肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)是由汉坦病毒引起的以发热、出血和肾脏损害为典型特征的自然疫源性疾病。中国HFRS的发病占全球总数的90%，病死率为3%~10%^[1]。西安市出血热发病呈双峰型，尤其以冬峰发病显著^[2]。中国HFRS的预防主要采用以疫苗接种为主的综合防制策略，疫苗接种适龄人群为16~60岁，≤16岁人群无法接种疫苗。及时掌握≤16岁人群HFRS病例临床症状特点，了解流行大高峰和其他时间段的病例特征，对西安市HFRS防治工作具有重要意义。本研究利用中国疾病预防控制信息系统2005—2014年西安市≤16岁肾综合征出血热病例个案信息，分析西安市≤16岁人群出血热病例特征，现将结果报告如下。

采用中国疾病预防控制信息系统2005—2014年西安市≤16岁肾综合征出血热病例个案信息和相应个案调查表信息。

大高峰期：11月—翌年1月。其他时间：除外大高峰期的其他时间段^[3]。高热：腋温>38.5 ℃。出血：充血、渗出和出血等毛细血管损害表现，如“三红、三痛”等。肾脏损害：尿蛋白、镜下或肉眼血尿，尿中膜状物；少尿或多尿。血常规异常：发热期外周血白细胞计数增高和血小板减少，出现异型淋巴细胞；血液浓缩(低血压休克期)或血液稀释(少尿期)。尿常规异常：尿蛋白阳性，可出现镜下血尿、管型尿；可有肉眼血尿和尿中膜状物；尿沉渣中可发现巨大的融合细胞。血生化检查：血肌酐、尿素氮升高^[4]。

病例入院时均采取血清，采用厦门市波生生物技术有限公司的肾综合征出血热病毒(HFRS)抗体检测试剂(胶体金法)(国食药监械(准)2008第3400997号)检测其IgM抗体并用于实验室阳性诊断^[4]。

利用Access 2000软件建立数据库，采用二次录入方法录入个案调查表信息，并将中国疾病预防控制信息系统中个案信息导入数据库。采用SPSS 18.0软件。计量数据采用x±s进行统计描述，分类数据采用百分数进行统计描述，组间比较采用t检验、Rank检验或χ²检验，用趋势χ²检验判断症状等级和结局转归间的关系、Spearman 计算其相关系数。假设检验的差异水平设定为α=0.05。

2005—2014年西安市≤16岁出血热患者共664例。其中大高峰内发病444例，其他时间发病220例。患者总体平均年龄为12.8岁，大高峰期患者年龄和其他时间段差异无统计学意义(χ²=5.986，P>0.05)。病例多集中于少年/青春期即12~16岁年龄段(占68.4%)。男性486例，占73.2%，男女性别比例为2.7:1。发病距离入院就诊时间中位数为9 d。病例多以急症入院，占78.0%，大高峰期和其他时间表现无差异(χ²=1.511，P>0.05)。治愈出院者占47.1%，好转者占49.0%，大高峰期间治愈出院者比例(58.3%)高于其他时间段(20.0%；χ²=8.300，P<0.05)。

表 1

表 1 2005—2014年西安市≤16岁出血热患者基本情况 指标 大高峰期 其他时间 合计 χ2值 P值 例数 % 例数 % 例数 % 年龄(岁) <6 26 5.9 11 5.0 37 5.6 5.986 0.050 6~12 128 28.8 45 20.5 173 26.1 ≥12 290 65.3 164 74.5 454 68.4 性别 男性 322 72.5 164 74.5 486 73.2 0.307 0.580 女性 122 27.5 56 25.5 178 26.8 入院病情情况 危 38 8.6 0 0.0 40 6.0 1.511 0.470 急 342 77.1 181 80.0 518 78.0 一般 63 14.3 45 20.0 106 16.0 出院病情情况 治愈 259 58.3 45 20.0 313 47.1 8.300 0.040 好转 160 36.1 181 80.0 324 49.0 未愈 12 2.8 0 0.0 13 2.0 其他 12 2.8 0 0.0 13 2.0 病例类型 临床诊断 98 22.1 66 30.0 164 24.7 5.132 0.077 实验室确诊 335 75.5 148 67.3 483 72.7 疑似 11 2.5 6 2.7 17 2.6 其他 14 4.4 7 6.6 21 4.9

表 1 2005—2014年西安市≤16岁出血热患者基本情况

共有96.1%的病例有高热症状，80.4%的病例有出血症状，5.90%的病例出现休克，尿蛋白、血尿等肾脏损害病例占总病例的58.8%，34.0%的患者出现血常规异常，60.8%的患者存在尿常规异常，2时间段无差异(χ²=3.602，P=0.165)。血肌酐、尿素氮等生化指标升高者占22.9%。

表 2

表 2 西安市2005—2014年16岁以下人群出血热病例临床特征(%) 指标 大高峰期 其他时间 合计 χ2值 P值 例数 % 例数 % 例数 % 发热 432 97.3 206 93.6 638 96.1 0.425 0.514 出血 370 83.3 164 74.5 534 80.4 0.672 0.412 低血压休克 39 8.8 0 0.0 39 5.9 1.368 0.242 肾脏损害 284 64.0 107 48.6 391 58.9 3.235 0.198 血常规异常 165 37.2 61 27.7 226 34.0 2.696 0.260 尿常规异常 296 66.7 108 49.1 404 60.8 3.602 0.165 生化指标异常 121 27.3 31 14.1 152 22.9 3.147 0.207

