青光眼是不可逆性视功能损害及致盲的重要原因^[1]，致盲性位列世界第2位。临床上将常见青光眼分为原发型、继发型和发育性三大类^[2]。原发性青光眼又分为原发性闭角型青光眼(primary angle closure glaucoma, PACG)和原发性开角型青光眼(primary open-angle glaucoma，POAG)2种类型。其中POAG是一种慢性进行性视神经病变，伴有典型的视神经凹陷、萎缩及视野缺损的致盲性疾病^[3]。目前关于中国各地区POAG患病情况的调查已有报道，但调查结果差异较大。赵家良等^[4]对北京市顺义县的调查结果显示，POAG患病率为0.29%；He等^[5]对广州荔湾区的调查结果显示，POAG患病率为2.1%，且青光眼患病率随年龄增长呈上升趋势。为此，本研究采用meta分析方法评价1990年1月1日—2015年7月1日中国POAG的总体患病率及不同性别、地区POAG患病率的差异，旨在为我国POAG的防治工作提供参考依据。结果报告如下。

在中国知网数据库、万方数据服务平台、维普中文科技期刊全文数据库、PubMed数据库、EMbase数据库和Web of Science数据库检索1990年1月1日—2015年7月1日国内外公开发表的中国POAG患病的相关文献。中英文检索主题词分别为：“原发性开角型青光眼”、“患病率/发病率”、“中国”和“primary open-angle glaucoma/POAG”、“prevalence/incidence/epidemiology”、“China/Chinese”；同时辅以文献追溯法收集更多相关文献。

纳入标准：(1)国内外发表的有关POAG的独立性研究；(2)研究对象以中国人群为基础；(3)样本量 < 1 000人；(4)文献资料中有明确的样本数和患病率，或者通过文献中提供的资料能对患病率进行计算；(5)文献具有明确的研究方法；(6)可获得文献全文。排除标准：(1)POAG以外其他类型青光眼的文献；(2)无明确样本收集方法或资料来源的文献；(3)重复发表文献、会议论文、综述文献等；(4)文献中的原始数据无法进行提取或者转化；(5)动物实验文献；(6)信息产生歧义或数据计算有误的文献；(7)针对特殊样本如孕妇的文献。

将所有检索结果采用Note Express 2软件进行剔重，然后由2名研究者以互盲的形式阅读摘要初筛，排除不符合纳入标准的文献，最后通过阅读全文进行复筛，排除不符合纳入标准的文献。整个过程中如有意见分歧则通过相互讨论解决或由第3名研究者协助解决。

由研究者摘录纳入文献中的信息，内容包括：第一作者、调查年份、地区、研究人群、调查人数、POAG患病例数、POAG患病率等。参考Say等^[6]和Cheng等^[7]的评价方法对纳入文献进行质量评价，包括样本是否随机抽取、人群信息是否完整、患病率是否明确和应答率是否 > 75%共4个方面。每个方面回答“是”得1分，回答“否”或“不清楚”得0分，总分为4分，分数越高说明该文献质量越好。

应用Comprehensive Meta Analysis Version 2.2.064软件对提取的POAG患病率进行meta分析，计算合并的患病率及其相应的95%CI。采用I²和Q检验评估纳入研究间的异质性；若I² < 50%, 且Q检验的P > 0.05则说明研究间同质性较好，采用固定效应模型；反之，则采用随机效应模型合并。按照性别和地区(南、北方划分以秦岭-淮河线为界，划分详见文献^[8-9])进行亚组分析。采用漏斗图法^[10]和Egger检验方法^[11]检验文献的发表偏倚。

共检索出相关文献280篇(中文文献156篇，英文文献124篇)，根据纳入和排除标准进行剔除，最终纳入20篇文献(中文文献12篇，英文文献8篇)，覆盖了中国大陆地区15个省市共201 111人，其中POAG患病1 254例。20篇文献质量评分范围为2~4分，平均分(3.75±0.55)分，纳入文献的质量较好。

表 1

表 1 纳入meta分析文献一般特征 第一作者 调查年份 地区 研究人群 调查人数 POAG患病例数 POAG患病率(%) 文献质量得分(分) 赵家良[4] 1996 北京 当地居民 4 880 14 0.29 4 He M[5] 2009 广州 当地居民 1 504 31 2.10 4 赵欣[22] 2007 北京 当地居民 2 410 15 0.62 4 谢婷玉[13] 2009 新疆 维吾尔族农民 4 191 11 0.26 4 孙慧敏[14] 2003 天津 当地村民 1 701 6 0.35 4 尹连荣[15] 2010 北京 社区居民 13 016 136 1.05 3 崔靖[16] 2003 天津 教职工 1 588 17 1.07 4 贺江南[17] 2011 上海 社区常住人口 2 528 72 2.85 4 任百超[18] 2003 陕西 当地居民 1 775 7 0.39 4 林泰南[19] 2012 福建 省直机关体检者 7 462 14 0.19 3 邓志峰[20] 2010 山东 当地居民 2 623 28 1.07 3 王小中[21] 2008 安徽 体检者 121 697 476 0.39 2 邓勇峥[22] 2013 深圳 当地居民 4 010 16 0.40 4 Wang YX[23] 2001 北京 当地居民 4 315 111 2.60 4 Li H[24] 2005 重庆 注册人口 5 938 51 0.86 4 Sun J[25] 2011 黑龙江 当地居民 4 956 35 0.71 4 Liang YB[26] 2011 河北 当地居民 6 716 65 1.20 4 Zhong H[27] 2012 云南 当地居民 2 133 21 1.00 4 Ren J[28] 2001 北京 当地城市居民 2 471 55 1.76 4 Song WL[29] 2009 内蒙古 当地居民 5 197 73 1.41 4

