百日咳是由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病。尽管免疫接种有效控制了百日咳的流行，但在疫苗覆盖率高的国家，包括一些发达国家，仍有发病率上升和百日咳局部暴发的报导，这种百日咳的再现引起了广泛的关注^[1]。中国自实施计划免疫以后,百日咳发病率和死亡率大幅度下降^[2]，发病率由60、70年代的100/10万、200/10万降至目前的1/10万以下^[3]。但是局部地区仍有暴发流行^[4]。本研究对深圳市2009—2013年百日咳发病状况进行分析，对1～15岁人群百日咳血清抗体水平进行检测，采用病例对照研究百日咳影响因素，结果报告如下。

百日咳发病资料来源于中国疾病预防控制中心传染病监测信息报告管理系统；人口资料来源于深圳市统计局。共163例百日咳病例。血清抗体水平检测对象选取在深圳市同时有幼儿园和小学、中学的8个街道办事处，抽取1~、4~、7~、10~、13~15岁年龄组的儿童、青少年，每个年龄段约50人，1岁~组儿童通过社区的社康服务中心抽取，共抽取256人采血清样本。病例对照选取深圳市南山区2011—2012年百日咳报告的23个病例和病例所在的社区年龄相差不超过1个月的非百日咳人群中的69名对照。

运用描述性流行病学方法对深圳市2009—2013年百日咳流行病学分析情况进行分析。主要对发病概况、地区分布、人群分布、时间分布、免疫史和病例诊断情况进行分析。估算接种率=报告实际接种人数/出生人口数。

用酶联免疫吸附实验(ELISA)捕捉法检测抗丝状血凝素抗体或抗百日咳毒素抗体^[5]，方法见文献[6]。本次研究使用的是德国维润公司生产的Serion enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) classic Bordetella pertussis IgG试剂盒。百日咳病例的确诊病例中，实验室均采用PCR检测方法，对病人的痰标本进行百日咳杆菌DNA检测。临床诊断病例中，持续2周以上的咳嗽为病例定义的必需条件，其他主要表现有阵发性痉咳、阵发性青紫、咳后呕吐、发热和吸气性吼声，病例诊断依据百日咳诊断标准及处理原则(WS 274-2007)^[7]。

采用Excel 2003 软件建立数据库，采用SPSS 16.0软件进行分析，计数资料采用χ²检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2009—2013年深圳市传染病网络直报系统共报告百日咳163例，年平均发病率0.32/10万。163例病例中，实验室确诊病例为112例，占68.71%，临床病例51例，占31.29%。2009—2013年发病例数分别为12、5、58、48和40例，发病率分别为0.13/10万、0.05/10万、0.55/10万、0.46/10万和0.37/10万。2011年发病率最高，2010年发病率最低。163例百日咳中，市级医院报告143例，占87.73%，区级疾控机构报告1例，占0.61%，区级医院报告19例，占11.66%。

2009—2013年全市只有7个区有病例报告，宝安区、南山区、龙岗区、福田区、罗湖区、盐田区和光明新区分别报告49、37、33、27、10、1和6例，占全市的30.06%、22.70%、20.25%、16.56%、6.14%、0.61%和3.68%。南山区2011年、2012年连续两年百日咳发病水平处均于全市首位。

报告的163例百日咳病例中，最小发病年龄1月龄，最大发病年龄4岁。主要集中在5月龄以内，报告133例，占全部发病81.60%。6月龄~报告23例，占14.11%，≥1周岁报告7例，占4.29%。2009—2013年深圳市百日咳报告发病男性117例，占71.78%，女性46例，占28.22%。

2009—2013年百日咳发病统计显示，2月份发病开始增多，7、8月份为发病高峰期，9月份开始明显下降。1—12月份发病例数为7、15、17、2、15、25、29、30、7、7、3和6例，发病率分别占4.29%、9.20%、10.43%、1.23%、9.20%、15.34%、17.79%、18.40%、4.29%、4.29%、1.84%和3.68%。2—9月份140例，占全年的85.88%。

表 1

表 1 2009—2013年百日咳病例免疫史情况 年龄组 (月龄) 病例 全程 未全程 未种 不详 例 % 例 % 例 % 例 % 0～ 70 0 0.00 0 0.00 70 42.94 0 0.00 3～ 28 0 0.00 24 14.72 4 2.45 0 0.00 4～ 16 0 0.00 8 4.91 6 3.68 2 1.23 5～ 19 0 0.00 16 9.82 2 1.23 1 0.61 6～ 23 0 0.00 19 11.66 2 1.23 2 1.23 12～ 7 2 1.23 2 1.23 2 1.23 1 0.61 合计 163 2 1.23 69 42.33 86 52.76 6 3.68

