自2008年5月2日卫生部正式将手足口病纳入丙类传染病管理，并通过国家传染病网络直报系统进行疫情监测以来，吉林省报告的手足口病发病率始终位列各法定传染病前列。手足口病传播途径多, 可通过咽喉分泌物 (如唾液、痰和鼻涕)、病人疱疹液和粪便等经口感染，病人、隐性感染者和无症状携带病毒者为主要传染源^[1]。该病传染性强, 传播途径复杂, 短时间内可发生大流行^[2]。本研究通过对吉林省2008-2014年手足口病监测数据进行分析，了解手足口病在吉林省的流行特征，为手足口病的防控工作提供科学参考依据。

在中国疾病预防控制信息系统中，按发病日期统计收集2008-2014年吉林省手足口病发病资料，人口数据来源于《吉林省统计年鉴》。

(1) 临床诊断病例^[3]：在流行季节发病，常见于学龄前儿童; 普通病例表现为发热伴手、足、口、臀部皮疹，部分病例可无发热; 重症病例出现神经系统受累、呼吸及循环功能障碍等表现，实验室检查可有外周血白细胞增高、脑脊液异常、血糖增高，脑电图、脑脊髓磁共振、胸部X线、超声心动图检查可有异常。极少数重症病例不典型，需结合病原学或血清学检查作出诊断。(2) 实验室确诊病例^[3]：临床诊断病例符合下列条件之一者，即可诊断为实验室确诊病例。①标本中检测到柯萨奇病毒A16型 (coxsackievirus A16，CoxA16) 或肠道病毒71型 (enterovirus 71，EV71) 等可以导致手足口病的人肠道病毒特异性核酸。②组织标本中分离出CoxA16、EV71或其他可引起手足口病的肠道病毒。③急性期与恢复期血清CoxA16、EV71或其他可引起手足口病的肠道病毒特异性中和抗体有≥4倍的升高或血清标本肠道病毒型特异性中和抗体滴度≥1:256。

医疗机构对手足口病临床诊断病例 (包括部分普通病例、全部重症病例和死亡病例) 采集咽拭子、粪便或肛拭子、疱疹液、脑脊液、血清等标本，采集的标本上送至具备核酸检测能力的实验室，采用逆转录PCR (realtime-reverese transcriptase，RT-PCR) 等分子生物学检测技术进行核酸检测^[3]。

采用描述性流行病学方法对手足口病的流行病学特征进行分析，数据分析应用Excel 2007和SPSS 18.0软件，χ²检验以P < 0.05为差异有统计学意义。

表 1

表 1 2008-2014年吉林省手足口病发病情况 年份 发病数 发病率 (1/10万) 性别比 (男：女) 重症数 死亡数 散居儿童 ≤5岁病例 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 2008 9 889 36.22 1.53 40 6 5 453 55.14 7 858 79.46 2009 25 258 92.39 1.47 117 12 15 282 60.50 19 536 77.35 2010 28 838 105.27 1.47 309 7 17 852 61.90 23 521 81.56 2011 19 911 72.50 1.46 252 4 12 207 61.31 15 846 79.58 2012 12 011 43.69 1.53 108 2 7 652 63.71 9 693 80.70 2013 7 572 27.53 1.52 22 0 5 236 69.15 6 476 85.53 2014 20 515 74.57 1.35 326 4 13 100 63.86 15 767 76.86 合计 123 994 64.59 1.46 1 174 35 76 782 61.92 98 697 79.60

表 1 2008-2014年吉林省手足口病发病情况

2008-2014年吉林省累计报告手足口病病例123 994例，年平均发病率为64.59/10万，自2008年纳入法定报告以来发病率呈逐年上升趋势，2010年出现一个流行高峰，之后发病率有所下降，2014年发病率明显增高。其中重症病例报告1 174例，占报告总病例数的0.95%，死亡病例报告35例，病死率为0.03%，重症数趋势与发病人数趋势相同。

2008-2014年各年度手足口病报告发病数分别为9 889、25 258、28 838、19 911、12 011、7 572和20 515例，环比增长分别为155.42%、14.17%、-30.96%、-39.68%、-36.96%和170.93%。发病总数表现为先升高再下降再升高，2010年发病人数最多，2013年发病人数最少。全年各月均有病例报告，各年发布趋势基本相同。2008-2014年1-12月平均发病数分别为61、28、114、301、1 097、3 436、5 215、2 983、2 283、1 229、685和281例，平均发病率分别为0.22/10万、0.10/10万、0.42/10万、1.10/10万、4.00/10万、12.53/10万、19.01/10万、10.88/10万、8.33/10万、4.49/10万、2.50/10万和1.02/10万。4月开始发病数上升，高发季节为6-8月，10月后疫情下降，发病高峰均出现在7月。