表 1 纳入meta分析文献一般特征

对纳入的20篇文献进行异质性检验，文献间存在显著的异质性(I²=97.30%，P < 0.05)，故采用随机效应模型。meta分析结果显示，中国人群POAG患病率为0.8%(95%CI=0.6%~1.2%)。

图 1

图 1 中国人群POAG患病率的meta分析

亚组分析(图 2、3)对纳入的包含不同性别POAG患病率的14篇文献进行亚组分析，结果显示，男性POAG患病率为0.9%(95%CI=0.5%~1.6%)，高于女性患病率的0.8%(95%CI=0.5%~1.4%)，差异有统计学意义(Z=2.229，P=0.038)。对纳入的全部20篇文献进行亚组分析，南方地区POAG患病率为0.9%(95%CI=0.4%~1.8%)，高于北方地区POAG患病率的0.8%(95%CI=0.5%~1.2%)，差异有统计学意义(Z=2.332，P=0.034)。

图 2

图 2 不同性别人群POAG患病率的亚组分析

图 3

图 3 不同地区人群POAG患病率的亚组分析

本研究漏斗图未发现有明显的不对称，提示存在发表偏倚的可能性较小；Egger检验(t=0.864，P=0.199)也未显示存在明显的发表偏倚。

本研究结果显示，中国大陆地区人群POAG患病率为0.8%(95%CI=0.6%~1.2%)，与相关研究对中国人群的调查结果相近^{[7, 24-25]}。与国外POAG患病率相比，中国人群POAG患病率明显低于英国人群^[30-31]以及欧洲、非洲、拉丁美洲、澳大利亚人群^[32]。多项研究结果表明，POAG是一种复杂的多因子影响的疾病，其发生过程主要由遗传背景和传统的危险因素如糖尿病、阳性家族史等相互作用^[33-35]。一方面，POAG具有种族遗传因素差异，世界不同种族之间与POAG发生相关的基因发生频率不同^[36]。有研究表明，位于11条基因上的包括MYOC、 CYP1B1、 OPTN、 IL1A、TNF、OPA1、EDNRA、AGTR2、MTHFR、GSTM1和GSTT1在内的26对等位基因均可影响青光眼的发生进程，其中EDNRA多态性、CYP1B1中rs1056827和rs100012组成的单倍体对POAG的发生起着保护性作用，而C/T BDNF基因、T/T BDNF基因、T BDNF等位基因是POAG发生的危险因素；此外，APOE、rs2030324、rs1043618等基因多态性和HSP70-1 mRNA表达均与POAG的发生有着密不可分的关系^[37-38]。另一方面，不同种族之间POAG的基因定位也不完全相同。欧洲人群POAG患病主要定位于MYOC基因的Gln368X和Arg480Lys片段，亚洲人群POAG患病主要定位于MYOC基因的Arg46X片段，而非洲人群POAG患病主要定位于MYOC基因的Glu35Lys片段^[39]。可能正是这2种种族遗传差异导致了不同种族之间POAG患病率的差异。

本研究结果表明，男性POAG患病率为0.9%(95%CI=0.5%~1.6%)，高于女性患病率的0.8%(95%CI=0.5%~1.4%)，差异有统计学意义(Z=2.229，P=0.038)。有研究表明，在原发性青光眼中，性别与发病年龄对其具有一定影响，POAG中男女患者之比为4.70:1，男性患者明显多于女性患者^[40-41]。国内其他多项针对医院患者的研究结果也显示，男女POAG患病率之比为1.17：1~4.55:1^[42-47]。以上研究均与本研究结果一致。刘华^[48]研究显示，吸烟嗜酒、起居无常、饮食不规律、喜怒无常、习惯性便秘、顽固性失眠等不良生活习惯均与POAG的发病有关。与女性人群相比，男性人群吸烟嗜酒等不良生活习惯更多，因此可能会造成男性POAG患病率高于女性。此外，青光眼会增加患者的情绪障碍，其最常见的2种表现形式为焦虑和抑郁。在现实社会生活中，男性可能承受的社会压力较女性更大，由压力导致的焦虑和抑郁更易引发POAG，且在患病后又会增加患者情绪障碍，从而形成恶性循环使得POAG患病率进一步增加。本研究结果还显示，南方地区POAG患病率为0.9%(95%CI=0.4%~1.8%)，高于北方地区POAG患病率的0.8%(95%CI=0.5%~1.2%)，差异有统计学意义(Z=2.332，P=0.034)。这可能与南北方气候环境、就医行为以及人文差异等有关。

综上所述，中国大陆地区人群POAG患病率相对较低，但就其对患者生活质量等各方面严重程度仍需引起重视。建议在POAG的防治宣传教育工作中，应重点关注男性和南方地区人群，还应持续完善POAG的诊断标准，严防漏诊、误诊、延误病情的发生，从而提升POAG的检出率，进一步提高人们生活质量。虽然本研究对相关文献进行了标准的、全面的检索，但仍存在不足之处。如，由于基层医生对POAG的认识不足以及基层医院不具备相应的诊断条件，可能导致部分POAG患者尚未被确诊；目前全国范围内对POAG患病情况所做的研究仍然不够，地区分布可能不足够均匀，可能对本研究所做中国大陆POAG整体患病水平造成一定影响。