出生缺陷又称为先天障碍，即从出生就表现的结构或功能异常，包括代谢障碍^[1]，世界卫生组织(World Health Organization,WHO)估计在2004年全球因出生缺陷导致的死亡有260 000例(占所有新生儿死亡的7%)^[2]，在总体死亡率较低的地区，它已成为最显著的新生儿死亡原因^[3]。此外，出生缺陷还可以造成流产，死胎等不良妊娠结局，给社会及家庭带来不利的影响；存活的患儿伴随的发病率和致残率也给公共卫生带来巨大的压力^[4]。本研究利用北京市东城区妇幼保健院出生缺陷监测系统及产科质量监测系统数据，对北京市东城区1995—2014年出生缺陷数据进行统计分析，了解出生缺陷疾病谱大致分类及变化趋势，寻找出生缺陷的发病相关因素，了解产前筛查和不同形式产前诊断对减少出生缺陷的贡献。进而为完善常规产前胎儿畸形筛查和诊断体系提供可靠的临床实践指导依据。

来自北京市东城区妇幼保健院出生缺陷监测系统及产科质量数据系统。北京市东城区1995年1季度至2014年3季度出生缺陷共计3 416例。

利用Excel 2007数据筛选及排序功能，在北京市疾病控制中心专业统计人员指导下根据出生缺陷数及相应时间段围产儿数计算每年各个季度出生缺陷发生率，主要分析出生缺陷发病顺位情况、出生缺陷发生率随时间及胎儿性别等因素的变化情况、孕妇年龄对出生缺陷的影响及几种主要出生缺陷孕前检出率的变化趋势。出生缺陷又称为先天障碍，即从出生就表现的结构或功能异常，包括代谢障碍，其中孕28周后出生的为围产出生缺陷^[1]。

建立Excel 2010数据库，按照年度及季度出生缺陷报表录入数据，并进行核对，对结果进行描述性分析。

表 1

表 1 围产出生缺陷率及总出生缺陷率 年份 围产儿数 围产出生缺陷数 中期引产出生缺陷数 总出生缺陷数 围产出生缺陷率(%) 总出生缺陷率(%) 1995 5 025 47 — 47 0.94 0.94 1996 6 055 66 — 66 1.09 1.09 1997 9 009 85 15 100 0.94 1.11 1998 9 234 165 40 205 1.79 2.22 1999 9 914 181 50 231 1.83 2.33 2000 6 818 96 20 116 1.41 1.70 2001 7 484 131 17 148 1.75 1.98 2002 9 838 175 26 201 1.78 2.04 2003 7 709 131 17 148 1.70 1.92 2004 7 974 133 38 171 1.67 2.14 2005 8 329 165 20 185 1.98 2.22 2006 9 838 175 30 205 1.78 2.08 2007 19 112 270 115 385 1.41 2.01 2008 14 531 205 37 242 1.41 1.67 2009 15 045 199 67 266 1.32 1.77 2010 8 426 101 55 156 1.20 1.85 2011 9 556 112 52 164 1.17 1.72 2012 3 532 72 63 135 2.04 3.82 2013 4 166 67 62 129 1.61 3.10 2014 3 896 44 72 116 1.13 2.98

表 1 围产出生缺陷率及总出生缺陷率

北京市东城区1995—2014年出生缺陷呈缓慢而稳定的上升趋势。围产出生缺陷率波动于9.4‰~19.8‰，中位数为14.8‰；总出生缺陷率因其还包括中期引产的出生缺陷率，故略高于围产出生缺陷率，波动于9.4‰~38.2‰，中位数为19.9‰。出生缺陷发生率基本符合正态分布，随季度不同并无明显差异。

表 2

表 2 出生缺陷顺位与产前诊断率 出生缺陷 1995—1999年 2000—1994年 2005—2009年 2010—2014年 例数 比例(%) 产前诊断例数 产前诊断率(%) 例数 比例(%) 产前诊断例数 产前诊断率(%) 例数 比例(%) 产前诊断例数 产前诊断率(%) 例数 比例(%) 产前诊断例数 产前诊断率(%) 心脏畸形 111 17.10 11 10.34 158 20.15 31 19.62 268 20.89 116 43.30 127 18.14 63 49.61 多/并指/趾 95 14.64 5 5.26 88 11.22 4 4.55 134 10.44 10 7.46 84 12.00 45 54.33 唇腭裂 86 13.25 17 20.22 63 8.04 21 33.33 175 13.64 124 70.86 46 6.57 28 60.87 先天性脑积水 43 6.63 37 86.05 41 5.23 37 90.24 55 4.29 55 100.00 18 2.57 17 94.40 21三体 36 5.55 3 8.33 21 2.68 4 19.05 57 4.44 40 70.18 39 2.68 31 79.49 肢体短缩 23 3.54 18 78.26 36 4.60 17 47.20 85 6.63 50 58.80 23 5.57 16 70.00 外耳畸形 25 3.85 1 3.36 37 4.72 5 13.50 54 4.21 4 7.40 97 13.86 3 3.33 尿道下裂 21 3.24 0 0.00 55 7.02 0 0.00 59 4.60 0 0.00 31 4.43 0 0.00 其他畸形合计 209 32.20 285 36.35 396 30.87 235 33.57

表 2 出生缺陷顺位与产前诊断率

从1995年初到1999年底北京市东城区出生缺陷按照发病率排名前6位分别为先天性心脏病，多/并指/趾，唇腭裂，先天性脑积水，21三体以及肢体短缩。其中除21三体其余5种畸形的产前诊断均依赖超声检查。先天性脑积水的发生呈逐渐减低趋势，其产前诊断率较高，随着时间进展，外耳畸形，尿道下裂等对健康威胁相对较小的出生缺陷发生顺位逐年升高，但其产前诊断率较低。先天性心脏病始终居于顺位之首，其产前诊断率逐年稳步提高。

