1.37±0.94 -44.614 < 0.01 高密度脂蛋白(mmol/L) 1.05±0.20 1.27±0.27 68.418 < 0.01 GGT(U/L) 40.96±4.17 24.10±2.49 -27.048 < 0.01

表 1 MS组和非MS组人群MS相关指标比较(x±s)

28 057名体检人群中，男性10 789人(38.45%)，女性17 268人(61.55%)；年龄18~80岁，平均年龄(45.61±13.91) 岁。检出MS者5 671例，非MS者22 386人。5 671例MS组人群中男性4 340例(15.47%)，女性1 331例(4.74%)，平均年龄(49.22±12.56) 岁；22 386名非MS组人群中男性12 928人(46.08%)，女性9 458人(33.71%)，平均年龄(44.69±14.08) 岁；2组人群性别和年龄分布差异均有统计学意义(均P < 0.01)。分别对2组人群体质指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和GGT水平比较，差异均有统计学意义(均P < 0.01)。

两变量Pearson相关分析结果显示，GGT水平与体质指数(r=0.234)、收缩压(r=0.226)、舒张压(r=0.263)、空腹血糖(r=0.160)、甘油三酯(r=0.325) MS组分均呈正相关(均P < 0.01), 与高密度脂蛋白胆固醇MS组分呈负相关(r=-0.081，P < 0.01)；在调整了性别、年龄和MS其他组分后，偏相关性分析结果显示，GGT水平与体质指数(r=0.106)、收缩压(r=0.030)、舒张压(r=0.084)、空腹血糖(r=0.052)、甘油三酯(r=0.246) MS组分均呈正相关(均P < 0.01), 与高密度脂蛋白胆固醇MS组分呈负相关(r=-0.070，P < 0.01)。

根据GGT的四分位数法，将体检人群分为4组，GGT < 13.0、13.0~19.0、19.1~31.0、＞31.0 U/L组分别为9 839、5 632、5 786、6 800例，分别占总人数的35.07%、20.07%、20.62%、24.24%。在控制了年龄和性别等混杂因素后，二分类logistic回归分析结果显示，GGT 13.0~19.0 U/L组、19.1~31.0 U/L组、＞31.0 U/L组人群MS发病风险分别为GGT < 13.0 U/L组人群的1.247倍(OR=1.247，95%CI=1.133~1.374)、2.375倍(OR=2.375，95%CI=2.166~2.605)、4.729倍(OR=4.729，95%CI=4.323~5.173)。

ROC曲线分析结果显示，男性GGT水平诊断MS的ROC曲线下面积为0.687，女性GGT水平诊断MS的ROC曲线下面积为0.747。男性诊断MS的截断值为24.5 U/L，灵敏度为0.715，特异度为0.563；女性诊断MS的截断值为13.5 U/L，灵敏度为0.806，特异度为0.580。

图 1

图 1 男性GGT筛检MS的ROC曲线图

图 2

图 2 女性GGT筛检MS的ROC曲线图

近年来，多项横断面研究^[8-9]和队列研究^[5,10]均显示GGT水平升高与MS的发生有相关性，与本研究结果一致。目前GGT与MS发生的病理生理机制尚不完全明确，但根据现有的研究显示，可能的机制有胰岛素抵抗、慢性炎症和氧化应激这3个方面^[11]。Pearson相关分析结果显示，GGT水平与MS各组分之间均存在不同程度的关联，尤其是与甘油三酯的相关性最为密切，在调整了性别、年龄以及体质指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇等其他MS组分后，其偏相关系数为0.246，亦明显高于其他MS组分，与相关研究结果一致^[8,10,12]，这可能与MS发生胰岛素抵抗的病理生理机制有关。有研究表明，胰岛素抵抗可使外周脂肪分解速度加快，造成血中游离脂肪酸的升高，从而导致肝细胞对游离脂肪酸的摄取增多和甘油三酯的合成增多^[13]。但其具体机制仍需进一步证实。本研究结果显示，GGT水平和MS发病风险呈正相关，GGT 13.0~19.0 U/L组、19.1~31.0 U/L组、＞31.0 U/L组人群MS发病风险分别为GGT < 13.0 U/L组人群的1.247倍(OR=1.247，95%CI=1.133~1.374)、2.375倍(OR=2.375，95%CI=2.166~2.605)、4.729倍(OR=4.729，95%CI=4.323~5.173)。

ROC分析作为一种广泛应用于临床诊断和人群筛检的一种定量方法，ROC曲线和曲线下面积是临床诊疗的准确性的一种流行的评价手段。本研究中ROC曲线分析男性和女性诊断MS的截断值分别为24.5和13.5 U/L，男性明显高于女性，与Lee等^[10]进行的队列研究结果一致。张庆云等^[14]在上海市社区人群的横断面调查中，男性和女性居民的最佳临界值分别为34.5和14.5 U/L；Tao等^[8]在2012年北京市同仁医院25~65岁体检人群进行的研究中，男性和女性的最佳临界值分别为31.5和19.5 U/L；刘佳等^[15]对天津医科大学代谢病医院2型糖尿病患者的研究中得到的最佳临界值为21.5 U/L。综上所述，在排除肝脏疾病等混杂因素的情况下，GGT可作为临床预防和控制MS的一个指标。但目前国内和国际并没有针对MS发生对GGT水平制定的最佳临界值和参考值^[16]。同时，由于性别、年龄、种族、体质指数等的差异，针对MS发生制定GGT水平参考值较为困难，因此本研究针对北京市小汤山医院体检人群进行的ROC曲线分析可为临床MS筛检提供科学依据。