表 1 2009—2013年百日咳病例免疫史情况

163例百日咳病例中，完成全程免疫的2例，占1.23%,未完成全程免疫的69例，占42.33%，无免疫的86例，占52.76%，免疫史不详的6例，占3.68%。

共监测256人，抗体阳性率为38.30%。1～、4～、7～、10～、13～15岁组阳性数分别为17、15、23、19、24人，阳性率分别为34.00%、28.85%、45.10%、37.25%和46.15%，13～15岁年龄组抗体阳性率最高。不同年龄组百日咳抗体水平差异无统计学意义(χ²=4.737，P>0.05)。随着人群年龄段的升高，百日咳血清抗体水平呈上升趋势。

调查256人，完成全程免疫的225人，占87.89%；未完成全程免疫的20人，占7.81%；未免疫的和免疫史不详的有11人，占4.30%。可见随着年龄组的增大，百白破疫苗接种率呈现下降趋势。1～、4～、7～、10～、13～15岁年龄组百日咳疫苗接种数(%)分别为50(100%)、52(100%)、50(98.04%)、48(94.12%)和45人(86.54%)。

病例组发病前3周内接触过咳嗽病人的比例明显超过对照组(χ²=42.189，P<0.001)。住房面积在病例组和对照组中分布不同，病例组住房面积大的比例较大。病例组中，家庭收入较高的比例较大，说明病例组随着年收入增加发病有上升趋势(χ²_趋势=7.561，P=0.006)。

表 2

表 2 百日咳病例单因素分析 因素 病例组 对照组 χ 2值 P值 例 % 人 % 家庭年收入(元)     12 000～ 0 0.00 20 28.99 7.561 0.006     48 000～ 6 26.09 18 26.09     120 000～ 7 30.43 13 18.84     240 000～ 10 43.48 18 26.09 发病前3周是否接 触过咳嗽病人     有 18 78.26 9 13.04 42.189 ＜0.001     无 2 8.70 58 84.06     不详 3 13.04 2 2.90 住房面积＞50 m 2     是 21 91.31 8 21.61 50.775 ＜0.001     否 2 8.71 61 88.41

表 2 百日咳病例单因素分析

以是否发病为应变量(1=发病、0=不发病)，将单因素分析有意义指标纳入多因素分析，应用logistic向前逐步回归法进行多因素分析，逐步引入危险因素，筛除混杂因素，结果表明，接触史、住房面积和家庭收入是影响发病的主要因素。

表 3

表 3 百日咳发病多因素logistic回归分析 影响因素 β S x Wald χ 2值 P值 OR值 95%CI 接触史 0.263 0.128 4.180 0.041 1.300 1.011～1.672 住房面积 0.097 0.042 5.437 0.020 1.102 1.016～1.196 家庭收入 1.789 0.814 4.826 0.028 5.984 1.213～29.521 注：自变量赋值：接触史(1=是、0=否)、住房面积和家庭收入以连续变量形式纳入。

表 3 百日咳发病多因素logistic回归分析

深圳市百日咳近年来发病水平有所上升，2011年出现了一个发病高峰，与其他研究报道百日咳疾病的周期性流行特征一致^{[8, 9]}。百日咳疫苗的应用虽然降低了疾病的发病水平，但却没有改变疾病的周期性流行特点^[10]。发病年龄结构与还未到百白破疫苗起始免疫月龄有关，也与百日咳传染性强，人群普遍易感，其中尤以婴幼儿多见有关。另外，婴儿在出生第1年疫苗免疫的获得性免疫机制尚不完全，也是导致低年龄组高发的原因^[11]。

1～15岁健康人群百日咳血清抗体水平检测结果表明，血清抗体水平随年龄升高而升高，与其他研究报道不符^{[12, 13, 14, 15]}。血清抗体阳性率比广东省2007年检测的血清抗体阳性率略低^[16]。发病年龄集中在低年龄组，高年龄段健康人群的血清抗体保护率也不高，但却没有成人发病的报告，可能存在成人发病漏报情况，与百日咳监测网络敏感性不高有关。当前报告的百日咳发病率可能被低估，有报道认为，现在报告的百日咳病例只是冰山一角，有90%的病例未被发现^[17]。

住房面积大和收入高2个因素在病例组的比例较高，但其并不一定是真正的影响因素，提示可能是与高收入人群敏感性较高、就医率较高有关。

根据本市百日咳流行特点，提出以下建议：(1)提高百白破疫苗常规免疫覆盖率和接种及时性。(2)将百日咳疫苗免疫起始月龄提前到2月龄。美国疾病预防控制中心推荐的百白破疫苗免疫程序起始月龄为2月龄^[18]。(3)提高百日咳监测网络敏感性。我国目前的百日咳报告是依托于大疫情的网络系统，缺乏接触史、免疫状况等流行病学信息。而目前美国CDC对于百日咳病例的报告有两套系统同时进行，包含了详细的流行病学信息。我国还缺乏类似的百日咳信息专报系统。