乙型肝炎(简称“乙肝”)是一种呈世界性分布、危害严重的传染病，给病人、家庭、社会带来了沉重的经济负担。乙肝不仅是许多家庭因病致贫、因病返贫的重要原因，也是中国现阶段最为突出的公共卫生问题之一^[1]。据报道，目前全世界约有4亿乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)慢性携带者，约占全球人口的6%^[2]，其中15%~20%可发展为肝硬化和肝细胞癌^[3]。我国HBV慢性携带者占1.7亿^[4]，并有HBV感染日渐凸显家庭聚集性的人群分布特征，但原因尚未有定论^[5]。有研究表明，少数民族地区是HBV 感染的危险因素之一^[6]，贵州省是少数民族聚集地区，少数民族人口占全部人口的＞40%^[7]，部分少数民族人群具有较高的HBV感染率(67%)^[8]。为了解贵州省少数民族人群HBV感染的家庭聚集性及其影响因素，为预防及控制乙肝家庭聚集性提供策略依据，于2013年11—12月对在贵州省少数民族地区抽取的2个县8个村共1 629名常住居民进行问卷调查，并检测乙肝血清学指标，分析HBV的家庭聚集性及其影响因素。结果报告如下。 1 对象与方法 1.1 对象

采用多阶段整群随机抽样的方法，在贵州省少数民族聚居的雷山县和荔波县，每县各抽取4个村共8个行政村作为样本村，根据2006年贵州省乙肝表面抗原阳性率(4.47%)^[9]估算样本量，在样本村中随机抽取在该地区居住≥6个月的1 640名常住居民作为调查对象进行问卷调查和血清学检测。调查中以户和家庭成员编号，分析HBV 感染的家庭聚集性。本次应调查1 640人，实际调查1 629人，应答率为99.32%。 1.2 方法 1.2.1 问卷调查

采用自行设计调查问卷，调查前需签订知情同意书，由统一培训的调查员进行面访调查。内容包括：性别、年龄、民族、家庭人口数、过去1年家庭总收入等一般人口学特征，是否外出打工过、共用牙刷等个人生活行为史，乙肝疫苗接种史、乙肝暴露史等乙肝相关情况。 1.2.2 血清学检测

由当地县级疾病预防控制中心护士抽取调查对象静脉血5 mL，分离血清于-20 ℃保存，统一送贵阳医学院附属医院肝病检验科采用DR6608时间分辨荧光免疫分析仪(佛山达安医疗器械有限公司)进行时间分辨免疫荧光法血清学检测。检测试剂购自广州市达瑞抗体工程技术有限公司，所有试剂均在有效期内使用。操作程序及结果判断严格按照试剂盒说明书进行。乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)≥0.4 IU/mL为阳性；乙肝表面抗体(hepatitis B surface antibody，HBsAb)≥10 mIU/mL为阳性；乙肝核心抗体(hepatitis B core antigen，HBcAb)荧光值小于参考临界值为阳性；乙肝e抗体(hepatitis B e antigen，HBeAb)荧光值小于参考临界值为阳性；乙肝e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)≥0.5 PEI U/mL为异常，<0.1 PEI U/mL为正常。 1.2.3 相关定义

HBV感染定义分为两类：(1)有乙肝疫苗免疫史的人群定义为除了HBsAb阳性以外任何≥1项阳性即为 HBV感染；(2)未接种过乙肝疫苗的人群定义为HBV感染指标任何≥1项阳性即为HBV感染^[10]。家庭聚集性：一个家庭出现≥2例相应指标阳性的调查者判定为家庭聚集；家庭聚集率(%)=≥2例阳性户数/阳性总户数×100%^[11]。 1.3 统计分析

采用 Epi Data 3.02建立数据库双录入数据进行核对；应用Stata 9.0软件计算二项分布概率函数，通过二项分布拟合优度χ²检验进行HBV感染的家庭聚集性研究；应用SPSS 13.0 软件进行χ²检验和多因素非条件logistic回归分析。检验水准α=0.05。 2 结 果 2.1 一般情况

贵州省少数民族地区1 629名常住居民中，男性722 人(44.3%)，女性 907人(55.7%)；年龄9~90岁，平均年龄(47.42±19.96)岁，其中9~19岁226人(13.9%),20~29岁87人(5.3%),30~39岁208人(12.8%),40~49岁366人(22.5%),50~59岁198人(12.1%),≥60岁544人(33.4%)；苗族671人(41.2%)，布依族759人(46.6%)，水族131人(8.0%)，侗族68人(4.2%)；家庭人口数1人705人(43.3%)，2人656人(40.3%)，3人186人(11.4%)，≥4人82人(5.0%)；过去1年家庭总收入＜5 000元564人(34.6%)，5 000~9 999元357人(21.9%)，10 000~29 999元308人(18.9%)，≥30 000元104人(6.4%),不详296人(18.2%)；有乙肝疫苗免疫史133人，乙肝疫苗接种率为8.2%。 2.2 贵州省少数民族地区居民HBV感染现状