表 3

表 3 不同年份和性别出生缺陷分布 年份 男胎 女胎 性别不明 例数 比例(%) 例数 比例(%) 例数 比例(%) 1995—1999 351 54.08 284 43.76 14 2.16 2000—2004 431 54.97 331 42.22 17 2.17 2005—2009 717 55.85 510 39.75 56 4.40 2010—2014 387 55.29 260 37.14 53 7.57

表 3 不同年份和性别出生缺陷分布

从总体出生缺陷发生情况看，男胎的出生缺陷发生率明显高于女胎。

表 4

表 4 不同年龄孕妇主要出生缺陷发生情况 年龄(岁) 合计 脑积水 多并指趾 肢体短缩 心脏畸形 唇腭裂 外耳畸形 21三体 尿道下裂 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % ≤20 32 2 0.06 2 0.06 2 0.06 2 0.06 0 0.00 2 0.06 0 0.00 0 0.00 21~25 300 13 0.38 26 0.76 34 1.00 57 1.67 34 1.00 21 0.61 10 0.29 19 0.56 26~30 992 40 1.17 116 3.39 55 1.61 203 5.94 116 3.39 36 1.05 40 1.17 48 1.41 31~35 676 26 0.76 91 2.66 23 0.67 143 4.19 91 2.66 34 1.00 84 2.46 32 0.94 36~40 236 11 0.32 19 0.56 17 0.50 89 2.61 32 0.94 0 0.00 21 0.61 10 0.29 41~ 49 2 0.06 6 0.18 2 0.06 15 0.44 10 0.29 0 0.00 15 0.44 0 0.00

表 4 不同年龄孕妇主要出生缺陷发生情况

总体出生缺陷的孕妇年龄大致呈正态分布，以30岁为中位年龄，而其中21三体，18三体，47XXY等染色体异常的出生缺陷孕妇年龄也大致呈正态分布，以35岁为中位发病年龄。从孕妇不同年龄段主要出生缺陷发病例数来看，26~30岁出生缺陷发生最多，其次是31~35岁。

本研究结果显示，出生缺陷围绕中位数19.9‰上下波动，与文献报道的出生缺陷发生率(根据纳入标准不同波动于20‰~40‰)基本符合^[5]。还有文献报道，每33个新生儿中就有一个患有某种出生缺陷^[6]。提示早期的监测报告系统可能存在统计遗漏。

出生缺陷在胎儿性别上存在差异，男胎发生率高于女胎，与挪威的一项研究报告一致，报告中男童较女童发生更多出生缺陷，共有0.5%的下一代出生缺陷归因于具有出生缺陷的母亲，对于具有出生缺陷的父亲，这个比例会更高(1.6%)^[7]。由此可见，今后研究出生缺陷，不仅需要关注母亲情况，同时也需要关注父亲情况。

本研究结果显示，孕妇出生缺陷发病年龄大致呈正态分布，以30岁为中位年龄，而其中21三体，18三体等染色体异常的孕妇发病年龄也大致呈正态分布，以35岁为中位发病年龄。一般认为孕妇年龄与出生缺陷相关，新加坡的一项研究表明，孕妇的极端年龄(低龄或高龄)是出生缺陷的危险因素,不过对于高龄孕妇来说除存在较之正常年龄孕妇非染色体型出生缺陷的高风险外,还存在染色体型出生缺陷的高风险^[8]。

按照出生缺陷发生顺位排序，先天性心脏病，唇腭裂和21三体位于前几位，尤其是先天性心脏病，始终居于顺位之首。随着孕前、孕期保健的加强，一些严重的出生缺陷例如先天性脑积水的发生率逐渐减低，而外耳畸形，尿道下裂等不严重的出生缺陷发病率呈上升趋势。从产前诊断率看，先天性心脏病从10.34%逐步上升到49.61%，唇腭裂由20.22%上升到60.87%，21三体由8.33%上升到79.49%。对于发生率较高并且对健康威胁较大的结构异常，超声产前诊断率在稳步提高。对于21三体，产前诊断仍然依靠传统的羊水穿刺，G显带染色体核型分析。但是近年来多种筛查技术的出现，对于提高其产前诊断率具有重要意义。例如基于孕妇外周血中游离胎儿DNA的产前筛查方法，对于21、18、13三体有着“接近于诊断”的检出效果^[9]。另外，结果还显示，约有10%~30%的出生缺陷是多种畸形复合存在的，尤其是先天性心脏病、先天性脑积水、21三体等比较严重的出生缺陷，其合并其他畸形的比例相对较高，因此需要重视多发的产前筛查异常指标。

本研究只包括出生缺陷病例，对发病危险因素的分析欠缺对照研究。但统计数据及预测模型均显示北京市东城区1995—2014年出生缺陷有着缓慢而稳定的上升趋势，与国内近期调查《中国出生缺陷趋势预测分析》中的报告相符^[10]。尤其在近3年明显升高，而北京市近几年雾霾天气较前几年明显增多，是否与出生缺陷发生率上升有关，有待进一步研究。美国南加州的一项研究报告表明，空气中毒物增加会导致先天性心脏病及新的突变和多发畸形的发生率升高，该研究结果提示某些心脏表型可能受到一氧化碳和臭氧2种空气污染物影响^[11]。

尽管已经有许多相关研究，但出生缺陷仍然以其一定的发生率伴随着人类的生育行为，且大部分病因不明。利用现有的知识只能预测或预防极小的一部分出生缺陷，其余大部分出生缺陷因其发生的随机性而难以预测，迫切需要进一步的研究来识别人类出生缺陷的危险或保护因素。