代谢综合征(metabolic syndrome, MS)是指包括中心性肥胖、血压升高、高血脂和高血糖的多代谢障碍^[1]，近年来由于不良生活方式的改变，MS在西方发达国家和亚洲已成为最常见的公共卫生问题之一^[2]。大量研究显示，MS可以预测脑卒中和心血管疾病死亡的危险性^[3-4]。但MS有多种组分，具体何种组分或何种组分组合有较大心脑血管病患病风险尚需探讨。芬兰一项前瞻性研究报道，MS可预测老年人脑卒中及心血管病死亡率，但是这种预测作用最多只能与MS各组分的作用相当^[5]。国内有关MS与脑卒中发病关系的前瞻性研究较少，尚未见在蒙古族人群中开展MS与脑卒中发病关系的前瞻性研究报道。为探讨蒙古族人群MS及其各组分与脑卒中的关系，为脑卒中的预防和控制提供科学依据，于2002年6月—2003年8月整群抽取内蒙古通辽市朝鲁吐和固日班花乡2 535名≥20岁蒙古族居民进行前瞻性队列研究，并采用多因素Cox回归模型分析MS及其各组分与脑卒中发生的关系。结果报告如下。

采用整群抽样方法，在内蒙古通辽市朝鲁吐和固日班花乡32个自然村抽取所有≥20岁蒙古族居民作为调查对象进行前瞻性队列研究。所有调查对象均为排除了心血管疾病或内分泌疾病，在该地区长期居住，保持了传统的生活方式和饮食方式，并签署了知情同意书者。本次应调查2 589人，实际调查2 535人，应答率为97.91%。

(1)问卷调查：采用自行设计调查表，由经过统一培训的调查员进行面卷调查。内容包括性别、年龄等一般人口学特征，吸烟、饮酒等生活方式，疾病史和心血管病家族史等。其中，吸烟指平均吸烟≥1支/日，且连续≥1年^[6]；饮酒指平均饮白酒≥50 g/d，且持续≥1年^[7]。(2)体格检查：由统一培训的调查员进行身高、体重、腰围和血压的测量，并计算体质指数(body mass index，BMI)=体重(kg)/身高²(m²)。身高和体重的测量要求被测者只穿少量单衣裤，脱去鞋帽；腰围的测量在脐上1 cm处。血压的测量采用台式水银柱式血压计，要求被测者采用坐位并静息30 min，收缩压以Korotkoff第1音为准，舒张压以Korotkoff第5音为准；对每位被测者连续测量血压3次，以3次测量的平均值作为被测对象的血压值。(3)实验室检测：采集调查对象清晨空腹至少8 h静脉血5 mL，现场分离血浆和血清。血样的分离、分装及运输均在低温条件下进行，并将分离好的样本及时送至当地医院实验室进行检测。空腹血糖(fast plasma glucose, FPG)的测定采用Roche血糖仪(德国Roche公司)在现场采血时测定。采用北京中生北空生物工程股份公司生产试剂盒检测总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)。C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP)的检测在Beckman(CX5)全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)上进行，采用免疫比浊法，检测试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司。(4)MS的诊断标准：采用改良的亚洲“成人高胆固醇血症查出、评估和治疗专家委员会”的第3个报告(Adult Treatment Panel III，ATP III)^[8]的诊断标准，符合下列≥3项者诊断为MS：①中心性肥胖：腰围≥90 cm(中国男性)或≥80 cm(中国女性)；②高甘油三酯：TG≥1.7 mmol/L(150 mg/dL)或确诊为高甘油三酯血症并治疗者；③低HDL-C：HDL-C＜1.04 mmol/L(40 mg/dL)(男)或＜1.30 mmol/L(50 mg/dL)(女)，或确诊为低高密度脂蛋白胆固醇血症并治疗者；④血压偏高：收缩压(systolic blood pressure, SBP)/舒张压(diastolic blood pressure, DBP)≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)，或已确诊为高血压并治疗者；⑤空腹血糖异常：FPG≥5.6 mmol/L(100 mg/dL)或已确诊为2型糖尿病者。