贵州省少数民族地区1 629名常住居民中，HBV感染者825例，HBV总感染率为 50.6%。其中，HBsAg阳性率为8.3%(136/1 629)，HBsAb阳性率为31.9%(519/1 629)，HBeAg阳性率为1.0%(17/1 629)，HBeAb阳性率为21.2%(345/1 629)，HBcAb阳性率为 28.4%(463/1 629)；5项血清学标志物全部阴性者748人(45.9%)。 2.3 贵州省少数民族人群HBV感染家庭聚集性分析(表 1)

本次共调查1 115户1 629名居民，平均每户1.46人。存在 HBV 家庭聚集性感染的户数占总户数的 11.84%(132/1 115)，HBV感染的家庭聚集率为19.58%(132/674)。对全部调查家庭进行家庭二项分布拟合优度检验分析结果显示，HBV感染无家庭聚集性(χ²= 1.898，P>0.05)，但家庭人口数＞2人的家庭HBV感染存在家庭聚集性(χ²=14.409，P<0.05)。家庭人口数＞2人且存在家庭聚集性的家庭中，夫妻、父子、母子、兄(姐)弟(妹)、祖孙关系的HBV感染率分别为53.3%(274/514)、50.0%(71/142)、48.4%(124/256)、44.4%(16/36)、53.4%(47/88)，不同家庭成员关系HBV感染率差异无统计学意义(χ²=2.598,P=0.627)。

表 1

表 1 家庭中HBV感染的频数分布 家庭内HBV感染例数 家庭人口数 合计户数 1 2 3 4 5 0 348 75 18 0 0 441 1 357 159 24 2 0 542 2 0 94 15 6 0 115 3 0 0 5 8 2 15 4 0 0 0 2 0 2 合计户数 705 328 62 18 2 1 115

表 1 家庭中HBV感染的频数分布

对家庭人口数≥2人的居民进行单因素分析，结果显示，不同家庭人口数、过去1年家庭总收入以及是否接种乙肝疫苗、一起生活的人有无HBsAg阳性居民乙肝家庭聚集性差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表 2

表 2 贵州省少数民族人群HBV感染家庭聚集性单因素分析 因素 调查人数 有家庭聚集性 无家庭聚集性 χ2值 P值 例数 % 例数 % 性别 男性 420 150 35.7 270 64.3 0.254 0.614 女性 504 172 34.1 332 65.9 年龄(岁) 9~19 118 47 39.8 71 60.2 4.228 0.517 20~29 63 18 28.6 45 71.4 30~39 140 47 33.6 93 66.4 40~49 198 69 34.8 129 65.2 50~59 108 32 29.6 76 70.4 ≥60 297 109 36.7 188 63.3 民族 苗族 384 140 36.5 244 63.5 4.655 0.199 侗族 41 10 24.4 31 75.6 布依族 428 142 33.2 286 66.8 水族 71 30 42.3 41 57.7 家庭人口数(人) 2 656 188 28.7 468 71.3 122.449 0.000 3 186 60 32.3 126 67.7 ≥4 82 74 90.2 8 9.8 过去1年家庭总收入(元)a ＜5 000 296 97 32.8 199 67.2 17.431 0.001 5 000~9 999 211 94 44.5 117 55.5 10 000~29 999 186 52 28.0 134 72.0 ≥30 000 66 15 22.7 51 77.3 是否外出打工过a 是 265 79 29.8 186 70.2 3.590 0.058 否 567 207 36.5 360 63.5 是否共用牙刷a 是 57 25 43.9 32 56.1 2.166 0.141 否 858 294 34.3 564 65.7 是否接种乙肝疫苗 是 79 16 20.3 63 79.7 8.105 0.004 否 845 306 36.2 539 63.8 一起生活的人有无HBsAg阳性 是 155 105 67.7 50 32.3 88.754 0.000 否 769 217 28.2 552 71.8 注：a 调查人数有缺失。

表 2 贵州省少数民族人群HBV感染家庭聚集性单因素分析

以家庭人口数≥2人的居民有无HBV感染家庭聚集性为因变量(0=无，1=有)，以家庭人口数、过去1年家庭总收入、是否外出打工过、是否接种乙肝疫苗、一起生活的人有无HBsAg阳性为自变量进行多因素非条件logistic 回归分析，纳入标准为0.10，剔除标准为0.05，结果显示，一起生活的人乙肝表面抗原(HBsAg)阳性、家庭人口数较多和外出打工过是贵州省少数民族人群HBV感染家庭聚集性的危险因素，有乙肝疫苗接种史和过去1年家庭总收入较高是贵州省少数民族人群HBV感染家庭聚集性的保护因素。

