引用本文
陈德才, 杨传家, 李景姝, 毛勇. 慢性阻塞性肺疾病急性加重患者抗菌药物利用情况分析[J]. 中国公共卫生, 2017, 33(3): 422-424.
CHEN De-cai, YANG Chuan-jia, LI Jing-shu, et al. Antibiotic use among inpatients with chronic obstructive pulmonary disease exacerbation[J]. Chinese Journal of Public Health, 2017, 33(3): 422-424.
慢性阻塞性肺疾病急性加重患者抗菌药物利用情况分析
陈德才
1, 杨传家
2, 李景姝
3, 毛勇
4
1. 沈阳市第七人民医院, 辽宁 沈阳 110000;
2. 中国医科大学附属盛京医院;
3. 沈阳医学院沈洲医院;
4. 沈阳市苏家屯区疾病预防控制中心
收稿日期: 2016-12-20; 30274日期: 2017-02-17 14:11.
作者简介: 陈德才 (1980-), 男, 辽宁铁岭人, 主治医师, 本科, 主要从事呼吸系统疾病的防治研究。
摘要：
目的
分析辽宁省沈阳地区慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重住院患者抗菌药物利用情况，为促进COPD急性加重住院患者抗菌药物的合理使用提供参考依据。
方法
随机自沈阳市3所三级甲等医院抽取2012年1月1日—2015年12月31日COPD住院患者2 400例，获得COPD急性加重患者信息1 630例，提取COPD急性加重患者抗菌药物利用信息。
结果
COPD急性加重住院患者中，男性患者971例，女性患者659例，年龄（73.6±11.5）岁；抗菌药物使用以头孢菌素类为主，占59.88%（2 724/4 549），使用例次最多的为368例次（头孢哌酮/舒巴坦），药物利用指数最大值为1.70（罗红霉素），最小值为0.70（头孢噻肟）；药物利用指数接近于1的抗菌药物有依替米星（0.95）、头孢克肟（0.98）、头孢米诺（1.03）、头孢曲松（1.04）、头孢地嗪（1.06）。
结论
沈阳地区COPD急性加重住院患者抗菌药物合理利用情况较好，但尚需进一步加强监管。
关键词：
慢性阻塞性肺疾病
急性加重
药物利用评价
抗菌药物
Antibiotic use among inpatients with chronic obstructive pulmonary disease exacerbation
CHEN De-cai, YANG Chuan-jia, LI Jing-shu, et al
Shenyang No.7 People's Hospital, Shenyang, Liaoning Province 110000, China
Abstract:
Objective
To investigate antibiotic utilization among inpatients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) exacerbation and to provide evidences for rational application of antibiotic in the inpatients.
Methods
Using random sampling medical records of 2 400 COPD patients hospitalized between January 1st, 2012 through December 2015 in 3 hospitals of grade Ⅲ class A were extracted and then the data on antibiotic use among the 1 630 inpatients with COPD exacerbation were analyzed retrospectively.
Results
Of the 1 630 COPD inpatients with exacerbation, 971 were male and 659 were female; the mean age of the inpatients was 73.6±11.5 years.The highest proportion of antibiotics used was 59.88% (2 724/4 549 case-times) for cephalosporins; the most frequently used antibiotic was cefoperazone sulbactam (368 case-times).The maximum drug utilization index (DUI) of antibiotic use was 1.70 for roxithromycin and the minimum DUI was 0.70 for cefotaxime.The utilized antibiotics with the drug utilization index approximately to one were etomicin (0.95), cefixime (0.98), cefminol (1.03), ceftriaxone (1.04), and cefodizime (1.06), respectively.
Conclusion
The antibiotic application was rational among COPD inpatients with exacerbation in large hospitals in urban Shenyang, but still needs to be supervised.
