自2015年5月以来，寨卡病毒疫情呈愈演愈烈之势，引起全球的高度关注。寨卡病毒此前因感染率低、症状轻，并未引起国际社会的足够重视，直到最近有证据显示它可能与“小头症”和其他先天畸形症有关后，人们才改变对它的态度。各国政府开始重视此病的防控，同时也成为全球科学家研究的热点。因此，本文对寨卡病毒相关知识、流行情况和研究进展进行总结分析，以期对从事相关疾病防控和研究的人员有所帮助。

寨卡病毒是一种节肢动物媒介病毒，黄病毒属中的一种。寨卡病毒最早于1947年在乌干达首都坎帕拉的一只生活在“寨卡丛林”里的恒河猴身上被发现而得名^[1]。寨卡病毒的基因组为单股正链RNA病毒，长度约为10.8 kb，直径大概为40～70 nm,有包膜，寨卡病毒的颗粒形状呈球形；存在非洲型和亚洲型2个亚型^[2]。宿主不明确，但有一种推测认为亚洲型的寨卡病毒的基因突变可能是导致这种病毒能够以人类为主要宿主的原因^[3]。

寨卡病毒的主要传播途径被认为是伊蚊叮咬，但也有证据表明可通过血液、性和母婴传播。

寨卡病毒已经在非洲伊蚊、埃及伊蚊、白纹伊蚊等体内分离出来，所以这些伊蚊都有可能携带传播给人类的寨卡病毒；不过埃及伊蚊是最主要的传播伊蚊类。在这种蚊子体内的寨卡病毒潜伏期约为10天，类似于登革热病毒的8~12天^{[4, 5]}。对大部分国家来说埃及伊蚊和白纹伊蚊可能是最大的威胁,因为在许多热带和亚热带地区几乎无处不在，能适应国家的城市和城郊的环境，高度的嗜人血行为波及到欧洲和北美,并且有能力充当其他虫媒的病毒载体^[6]。值得一提的是埃及伊蚊被认为是人与人之间传播的首要携带者，埃及伊蚊和波利尼西亚伊蚊被疑似为波利尼西亚疫情爆发的病毒载体^{[7, 8]}。

经血液传播的风险也不容忽视。2013—2014年，法国波利尼西亚疫情爆发时大约3%的无症状献血者的血液通过RT-PCR筛查出寨卡病毒，因而应该强调寨卡病毒输血传播的潜在危害^[9]。巴西卫生部2016年2月4日确认了两例经输血感染寨卡病毒的病例。

目前寨卡病毒已经从男性的精子中分离出来^[10]。2016年2月6日—2月22日，美国疾控中心接到14例疑似通过性接触传播的寨卡病毒感染病例。在这14例疑似病例中2例在实验室已经确认。因此，卫生部门、临床医生和公众需要注意预防寨卡病毒性传播，而怀孕的妇女应该更加关注^[11]。

已有证据表明寨卡病毒可以经母婴传播，而这个证据是由于寨卡病毒RNA在羊膜水、新生儿和母亲的血液中被发现。对于处于围产期的孕妇在生产过程中将病毒传给新生儿的情况比较少见。而对于孕妇在怀孕期间将寨卡病毒传给胎儿，即所谓的“宫内传播”仍需要进一步进行相关研究。

寨卡病毒潜伏期一般3~12 d，感染最初出现头痛，并下行性转移，相继出现斑丘疹，并累及手掌和脚掌，出现瘙痒、发热、全身乏力、肌肉酸痛、食欲减退、结膜炎、关节痛以及有时出现腹痛、腹泻症状^{[4, 12]}。在雅浦岛寨卡疫情爆发时，出现各种临床症状的比例为：斑丘疹占90%、发热占65％、关节炎/关节痛占65％、结膜炎占55％、肌痛占48％、头痛占45％、眼眶后疼痛占39％、水肿占19％、呕吐占10％^[13]。以上这些症状大概可以持续2~7 d。