表 3

表 3 贵州省少数民族人群HBV 感染家庭聚集性影响因素多因素非条件logistic回归分析 因素 β Sx Wald χ2值 P值 OR值 95%CI 家庭人口数较多 1.064 0.135 61.839 0.000 2.899 2.223~3.779 外出打工过 0.433 0.192 5.064 0.024 1.541 1.057~2.246 一起生活的人有HBsAg阳性 1.802 0.224 64.889 0.000 6.060 3.909~9.395 有乙肝疫苗接种史 -0.955 0.402 5.639 0.018 0.385 0.175~0.846 过去1年家庭总收入较高 -0.237 0.091 6.847 0.009 0.789 0.660~0.942 常数项 -3.753 0.524 51.351 0.000 0.023

表 3 贵州省少数民族人群HBV 感染家庭聚集性影响因素多因素非条件logistic回归分析

本研究结果显示，贵州省少数民族人群HBV感染家庭聚集率为19.58%，高于云雪霞等^[11]报道的广州市HBV感染家庭聚集率(10.94%)以及庞星火等^[12]报道的北京市朝阳区HBV感染家庭聚集率(7.66%)，但低于陆伟等^[13]报道的上海市HBV感染家庭聚集率(29.87%)，这可能是由于参与调查家庭平均人口数少、人群乙肝疫苗接种率低、卫生意识差及享受预防保健资源不足等原因所致。本研究对所有调查家庭进行二项分布的拟合优度检验，HBV感染无家庭聚集性，但家庭人口数＞2人的家庭存在HBV感染家庭聚集性。考虑到本次调查地区外出务工的人数较多，且调查家庭人数＜3人的家庭几乎都有外出务工而导致调查不完整，因此，贵州省少数民族人群实际上可能存在HBV感染的家庭聚集性。

对家庭人口数＞2人且存在家庭聚集性的乙肝感染者家庭关系分析显示，夫妻、父子、母子、兄(姐)弟(妹)、祖孙关系的HBV感染率差异无统计学意义(χ²=2.598,P=0.627)，即家庭聚集性与血缘关系无统计学关联，提示该人群家庭聚集性可能与家庭内的密切接触有关，该结果与相关研究结果一致^[14]。

本研究多因素非条件logistic回归分析结果显示，家庭人口数较多、外出打工过和一起生活的人有HBsAg阳性是贵州省少数民族人群HBV感染家庭聚集性的危险因素。其中，一起生活的人有HBsAg阳性是其最主要的危险因素(OR=6.060，95%CI=3.909~9.395)，与相关研究结果一致^{[15, 16]}。一般认为，朋友或同事间一般的接触不会传播HBV，只有密切的生活接触才会增加感染的风险^[17]，进而导致HBV感染家庭聚集性的形成。与国外相关研究相似^[18]，随着家庭人口数的增多，家庭成员暴露于HBV感染者的机会亦逐渐增大，容易出现家庭聚集性。外出打工活动范围广、生活无规律、乙肝感染风险大，因此其HBV感染的家庭聚集性也增加。多因素结果现显示，有乙肝疫苗接种史和过去1年家庭总收入较高是贵州省少数民族人群HBV感染家庭聚集性的保护因素。与国内相关研究一致^{[19, 20]}，接种乙肝疫苗是预防HBV感染家庭聚集性形成的保护因素，有研究表明，母婴垂直传播和日常生活密切接触是HBV感染呈现明显家庭聚集性的主要传播途径之一^{[21, 22]}。在实行新生儿乙肝疫苗接种后，乙肝母婴垂直传播已不是HBV感染家庭聚集性的主要原因，但以前一些不被重视的日常生活密切接触也不能忽视，因此接种乙肝疫苗是预防乙肝家庭聚集性形成的重要因素。过去1年家庭总收入较高的家庭，HBV感染家庭聚集性较低，这可能是因为随着家庭总收入的提高，可用于家庭成员的预防保健费用比例也就随之增加，从而减少HBV感染家庭聚集性的形成。

综上所述，贵州省少数民族人群HBV感染具有家庭聚集性，为减少其家庭聚集性的形成，应加强对与HBV感染者共同生活的家庭成员的乙肝筛查，并及时接种乙肝疫苗，同时加强家庭成员尤其是外出打工人员的相关健康宣教，从而减少因日常生活接触传播导致的HBV感染家庭聚集性的形成。