表 2 西安市2005—2014年16岁以下人群出血热病例临床特征(%)

共有647例病例在入院诊断时做了HFRS病毒immunoglobulin M(IgM)抗体检测，占总病例的97.4%。其中483例抗体呈阳性，占检测总人数的74.7%。其中在大高峰期有335例病例抗体阳性，占该时间段内所做检测病例总数的75.5%。在其他时间段内有148例病例抗体阳性，占该时间段内所做检测病例总数的67.3%。大高峰期IgM抗体阳性病例所占比例较高(χ²=4.961，P=0.026)。

共380例病例(占全部病例57.2%)在县级以上综合医院就诊；在西安市传染病院就诊者为195例，占39.4%；西安市乡镇级卫生院(社区卫生服务中心)共收治63例，占9.5%；其余26例(3.9%)病例在西安市儿童医院就诊。流行大高峰期间和其他时间段间出血热患者就诊医院构成不同(χ²=46.631，P<0.001)。大高峰期：60.4%病例在县级以上综合医院就诊，高于其他时段(50.9%；χ²=5.648，P=0.017)；3.8%病例在儿童医院就诊，与其他时段比例无差异(4.1%；χ²=2.895，P=0.089)；31.8%病例在西安市传染病院就诊，与其他时段比例无差异(24.5%；χ²=3.688，P=0.055)；4.1%病例在乡镇级卫生院就诊，低于其他时段(20.5%；χ²=64.076，P<0.001)。

共有587例病例病程具有恢复期经过，将其按照症状类型由五期经过所占多少由少至多依次划分为：“发热期+恢复期”136例，“发热期+多尿期+恢复期”285例，“发热期+少尿期+多尿期+恢复期”98例，“发热期+少尿期+休克期+多尿期+恢复期”68例。结合“治愈”、“好转”和“未愈”三个等级的出院情况，探讨病例入院症状程度与出院结局之间关系，结果病例入院类型等级与出院结局间存在趋势关系(χ²_趋势=18.710，P<0.01)，即随着病情症状等级上升，出院情况等级下降，相关系数r=-0.11(P=0.023)。

陕西的渭河流域于1956年发现HFRS的存在和流行^[2]。2004年以来，全国HFRS发病呈逐年平稳下降趋势，但各地疫情变化趋势不完全一致，原高发地区(如黑龙江、辽宁等省)近些年发病呈现不同程度的下降，而辽宁和陕两省的疫情却有反弹迹象^[5]。本病在西安市每10年呈现一个流行周期。本研究采用2005—2014年西安市HFRS发病数据，以期较全面反映病例情况。疫苗接种是预防和控制出血热发病的有效手段^[6]。西安市从2011年2月开始对高发地区开展血热疫苗免费普种工作。然而疫苗针对人群年龄未涵盖≤16岁群体，加之HFRS临床症状复杂多变,易导致误诊、漏诊^[7],因而了解本病一个完整流行周期内的临床及流行病学特征,对提高其早期诊断和抢救成功率有很大帮助。HFRS是在病毒泛嗜性感染和免疫损伤机制共同作用下导致全身微血管广泛损伤,以肾损害为主的多器官损害性疾病^[8]。西安虽然是以野鼠型为主的混合型疫区^[9]，大高峰期间黑线姬鼠感染人的比例相对较高，但比较两时间段的病例基本情况无差异,表明本地HFRS病例虽感染病毒型别不同，但临床 特征一致。流行大高峰期治愈出院患者比例高于其他时段，可能与本病为西安市重点防治传染病，临床医生在大高峰期间普遍重视对该病患者的治疗，为慎重起见均待患者完全治愈康复后才准许其出院有关。

研究中，IgM抗体检测采用胶体金法，抗体阳性者即实验室诊断病例占72.7%，高于全国HFRS实验室诊断病例水平(35.4%)^[10]。可能与诊断方法不同有关。胶体金检测方法简便快速，结果容易判断，不需要特殊仪器^[11]，更适合于基层医院用于常规检测，藉此大幅度降低了本地HFRS病例的漏诊率，使得病例能够得到早期确诊和及时治疗，从而降低了病死率。HFRS的治疗需要坚持“三早一就”原则才能够最大限度减少并发症，降低病死率。尽早的诊断HFRS，尽早的对其病程进行干预治疗，可有效减低该病的严重程度^[12]。因西安是传统疫区，各级医院相关临床医生关于HFRS疾病的诊断具有较好能力，病例中关于流行病学资料书写全面，但仅有9.5%的病例发病时首选乡镇级卫生院(社区卫生服务中心)就诊，且大高峰期间首选就诊比例更低；发病距离入院就诊时间为9 d,长于成年人群的4 d。这些现象均不利于早诊断、早休息、早治疗、就近治疗的“三早一就”原则。

综上所述，西安市2005—2014年HFRS病例在大高峰和其他时间段内表现的临床特征基本一致。胶体金法金标试剂盒的应用大幅提高了本地HFRS病例的早期诊断水平，降低了漏诊率，从而减少了病例的低血压休克发生概率。还需进一步加强全市群众的健康教育，教育重点应为在反复高热不退发生时，应避免自行服用退热药物，同时迅速就近前往医院诊断治疗。