从2007年1月1日—2016年3月16日，寨卡病毒疫情已经波及到59个国家，其中有5个曾经出现疫情的国家，现在疫情已经终止了。寨卡病毒病目前主要流行于美洲、非洲、东南亚和太平洋岛国等国家和地区。目前巴西、哥伦比亚、萨尔瓦多、法属圭亚那、法属马提尼克、危地马拉、海地、洪都拉斯、墨西哥、巴拿马、巴拉圭、苏里南、委内瑞拉、波多黎各14个国家和地区疫情比较严重，其中巴西最为严重。巴西估计，自从该国首次发现该病毒，估计已有150万人感染^[14]。哥伦比亚国家卫生研究所2016年3月12日表示，该国感染者超过5.1万人^[15]。委内瑞拉从2015年11月5日—2016年2月8日，共发现5 221名疑似感染者，确诊319人，其中68人因这种病毒引起的并发症在重症监护病房接受治疗。委内瑞拉已有3人死于寨卡病毒引起的并发症，这也是美洲国家首次报告与寨卡病毒相关的死亡病例^[16]。2015年10月21—2016年3月6日，佛得角报道疑似寨卡病毒感染病例7 490例，包含165名孕妇，在这165人中44名妇女分娩后没有任何并发症和畸形^[17]。法国、意大利和美国3个国家已经报道了在没有任何蚊虫传播情况下得而获本土性感染，这很可能来自于性接触传播^[18]。寨卡疫情在中南美洲蔓延后，逐渐扩散至亚洲。中国2016年2月9日确诊第一例寨卡输入性感染病例^[19]，至2016年3月11日中国内地已经确诊了13例输入性寨卡病毒感染病例^[20]；日本、韩国国内分别于今年2月25日和3月22日确认本国首例感染病例^{[21, 22]}。泰国公共卫生部的数据显示，泰国是东南亚受影响最大的国家，2012年以来平均每年出现不超过5例感染者。于2月2日确诊了该国2016年来首例感染者^[23]。

寨卡病毒最早于1947年被发现^[1]，1952年人类首次出现感染病例^[24]。在1983—2006年尚无有关寨卡文献的报道^[25]，而且在2007年之前报道寨卡病毒感染者仅局限于非洲和亚洲地区，2007年第一次在这两个地区之外的雅蒲岛报道了大规模的爆发，在2013年该病毒进一步向东波及，引起法属波利尼西亚爆发大规模疫情^[26]。寨卡病毒疫情在美洲循环蔓延首次被证实发生于2014年智利复活节岛上^[27]。2015年寨卡病毒疫情经历了最大和最快的地域扩张。2015年5月巴西发现首个病例后，在中南美洲引发了较大规模的爆发疫情。目前寨卡疫情正向全球其他区域“渗透”^[26]。

自从2007年寨卡病毒疫情的地理分布范围已经极大的扩大了。当前进一步扩大的威胁是存在的；因为不断增加的国际旅游量、伊蚊种群的控制难度、伊蚊在不断侵入气温更加温和的国家、全球气候变化都利于增加地域性的伊蚊滋生。据研究表明随着全球在逐渐变暖，将更加有利于全球虫媒病毒的迅速蔓延^[28]。寨卡病毒感染目前对于各国来说仍具有很大的挑战性。2016年2月1日世界卫生组织宣布此次寨卡疫情为“国际紧急公共卫生事件”^[29]。寨卡病毒和登革热病毒可以被相同的载体传播，因此，寨卡病毒未来可能像登革热病毒感染那样波及100多个国家^[25]。伴随着相关研究的进展，寨卡病毒引起小头畸形和格林-巴利综合征，这两类并发症可能会被明确确定。因此，寨卡病毒感染也将成为我们这个时代全球公共卫生最具有挑战和最棘手的问题之一。

自从寨卡疫情在巴西爆发，巴西出生的小头畸形婴儿数量明显增加。在疫情爆发前巴西出生婴儿小头畸形率为万分之0.5，而自从疫情爆发后，于2015年下半年则迅速增加至万分之20左右^[30]。自寨卡病毒被发现至今，科学家一直相信，其与婴儿的小头畸形具有关联性，但一直没有直接的证据可以证明这种关联性。科学家最新实验研究发现，寨卡病毒能够优先杀死发育中的脑细胞。这一发现为寨卡病毒与新生儿小头畸形之间的关联提供了可能的病理解释。目前有两项实验室研究第一次提供了这种病毒如何在婴儿中导致脑缺陷的确凿证据。分别由2个研究团队独立完成的工作表明，无论神经干细胞是在细胞培养皿还是在被称为“类脑”的三维迷你大脑中生长，寨卡病毒都很容易感染神经干细胞^[31]。寨卡病毒如果感染孕早期的孕妇，将对正处于发育中的胎儿具有最大的影响意义并且经常对胎儿的发育能力造成伤害。有一项研究报道，在小头畸形基线患病率为万分之二[95% confidence interval(95%CI)0~8]的情况下，如果在孕早期感染寨卡病毒则新生儿小头畸形患病率风险增至万分之95(95%CI 34~191)^[32]。寨卡病毒很有可能影响细胞的增殖和分化，从而导致器官的畸形和生长的限制。这种嗜神经病毒可以像巨细胞病毒那样，针对特定的脑细胞，在那里复制并且通过诱导炎症的发生而使局灶性坏死，从而导致严重的小头畸形^[33]。