Key words:
chronic obstructive pulmonary disease
acute exacerbation
drug use evaluation
antibiotic
慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 是世界范围内重要的公共卫生问题之一，其带来的经济和社会负担正在不断加重[1-4]。至2020年，全球死亡原因排序中COPD将位居第3位，全球疾病经济负担排序中COPD将位居第5位[5]。COPD急性加重是以患者呼吸道症状加重为特征，其症状变化程度超出日常变动范围以致需要改变药物治疗方案，2011、2013、2014和2015年版的《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》(GOLD) 对于COPD急性加重的定义基本一致。COPD急性加重是COPD患者死亡的重要原因之一，也是导致患者医疗费用居高不下的主要原因。为提高COPD急性加重患者的治疗水平，降低经济和社会负担，本研究以COPD急性加重患者为研究对象，采用药物利用研究进一步评价沈阳地区COPD急性加重患者抗菌药物合理利用情况。
1 资料与方法
1.1 资料来源 采用随机数字表随机选择沈阳市三级甲等医院3家 (签署保密协议)，回顾性收集2012年1月1日-2015年12月31日COPD住院患者信息，每院每年随机选取患者200例，合计2 400例，其中COPD急性加重患者1 630例。
1.2 调查方法 自行设计抗菌药物利用调查表，包括：患者病历号、年龄、性别、疾病诊断、抗菌药物名称、剂型、剂量、用药方式、用药时间、入院时间、出院时间、治疗结局等。同一患者的资料信息选择出院时间靠前的记录。
1.3 评价标准 COPD急性加重患者入选标准参照2013版中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组发布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》。评价指标：限定日剂量 (defined daily dose，DDD)，药物利用指数 (drug utilization index，DUI)；具体参数确定参考2011版《卫生部抗菌药物临床应用监测网药品字典及DDD值》、WHO《ATC INDEX with DDDs》、第17版《新编药物学》、药物说明书；药品的用药频度 (DDDs)=药物使用量/该药DDD值；DUI = DDDs/用药时间[6]。
1.4 统计分析 采用Epi Data 3.0软件进行双份录入，采用SPSS 16.0软件进行统计分析。计数资料以绝对数表示。
2 结果
2.1 一般特征 1 630例COPD急性加重患者中，男性患者971例，女性患者659例，；患者年龄 (73.6±11.5) 岁，最小35岁，最大96岁。患者的住院时间为 (19.1±10.4) d，最短4 d，最长69 d；患者的病史为 (22.3±7.9) 年，最短4个月，最长43.5年；1 630例患者中，治疗结果为病情好转的1 496例，治疗结果为未愈的121例，死亡患者13例。患者给药方式以静脉滴注为主 (4 179例次)，其次为口服给药 (370例次)。
2.2 抗菌药物利用情况 (表 1)
表 1
表 1 COPD急性加重住院患者抗菌药物利用情况
| 药品名称 |
药物类别 |
DDD (g) |
应用例次 |
总用药时间 (d) |
总用药量 (g) |
DDDs |
DUI |
| 头孢哌酮/舒巴坦 |
Ⅲ代头孢菌素类 |
8.0 |
368 |
4 390 |
40 654 |
5 081.75 |
1.16 |
| 替卡西林/克拉维酸 |
β-内酰胺类配伍的复方制剂 |
18.0 |
311 |
2 535 |
56 306 |
3 128.11 |
1.23 |
| 头孢哌酮 |
Ⅲ代头孢菌素类 |
4.0 |
291 |
3 209 |
10 851 |
2 712.75 |
0.85 |
| 头孢唑肟 |
Ⅲ代头孢菌素类 |
4.0 |
284 |
2 501 |
13 741 |
3 435.25 |
1.37 |
| 头孢他啶 |
Ⅲ代头孢菌素类 |
4.0 |
275 |
2 503 |
8 622 |
2 155.50 |
0.86 |
| 头孢噻肟 |
Ⅲ代头孢菌素类 |
3.0 |
211 |
2 533 |
5 347 |
1 782.33 |
0.70 |
| 哌拉西林/他唑巴坦 |
β-内酰胺类配伍的复方制剂 |
14.0 |
204 |
2 311 |
28 562 |
2 040.14 |
0.88 |
| 头孢米诺 |
头霉素类 |
2.0 |
204 |
1 321 |
2 715 |
1 357.50 |
1.03 |
| 头孢曲松 |
Ⅲ代头孢菌素类 |
2.0 |
201 |
2 101 |
4 353 |
2 176.50 |
1.04 |
| 头孢美唑 |
头霉素类 |
4.0 |
155 |
1 244 |
6 746 |
1 686.50 |
1.36 |
| 左氧氟沙星 |
喹诺酮类 |
0.5 |
153 |
1 405 |
604 |
1 208.00 |
0.86 |
| 阿莫西林/舒巴坦 |
β-内酰胺类配伍的复方制剂 |
3.0 |
146 |
1 853 |
4 325 |
1 441.67 |
0.78 |
| 头孢地尼 |
Ⅲ代头孢菌素类 |
0.6 |
132 |
1 907 |
1 357 |
2 261.67 |
1.19 |
| 罗红霉素 |
大环内酯类 |
0.3 |
122 |
1 772 |
904 |
3 013.33 |
1.70 |
| 头孢克肟 |
Ⅲ代头孢菌素类 |
0.4 |