采取入户调查和查阅监测资料及医院病历记录相结合的方法，对每位调查对象进行调查，收集观察期内发生心脑血管疾病事件的相关资料，包括心脑血管事件发生的时间、地点、就诊医院、诊断和治疗等信息，并索取相关资料(病历、处方等复印件)。对于死亡者结合公安局的死亡证明书填写死因调查表。终点事件为2012年以前心脑血管疾病和死亡，包括：脑卒中(缺血性脑卒中和出血性脑卒中)、冠心病(心绞痛和心肌梗死)和各种原因死亡。所有心脑血管事件的诊断均由县级及以上医院提供诊断证明。对于少数突发死亡事件，由乡医描述发病过程，经过心脑血管研究组专家讨论确认诊断。本研究的结局定义为脑卒中，包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中和未定型脑卒中。截尾数据为迁出和截至随访当天未发生终点事件者。

应用SAS 9.1软件进行统计分析。计算MS及其各组分在总人群和不同性别人群中的患病率以及总的脑卒中、缺血性脑卒中和出血性脑卒中的累计发病率和发病密度。将MS组分的聚集程度分为0、1、2和≥3共4个等级，采用多因素Cox回归模型分析MS及其各组分和MS组分聚集程度与脑卒中发病风险的关联性，计算风险比(hazard ratio, HR)值及其95%可信区间(95% confidence interval，95% CI)。以P < 0.05为差异有统计学意义。

调查的2 535名蒙古族人群中，男性1 034人(40.79%)，女性1 501人(59.21%)；年龄20~84岁，平均年龄(46.43±12.34)岁；吸烟者1 123人(44.30%)；饮酒者844人(33.29%)；有心血管病家族史者331人(13.06%)。腰围、BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C和hsCRP平均值分别为(80.79±9.55)cm、(22.25±3.46)kg/m²、(129.63±24.63)mm Hg、(84.49±12.86)mm Hg、4.9 mmol/L、(3.74±1.13)mmol/L、0.95 mmol/L、(2.31±1.03)mmol/L、(1.17±0.33)mmol/L和5.93 mg/L。

表 1

表 1 不同性别内蒙古人群MS及其各组分患病率情况比较 项目 男性 女性 χ2值 P值 患病 例数 患病率 (%) 患病 例数 患病率 (%) MS 233 22.53 464 30.91 21.56 < 0.001 中心性肥胖 193 18.67 721 48.03 229.05 < 0.001 血压偏高 608 58.80 678 45.17 45.51 < 0.001 高TG 244 23.60 200 13.32 44.73 < 0.001 低HDL-C 385 37.23 984 65.56 197.71 < 0.001 FPG异常 224 21.66 337 22.45 0.22 0.639

表 1 不同性别内蒙古人群MS及其各组分患病率情况比较

内蒙古通辽市2 535名≥20岁蒙古族人群MS患病率为27.50%(697/2 535)，其中中心性肥胖、血压偏高、高TG、低HDL-C、FPG异常5个组分的患病率分别为36.06%(914/2 535)、50.73%(1 286/2 535)、17.51%(444/2 535)、54.00%(1 369/2 535)、22.13%(561/2 535)。不同性别蒙古族人群比较，男性人群血压偏高和高TG的患病率均高于女性人群，MS、中心性肥胖和低HDL-C的患病率均低于女性人群，差异均有统计学意义(P＜0.001)。

本次调查对象平均随访9.2年。随访的2 535名内蒙古族人群中，有6人因搬迁而失访，随访率为99.8%。在整个随访期间，共发生脑卒中新发病例120例(缺血性脑卒中76例，出血性脑卒中44例)，脑卒中累积发病率为4.73%，发病密度为520/10万人年。其中，男性脑卒中的发病密度为832.54/10万人年，女性脑卒中的发病密度为300.82/10万人年；缺血性脑卒中的发病密度为329.14/10万人年，出血性脑卒中的发病密度为190.55/10万人年。

