2. 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院临床药学教研室;
3. 辽宁中医药大学解剖组胚教研室;
4. 中国医科大学药学院药物毒理学教研室;
5. 济南军区总医院麻醉科;
6. 沈阳市骨科医院
结核病是一种古老的传染病,是严重危害公众健康的全球性公共卫生问题[1, 2]。中国2010年第五次结核病流行病学抽样调查结果显示,≥15岁人群活动性肺结核的患病率为459/10万,涂阴肺结核患病率为66/10万,耐药结核病的负担仍十分严重[3, 4, 5, 6]。骨关节结核是常见的一种肺外结核,其致残率较高,给患者的生活质量带来严重的影响;骨关节结核本质上是由结核杆菌引起的一种迟发型超敏反应,是以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应[7, 8]。临床药物评价结果显示,麻醉药物丙泊酚和异氟烷具有抑制炎症的作用[9, 10],但对骨关节结核患者的疗效评价尚未见报道。为探讨丙泊酚和异氟烷对骨关节结核患者炎性作用的影响,为骨关节结核的临床治疗提供科学依据,本研究抽取2012年6月—2015年6月在内蒙古自治区扎兰屯市和辽宁省沈阳市某2所医院择期行病灶清除术的229例骨关节结核患者随机分成丙泊酚组和异氟烷组,测定麻醉前即刻、手术后即刻、手术后12h和手术后24h 2组患者的血清白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、肿瘤坏死因子α(tumorNecrosis factor-α,TNF-α)、细胞黏附分子1 (intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的含量。结果报告如下。
1 对象与方法 1.1 对象抽取2012年6月—2015年6月在内蒙古自治区扎兰屯市和辽宁省沈阳市某2所医院择期行病灶清除术的229例骨关节结核患者随机分成丙泊酚组(115例)和异氟烷组(114例)。所有患者均为依从性较好,无免疫系统或内分泌系统疾病,且未接受放疗或化疗,行病灶清除术前1个月内无感染或发热、无非甾体类抗炎药或激素类药物服用史者;排除患有急性或慢性炎症、细菌或病毒感染、结缔组织病、精神疾病和插管困难而导致麻醉诱导时间>10 min的患者。患者术前均正规服用抗结核药物治疗。本研究病例选择获得医院伦理道德委员会批准,且均与患者或家属签署了知情同意书。其中,男性患者122例,女性患者107例;年龄15~79岁。
1.2 方法所有患者进入手术室后均连接多功能监护仪进行生命体征连续监测。麻醉诱导:所有患者均依次静脉注射依托咪酯、枸橼酸芬太尼、维库溴铵,气管插管后控制呼吸。麻醉维持:丙泊酚组患者术中使用丙泊酚(3~6 μg/mL)血浆靶控输注,异氟烷组患者术中使用异氟烷低剂量(1%~2%)持续吸入;患者术中根据血流动力学变化调节枸橼酸芬太尼、维库溴铵剂量。手术结束前5 min,患者停止使用丙泊酚或异氟烷。本研究中完成手术的医师和麻醉操作的麻醉师均经统一培训,手术时间均选择上午。分别于麻醉前即刻、手术后即刻、手术后12 h、手术后24 h采集2组患者静脉血5 mL,置于预冷的抗凝试管中,即刻于4 ℃离心10 min(3 000 r/min),分离出血清置-70 ℃冰箱密封保存集中待测。使用放射酶联免疫吸附法测定所有样品的细胞因子IL-1、TNF-α和ICAM-1的含量,所有操作均按试剂盒说明书进行。
1.3 统计分析应用SPSS 16.0统计软件进行一般描述性分析、 χ2检验和t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果 2.1 一般情况115例丙泊酚组患者中,男性61例(53.04%),女性54例(46.96%);年龄15~76岁,平均年龄(31.3±18.7)岁;平均体质指数为(22.75±4.61)kg/m2,平均手术时间为(2.56±0.89)h;114例异氟烷组患者中,男性61例(53.51%),女性53例(46.49%);年龄19~79岁,平均年龄(32.2±19.6)岁;平均体质指数为(23.26±5.29)kg/m2,平均手术时间为(2.76±1.02)h 。2组患者性别、年龄、体质指数、手术时间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),结果具有可比性。
2.2 不同组别骨关节结核患者血清IL-1、TNF-α、ICAM-1含量比较(表 1)不同组别骨关节结核患者比较,丙泊酚组患者手术后12 h和手术后24 h的IL-1、TNF-α、ICAM-1含量均低于异氟烷组患者,差异均有统计学意义(均P<0.01);麻醉前即刻和手术后即刻2组患者IL-1、TNF-α、ICAM-1含量差异均无统计学意义(均P>0.05)。
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表 1 不同组别骨关节结核患者血清IL-1、TNF-α、ICAM-1含量比较(x±S) |
中国是世界上第二大结核病高负担的国家,患病数居全球第2位,其中骨关节结核患者约占所有结核患者数的3%~7%[3, 4, 11]。骨关节结核的发病是机体免疫力低下时,初染播散的结核杆菌局部生长繁殖引起的炎症反应,其免疫发病过程中有多种细胞因子的参与。丙泊酚和异氟烷作为临床上常用的麻醉药物,不仅麻醉效果良好,而且具有良好的抗炎作用[9, 10]。尽管骨关节结核的发病机制目前尚未完全明确,但探讨其病灶清除期丙泊酚和异氟烷对相关细胞因子的影响将为骨关节结核的个体化治疗、降低患者的疾病负担开辟新的思路。
炎性作用是骨关节结核病程进展的特征之一,多种炎性细胞因子参与骨关节结核的免疫应答过程[7, 8]。TNF-α是一种多向性的细胞因子,TNF-α的适量表达是机体对抗结核分枝杆菌的保护性免疫应答的关键,而TNF-α的过量表达则可诱导骨关节结核出现病理反应[8]。此外,作为一种重要的促炎性细胞因子,TNF-α在骨关节结核发病中的重要作用之一即是启动炎性作用,并与其他细胞因子形成复杂的免疫网络;TNF-α可促进IL-1的释放,而IL-1又反馈性促进炎性因子ICAM-1的释放,从而加重骨关节结核的病情。因此,探讨骨关节结核病灶清除围术期患者炎性因子的改变,不仅能揭示骨关节结核炎性微环境的变化,促进合理用药[9],而且可以将炎性状态作为骨关节结核的治疗靶点。本研究结果显示,使用丙泊酚的骨关节结核患者手术后12 h和手术后24h IL-1、TNF-α、ICAM-1的含量均低于使用异氟烷的患者,提示提示骨关节结核患者采用丙泊酚麻醉的抗炎效果优于异氟烷麻醉,即丙泊酚对骨关节结核患者的疗效较异氟烷好。综上所述,丙泊酚可降低骨关节结核患者病灶清除术后炎性作用的强度,较低剂量异氟烷麻醉更适宜骨关节结核患者使用。
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2015, Vol. 31