116 |
1 637 |
641 |
1 602.50 |
0.98 |
| 丁胺卡那霉素 |
氨基苷类 |
1.0 |
108 |
784 |
1 002 |
1 002.00 |
1.28 |
| 头孢地嗪 |
Ⅲ代头孢菌素类 |
2.0 |
106 |
1 388 |
2 955 |
1 477.50 |
1.06 |
| 头孢吡肟 |
Ⅳ代头孢菌素 |
2.0 |
106 |
1 206 |
2 687 |
1 343.50 |
1.11 |
| 美罗培南 |
碳青霉烯类 |
2.0 |
104 |
982 |
2 255 |
1 127.50 |
1.15 |
| 依替米星 |
喹诺酮类 |
0.3 |
98 |
1 209 |
344 |
1 146.67 |
0.95 |
| 头孢拉定 |
Ⅰ代头孢菌素类 |
2.0 |
95 |
1 456 |
4 567 |
2 283.50 |
1.57 |
| 美洛西林/舒巴坦 |
β-内酰胺类配伍的复方制剂 |
7.8 |
95 |
1 042 |
9 732 |
1 247.69 |
1.20 |
| 阿奇霉素 |
大环内酯类 |
0.5 |
93 |
1 105 |
498 |
996.00 |
0.90 |
| 万古霉素 |
糖肽类 |
2.0 |
93 |
1 405 |
3 205 |
1 602.50 |
1.14 |
| 头孢替安 |
Ⅱ代头孢菌素类 |
4.0 |
90 |
840 |
5 143 |
1 285.75 |
1.53 |
| 莫西沙星 |
喹诺酮类 |
0.4 |
71 |
1 243 |
435 |
1 087.50 |
0.87 |
| 氟康唑 |
抗真菌类 |
0.2 |
65 |
763 |
163 |
815.00 |
1.07 |
| 替硝唑 |
硝基咪唑类 |
1.5 |
64 |
584 |
1 242 |
828.00 |
1.42 |
| 阿莫西林/克拉维酸 |
β-内酰胺类配伍的复方制剂 |
3.0 |
63 |
541 |
2 287 |
762.33 |
1.41 |
| 头孢呋辛 |
Ⅰ代头孢菌素类 |
3.0 |
49 |
594 |
2 264 |
754.67 |
1.27 |
| 头孢硫脒 |
Ⅰ代头孢菌素类 |
3.0 |
41 |
462 |
1 537 |
512.33 |
1.11 |
| 甲硝唑 |
硝基咪唑类 |
1.5 |
35 |
495 |
655 |
436.67 |
0.88
|
|
表 1 COPD急性加重住院患者抗菌药物利用情况
|
1 630例COPD急性加重住院患者合计使用抗菌药物9类32种，4 549例次，分别为：头孢菌素类2 724例次 (59.88%)、β-内酰胺类配伍的复方制剂819例次 (18.00%)，、喹诺酮类322例次 (7.08%)、大环内酯类215例次 (4.73%)、氨基苷类108例次 (2.37%)、碳青霉烯类104例次 (2.29%)、硝基咪唑类99例次 (2.18%)、糖肽类93例次 (2.04%)、抗真菌类65例次 (1.43%)。使用例次排在前5位的抗菌药物分别为头孢哌酮/舒巴坦 (8.09%)，替卡西林/克拉维酸 (6.84%)，头孢哌酮 (6.40%)，头孢唑肟 (6.24%, )，头孢他啶 (6.05%)。
3 讨论 COPD患者常规不需要使用抗菌药物，当出现急性加重时需要改变药物治疗方案，加用抗菌药物；COPD急性加重是一种急性事件，对患者的生存质量、肺功能、疾病进程、经济负担产生严重的负面影响，其最常见的原因是上呼吸道感染和气管、支气管感染[7]。本研究结果表明，近4年来沈阳地区COPD急性加重住院患者男女比例为1.47:1，以老年人为主。随我国人口老龄化的加速和雾霾天气的影响，应进一步强化COPD的预防和治疗，防治COPD急性加重，提高患者的生存质量[8]。
COPD急性加重患者常见的病原菌为流感嗜血杆菌、铜绿假单孢菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属等，本研究中患者所选用的抗菌药物以头孢菌素类和β-内酰胺类配伍的复方制剂为主，品种基本能覆盖可能的病原菌。病原菌对青霉素类和头孢菌素类抗菌药物耐药的主要方式是其质粒传递产生β-内酰胺酶，使一些药物β-内酰胺环水解而失活，本研究中COPD急性加重患者使用例次最多的两个抗菌药物分别为头孢哌酮/舒巴坦和替卡西林/克拉维酸，二者均为β-内酰胺酶抑制剂配伍的复方制剂，β-内酰胺酶抑制剂是一类新的β-内酰胺类药物，能够克服病原菌对青霉素类和头孢菌素类抗菌药物的耐药性。此外，抗菌药物的给药方式取决于患者的进食能力和抗菌药物的药代动力学特征，本研究结果显示，COPD急性加重患者的给药方式多为静脉给药，可能存在给药方式不恰当的问题，针对轻度感染的患者，应以口服的方式给药。
DUI可以作为判断临床合理用药的参考指标[9-10]，数值越接近于1，提示药物实际使用剂量与推荐剂量越接近，合理性越高，本研究结果提示：COPD急性加重住院患者使用基本合理的抗菌药物分别为依替米星、头孢克肟、头孢米诺、头孢曲松、头孢地嗪；存在超剂量使用问题的抗菌药物分别为罗红霉素、头孢拉定、头孢替安、替硝唑、阿莫西林/克拉维酸，可能导致药物滥用、增加药物不良反应的发生；剂量使用不足的抗菌药物分别为头孢噻肟、阿莫西林/舒巴坦、头孢哌酮、左氧氟沙星、头孢他啶，抗菌药物可能达不到有效控制感染的目的，容易导致耐药性的产生。受样本量的限制，本研究的结论推广尚需进一步大样本前瞻性研究证实。
综上所述，近4年来沈阳地区COPD急性加重住院患者抗菌药物合理利用情况较好，但尚需进一步加强监管，在重视疗效的同时，促进抗菌药物的合理使用。
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