表 2

表 2 内蒙古人群MS组分聚集程度与脑卒中、缺血性脑卒中、出血性脑卒中发病关系 MS组分数量 总的脑卒中 缺血性脑卒中 出血性脑卒中 HR值 95%CI P值 HR值 95%CI P值 HR值 95%CI P值 1 1.880 0.778~4.542 0.161 1.484 0.497~4.430 0.479 2.590 0.569~11.786 0.218 2 2.825 1.165~6.849 0.022 1.996 0.664~5.990 0.218 5.068 1.123~22.876 0.035 ≥3 2.698 1.047~6.951 0.040 1.933 0.591~6.321 0.276 3.911 0.778~19.664 0.098 注：调整了性别、年龄、吸烟、饮酒、心血管病家族史、BMI、TC、LDL-C、hsCRP等混杂因素。

表 2 内蒙古人群MS组分聚集程度与脑卒中、缺血性脑卒中、出血性脑卒中发病关系

表 3

表 3 内蒙古人群MS及其各组分与脑卒中、缺血性脑卒中、出血性脑卒中发病关系 MS及其组分 总的脑卒中 缺血性脑卒中 出血性脑卒中 HR值 95%CI P值 HR值 95%CI P值 HR值 95%CI P值 MS 是 否 1.141 0.718~1.816 0.577 1.098 0.606~1.988 0.758 1.031 0.473~2.246 0.939 中心性肥胖 是 否 1.165 0.670~2.026 0.588 1.155 0.574~2.323 0.686 1.302 0.523~3.243 0.571 血压偏高 是 否 2.717 1.596~4.625 <0.001 2.084 1.095~3.968 0.025 4.763 1.807~12.559 0.002 高TG 是 否 1.144 0.680~1.925 0.612 0.688 0.321~1.472 0.335 1.966 0.923~4.190 0.080 低HDL-C 是 否 0.916 0.579~1.449 0.708 0.887 0.476~1.652 0.705 0.849 0.415~1.733 0.652 FPG异常 是 否 0.826 0.526~1.296 0.405 0.924 0.531~1.609 0.781 0.555 0.240~1.281 0.168 注：调整了性别、年龄、吸烟、饮酒、心血管病家族史、BMI、TC、LDL-C、hsCRP等混杂因素。

表 3 内蒙古人群MS及其各组分与脑卒中、缺血性脑卒中、出血性脑卒中发病关系

多因素Cox回归分析结果显示，在调整了性别、年龄、吸烟、饮酒、心血管病家族史、BMI、TC、LDL-C、hsCRP等混杂因素后，随着MS组分聚集程度的增加，蒙古族人群总的脑卒中发生的危险性也随之增加(χ²=4.866，P=0.027)，但缺血性卒中和出血性卒中发生的危险性差异均无统计学意义(均P＞0.05)；患MS的蒙古族人群与未患MS的人群比较，发生总的脑卒中、缺血性脑卒中、出血性脑卒中的危险性差异均无统计学意义(均P＞0.05)；MS各组分中，仅血压偏高与蒙古族人群总的脑卒中、缺血性脑卒中、出血性脑卒中发病均有关(均P＜0.05)。