全省9个地区均有病例报告，年平均发病率前3位的地区分别为通化市2 466例 (105.72/10万)、延边朝鲜族自治州2 148例 (96.16/10万) 和四平市2 730例 (80.42/10万)。2008-2014年吉林省累计报告重症数居前3位的地区分别为长春市525例 (占总病例数2.16%)、松原市194例 (占总病例数1.50%) 和四平市169例 (占总病例数0.88%)；6个地区有死亡病例报告，年平均死亡率最高的为通化市1例 (0.037/10万)。

表 2

表 2 吉林省不同年龄人群2008-2014年手足口病发病情况 年龄组 (岁) 2008年 2009年 2010年 2012年 2013年 2014年 2015年 合计 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 0~ 345 3.49 976 3.86 1 634 5.67 1 164 5.58 785 6.54 740 9.77 780 3.80 6 079 5.33 1~ 1 188 12.01 2 791 11.05 4 950 17.16 3 594 18.05 2 085 17.36 1 827 24.13 3 566 17.38 18 813 16.49 2~ 2 327 23.53 5 426 21.48 6 361 21.46 4 195 21.07 2 532 21.08 1 691 22.33 4 463 21.75 24 668 21.62 3~ 2 305 23.31 5 837 23.11 6 190 21.46 4 039 20.29 2 492 20.75 1 347 17.79 4 082 19.90 23 987 21.02 4~ 1 693 17.12 4 506 17.84 4 386 15.21 2 854 14.33 1 799 14.98 8 71 11.50 2 876 14.02 17 292 15.15 5~ 1 723 17.42 4 947 19.59 4 607 15.98 3 544 17.70 2 088 17.38 9 23 12.19 4 095 19.96 20 204 17.71 10~ 211 2.13 558 2.21 502 1.74 378 1.90 145 1.21 112 1.48 491 2.39 2 186 1.92 15~ 97 0.98 217 0.86 208 0.72 143 0.72 85 0.71 61 0.81 162 0.79 876 0.77

表 2 吉林省不同年龄人群2008-2014年手足口病发病情况

发病人群主要为≤5岁儿童，占总报告病例的97.32%(111 043/114 105)，其中2岁~年龄29组发病率最高，男女性别比为1.46：1(73 623/50 371)。

表 3

表 3 吉林省≤5岁儿童2008-2014年手足口病重症病例构成 年龄组 (岁) 2008年 2009年 2010年 2012年 2013年 2014年 2015年 合计 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 0~ 10 25.00 16 13.68 39 12.62 21 8.33 14 12.96 2 9.09 22 6.75 124 10.56 1~ 8 20.00 43 36.75 110 35.60 76 30.16 33 30.56 12 54.55 95 29.14 377 32.11 2~ 12 30.00 24 20.51 77 24.92 62 24.60 23 21.30 3 13.64 81 24.85 282 24.11 3~ 6 15.00 15 12.82 49 15.86 45 17.86 20 18.52 2 9.09 62 19.02 199 16.95 4~ 1 2.50 6 5.13 19 6.15 30 11.90 9 8.33 2 9.09 29 8.90 96 8.18 5~ 3 7.50 13 11.11 15 4.85 18 7.14 9 8.33 1 4.55 37 11.35 96 8.18

表 3 吉林省≤5岁儿童2008-2014年手足口病重症病例构成

共报告重症病例1 174例。其中男性742例 (63.20%)，女性432例 (36.80%)；散居儿童932例 (79.39%)，托幼儿童221例 (18.82%)，学生21例 (1.79%)；1~3岁年龄组报告的重症数较多，858例，占73.08%。病原学检测显示，EV71阳性613例 (52.21%)，CoxA16阳性71例 (6.05%)，其他EV阳性100例 (8.52%)，阴性390例 (33.22%)。死亡病例共报告35例，其中重症34例 (97.14%)，普通病例1例 (2.86%)；男性19例 (54.29%)，女性16例 (45.71%)；年龄均 < 5岁，其中2岁~年龄组最高，14例，占40.00%；病原学检测显示，22例 (62.86%) 为EV71阳性，2例 (5.71%) 为其他阳性，11例 (31.43%) 为阴性。