格林-巴利综合征是一种严重的神经系统自身免疫疾病，已有报道证实格林-巴利综合征患者体内血液中检测到寨卡病毒。而对于寨卡病毒诱导格林-巴利综合征的机制目前并不是很明确，有一种可能的机制是通过宿主的细胞及组织上自然形成的糖脂和感染性病原的表面分子的分子拟态性。也就是说病毒的蛋白质感染因子与神经的组成部分非常相似，因此患者免疫系统会被错误的遭到攻击^[34]。

近期中国首次获得寨卡病毒全基因组序列，也是全球首次直接从患者尿液中获得病毒全基因组。该病毒基因组全长10.8kb，系统进化分析表明，属于亚洲世系，与巴西、苏里南、波多黎各等美洲国家流行毒株同源性为99.7%，核苷酸序列比对发现20个突变位点，其中5个突变位点导致氨基酸改变^[35]。

中国香港大学研究人员综合比较了在基因库中有完整基因组或完整多蛋白序列的流行前(2007年前)和流行中(2007年后)的寨卡病毒基因组序列，结果发现，流行中的寨卡毒株聚集在亚洲谱系，所有编码区域的进化拓扑树结构相同，除了非结构2B(NS2B)编码区域。此发现经过了分子重排分析和多序列比对的确认，表明NS2B与斯庞德温尼病毒发生了遗传重组。在整个基因组检测中检测到多个氨基酸替换以及寨卡病毒3′-untranslated region(UTR)中SLI结构的构象改变。流行株与流行前菌株相比较，有15个氨基酸替换^[36]。 目前已有相关报道在寨卡病毒感染的患者唾液和尿液中检测到寨卡病毒^{[37, 38]}。但是是否可经由尿液和唾液感染其他人仍须深入研究。

预防寨卡病毒感染最好的措施还是实施疫苗接种。印度一家生物技术公司宣称2种寨卡疫苗补体(重组取得和灭活)很快将进入检验阶段。然而，相关文献目前尚无关于疫苗准备阶段的详细描述可供查阅^[39]。不论如何，一个正常的疫苗开发周期通常需要多年的临床前和临床研究，因而一种可以为人类所利用的寨卡疫苗在短期内不可能获得。在没有疫苗或预防药物时，预防寨卡病毒感染遵循其他病媒传播的感染的一般规则。从广义上来说就是提高个人防护意识和防蚊控蚊。现存常用的防蚊控蚊措施包括^[40]：(1)有针对性的残留喷洒。(2)空间喷洒。(3)幼虫源头控制。(4)个人保护措施。最近世界卫生组织病媒控制部门总结了5种可能的病媒控制新方法：(1)成年载体中的人致病菌微生物控制(沃尔巴克氏体)。(2)通过遗传操作(OX513A)灭蚊。(3)昆虫不育技术。(4)病媒陷井技术。(5)有吸引力的毒性糖诱饵。

对于疫情比较严重的地区，则应该加强重点区域的监测和防控措施。对于预防寨卡病毒感染，还有一个重要方面就是增强个人防护意识。在游客旅游前应该对他们进行相关知识教育，特别重要的一点是对于欲前往蚊虫传播的高危流行区域的孕妇加强相关知识教育，因为可能存在接种疫苗、化学预防、个人选择保护方面困难^[41]。个人近期也应该不去血液和器官捐献盛行的区域。考虑到寨卡病毒性接触传播的风险，对于近期去过疫情盛行的区域或者从疾病中恢复的病人应该禁欲或者运用阻断性传播的避孕工具。对于无症状返程旅客，一些权威人士建议在返回后至少避孕28天，而对于有症状的患者治愈后应该至少避孕6个月^{[42, 43]}。 中国目前气温逐渐越变越暖，蚊虫已经开始慢慢滋生，对于南方地区，尤其是广东等地区需要尽早做好应对寨卡疫情的防控准备。