本次研究结果显示，患MS的蒙古族人群与未患MS的人群比较，发生总的脑卒中、缺血性脑卒中、出血性脑卒中的危险性差异均无统计学意义(均P＞0.05)，与我Liu等^[9]对中国老年人群的研究结果相似。然而，大量研究显示，MS可以预测脑卒中和心血管疾病死亡发生的危险性^[3-4]。最近一项包括87个队列研究共951 083人的meta分析结果也表明，无论采用何种定义，在不同人群中的MS均可增加约2倍的心脑血管疾病患病的危险性^[10]。Kannel等^[11]进行的队列研究也发现，在调整了MS的各个组分后, MS对脑卒中的影响仍然存在。然而2011年，美国脑卒中协会认为MS是一个未完全阐明的脑卒中的潜在的可改变的危险因素，部分原因是因为许多研究中对脑卒中危险性的估计与其他心脑血管结局如冠心病相混合，因而较难专门分析MS对脑卒中的危险性^[12]。例如，在1 351名受试者中进行的“文堤米利亚西西里”流行病学项目，MS可以增加近2倍心血管事件的风险，但其与脑卒中无显著相关性^[13]。在许多研究中，MS与脑卒中发病无显著相关也可能是由于样本量太小和脑卒中事件较少有关。

本次调查还显示，在调整了性别、年龄、吸烟、饮酒、心血管病家族史、BMI、TC、LDL-C、hsCRP等混杂因素后，MS组分数量与总的脑卒中之间呈现剂量反应关系，即随着MS组分聚集程度的增加，总的脑卒中发病危险性也随之增加(χ²=4.866，P=0.027)，此结果与Rodriguez-Colon等^[14]研究结果相似，其研究表明，MS组分数量越多发生脑卒中的风险越大。

关于MS各个组分与脑卒中发病的关系，以前有研究发现，具有高TG血症和高血压的人群，其脑卒中发病的危险性较高^[15-16]。本次调查发现，在MS的各个组分中，仅血压偏高与蒙古族人群总的脑卒中(HR=2.717，95% CI=1.596~4.625)、缺血性脑卒中(HR=2.084，95% CI=1.095~3.968)、出血性脑卒中(HR=4.763，95% CI=1.807~12.559)发病均有关(均P＜0.05)。

目前国内外多项研究表明，高血压或血压偏高是心脑血管病的独立危险因素。美国Framingham研究结果表明，SBP/DBP < 120/80、120~129/80~84、130~139/85~89 mm Hg组男性10年累积心脑血管事件(心肌梗死、脑卒中和心衰)发生率分别为4.9%、7.8%、10.3%，女性分别为1.3%、2.9%和6.4%^[17]。中国国家高血压研究显示，SBP/DBP 110~119/75~79、120~129/80~84、130~139/85~89、140~159/90~99、160~179/100~109和≥180/110 mm Hg者发生脑卒中的危险性分别为SBP/DBP < 110/75 mm Hg者的1.34、1.68、2.25、3.48、5.34和8.23倍^[18]。在一项包括61个前瞻性研究的meta分析中也显示，SBP/DBP＞115/75 mm Hg会增加缺血性心脏病和脑卒中的危险性^[19]。因此，脑卒中发生之前和之后控制高血压可能是预防脑卒中的最重要措施。在以MS患者为对象进行的一项研究表明，其他MS组分(低HDL-C、高TG、中心性肥胖、FPG异常)对氧化应激增加的贡献较小，而高血压可以显著增加这些患者中氧化应激水平^[20]。

综上所述，本次调查的蒙古族人群中，与未患MS者相比，患有MS者发生脑卒中的危险性并未显著增加，但随着MS组分数量的增加，发生脑卒中的危险性增加；在MS所有组分中，血压偏高是脑卒中、缺血性脑卒中和出血性脑卒中发生的主要危险因素。本研究是针对我国农牧区蒙古族人群首次开展的有关MS及其组分与脑卒中发病关系的前瞻性队列研究，通过近10年的随访观察，能较好地阐明MS及其组分与脑卒中发病的关系，但仍存在一些局限性，如，未系统地收集自基线到随访结束期间调查对象生活方式改变、危险因素变化以及体内生化指标变化情况的资料，这可能在一定程度上影响本研究的结果，在今后的随访过程中应增加此部分研究内容。