表 4

表 4 2008-2014年吉林省手足口病实验室诊断病例病原学检测 变量 例数 EV71 CoxA16 其他EV χ2值 P值 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 发病数 构成比 (%) 年份 890.11 < 0.001   2008 119 67 56.30 19 15.97 33 27.73   2009 560 237 42.32 205 36.61 118 21.07   2010 1 357 516 38.03 508 37.44 333 24.54   2011 1 199 661 55.13 307 25.60 231 19.27   2012 1 174 255 21.72 595 50.68 324 27.60   2013 772 230 29.79 107 13.86 435 56.35   2014 1 721 964 56.01 417 24.23 340 19.76 年龄组 (岁) 27.91 0.002   0 482 196 40.66 159 32.99 127 26.35   1 1 318 583 44.23 390 29.59 345 26.18   2 1 345 575 42.75 372 27.66 398 29.59   3 1 472 590 40.08 495 33.63 387 26.29   4 1 012 412 40.71 346 34.19 254 25.10   5 1 273 574 45.09 396 31.11 303 23.80 性别 4.18 0.123   男性 4 094 1 733 42.33 1 258 30.73 1 103 26.94   女性 2 355 1 052 44.67 715 30.36 588 24.97 检测时间 (月) 30.08 < 0.001   3-5 1 337 570 42.63 448 33.51 319 23.86   6-8 4 210 1 774 42.14 1 246 29.60 1 190 28.27   9-11 1 266 541 42.73 441 34.83 284 22.43   12-2 89 45 50.56 23 25.84 21 23.60

表 4 2008-2014年吉林省手足口病实验室诊断病例病原学检测

2008-2014年吉林省实验室诊断手足口病病例共6 902例，其中EV71阳性2 930例，占42.45%；CoxA16阳性2 158例，占31.27%；其他EV阳性1 814例，占26.28%。不同年份、年龄及检测时间的EV阳性率差异均有统计学意义 (均P < 0.05)，不同性别EV阳性率差异无统计学意义 (P>0.05)。

本研究结果显示，吉林省2008-2010年手足口病发病率呈逐年上升趋势，可能与手足口病被列为丙类传染病、医务人员对其认识增强、提高了监测敏感性有关^[4]，2010年出现一个流行高峰，之后发病率有所下降，这与手足口病采取了多种防控措施有关，2014年发病率明显增高。各年的发病趋势基本相同，发病高峰为夏季，主要原因可能为气象因素，天气转暖比较适合肠道病毒的繁殖复制，另外天气转暖儿童外出活动频率增加，病毒感染的机会增加，同时互相接触传播的机会增加。国内时振动等^[5]和日本Onozuka、Hashizume^[6]的研究表明，气候与手足口病发病之间有较强的相关性。

通过人群监测显示，患者以5岁以下儿童为主，占97.32%，散居儿童高于幼托儿童, 分析原因主要与散居儿童户外活动多, 接触人群较多有关, 该年龄儿童对外界充满好奇心, 喜欢触摸抓握东西, 又喜欢吮吸手指, 容易通过粪-口途径感染, 同时自身免疫系统尚未完全建立, 对感染的抵抗力较弱, 较易引起发病^[7-8]。散居儿童的看护人多数为老年人，防病能力较差。另外散居儿童与幼托儿童相比，缺乏晨检等有效的疾病早期发现手段。

病原学分析表明，EV71型是2008-2014年我省手足口病的主要流行型别，同时也是重症病例和死亡病例的主要致病类型。这与近年来的研究^[9-10]EV71型比CoxA16型引起的感染具有较高的重症率及病死率，危害性更大一致。

手足口病传染性强，传播途径多样，目前尚没有有效防治的特异性疫苗和药物，因此采取综合防治措施是控制手足口病的暴发和流行的有效手段。医疗部门应重点加强重症病例的早期识别，及时救治，提高重症病例救治率，降低病死率。疾控部门应加强对重症及死亡病例流行趋势研究，探讨可能影响其发生及发展的因素，为开展及时、有效的干预措施提供依据。同时，应尽快开展手足口病疫苗的应用研究，建立免疫屏障，才能有效的保护易感人群，降低发病率，继续开展病原学监测，掌握病原谱的变化，为制定防控策略提供科学依据。