中国公共卫生  2015, Vol. 31 Issue (7): 959-962   PDF    
引用本文
王强, 张红艳, 胡玉霞, 谢晓辉, 荆瑞娟, 朱仁英. 急性冠脉综合征患者术后不同剂量瑞舒伐他汀治疗效果分析[J]. 中国公共卫生, 2015, 31(7): 959-962.
WANG Qiang, ZHANG Hong-yan, HU Yu-xia, et al. Treatment outcome of different doses of rosuvastatin on PCI patients with acute coronary syndrome[J]. Chinese Journal of Public Health, 2015, 31(7): 959-962.
急性冠脉综合征患者术后不同剂量瑞舒伐他汀治疗效果分析
王强, 张红艳, 胡玉霞, 谢晓辉, 荆瑞娟, 朱仁英     
1. 牡丹江医学院第二附属医院心血管内科, 黑龙江 牡丹江 157009;
2. 牡丹江市第二人民医院, 黑龙江 牡丹江 157009;
3. 牡丹江医学院红旗医院, 黑龙江 牡丹江 157009
数字出版日期：2015-6-8 8:01
作者简介：王强(1975-),男,黑龙江牡丹江人,副主任医师,博士,主要从事心血管病防治工作。
通讯联系人：朱仁英,E-mail:zhuyinying@163.com
摘要：目的 探讨不同剂量瑞舒伐他汀治疗方案在急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的临床治疗效果,为ACS的治疗提供参考依据。方法 抽取2013年12月—2014年12月牡丹江医学院第二附属医院心血管内科收治的150例拟行PCI术治疗的ACS患者随机分为A、B、C 3组,每组各50例,3组分别接受瑞舒伐他汀5、10、20 mg/d治疗方案,均治疗3个月;比较3组患者治疗前后相关指标、不良反应和主要心血管事件发生率。结果 A、B、C 3组患者治疗后血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)分别为(3.85±0.39)、(3.68±0.41)、(2.52±0.32)mg/L,脑尿钠肽(BNP)分别为(341.54±72.17)、(325.15±80.52)、(264.26±56.49) pg/mL,3组患者治疗后血清hs-CRP和BNP均低于治疗前(均P<0.05),治疗后C组患者hs-CRP和BNP均低于A组和B组患者(均P<0.05); C组患者治疗后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为3.30±0.48、1.23±0.34和1.83±0.20 mmol/L,均低于A组和B组患者(均P<0.05);A、B、C 3组患者不良反应发生率分别为2.0%、4.0%、8.0%,主要心血管事件发生率分别为16.0%、14.0%、6.0%,3组患者不良反应和主要心血管事件发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 大剂量瑞舒伐他汀能明显降低ACS患者炎性状态和BNP水平,可有效发挥调脂功效且安全性较好,值得临床推荐。
关键词： 瑞舒伐他汀     治疗效果     经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后     急性冠脉综合征(ACS)患者    
Treatment outcome of different doses of rosuvastatin on PCI patients with acute coronary syndrome
WANG Qiang, ZHANG Hong-yan, HU Yu-xia, et al    
Vasculocardiology Department, The Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical College, Mudanjiang, Heilongjiang Province 157009, China
Abstract: Objective To explore therapeutic effect of different doses of rosuvastatin in the treatment of percutaneous transluminal coronary intervention(PCI)patients with acute coronary syndrome(ACS)and to provide evidences for ACS treatment.Methods Totally 150 ACS patients receiving PCI in a hospital from December 2013 through December 2014 were randomly divided into A,B,and C group(50 in each group)and administrated with rosuvastatin at the doses of 5,10,and 20 mg/d,respectively,for 3 months;related indicators were compared among the three groups before and after the treatment and major cardiovascular events(MACE)and adverse reactions were observed.Results After the treatment,serum levels of hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)were 3.85±0.39,3.68±0.41,and 2.52±0.32 mg/L and those of brain natriuretic peptide(BNP)were 341.54±72.17,325.15±80.52,and 264.26±56.49 pg/ml for the patients in group A,B,and C,with significant differences compared to those of before the treatment(all P<0.05);the contents of hs-CRP and BNP of the patients of group C were significantly lower than those of group A and B(both P<0.05).Serum levels of total cholesterol(TC),triglyceride(TG),and low-density lipoprotein(LDL-C)in the patients of group C were 3.30±0.48,1.23±0.34,and 1.83±0.20 mmol/L,all lower than those before the treatment(all P<0.05)and lower than those of group A and B(all P<0.05).No significant statistical differences in serum alanine aminotransferase(ALT)and creatine kinase(CK)were observed among the three groups before and after treatment(all P>0.05).The incidence of MACE in group C was lower than that in A and B group,but MACE incidence of the three groups showed no significant statistical difference after the treatment(χ2=4.113,P=0.128);the incidence of adverse reactions in group C also was not significantly different from that of in group A and B(Fisher's exact P=0.504).Conclusion High-dose rosuvastatin can significantly decrease inflammation and serum BNP level in ACS patients,with effective and safety regulation of serum lipids,and could be applied in the treatment of ACS patients with PCI.
Key words: rosuvastatin     treatment outcome     percutaneous transluminal coronary intervention     acute coronary syndrome     high-sensitivity c-reactive protein    

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是临床最常见的心血管急症之一，该症致残率及致死率较高，是造成患者急性死亡的主要原因之一[1]。美国心脏病学会/美国心脏协会(American College of Cardiology,ACC/American Heart Association,AHA)于2013年制定的《治疗胆固醇降低成人动脉粥样硬化心血管疾病风险指南》[2]中指出，对于年龄＜75岁的ACS患者来说，均应开始连续服用大剂量他汀类药物，并且认为他汀类药物大剂量使用是指40 mg/d阿托伐他汀或20 mg/d瑞舒伐他汀，目前欧美国家已经展开了相关的大型随机临床试验，取得了一定的临床数据及证据，但目前国内专家对大剂量他汀类药物使用的可行性及安全性仍存在一定争议[3]，因此对于进一步研究大剂量他汀类药物的临床使用情况显得十分必要。为探讨不同剂量瑞舒伐他汀治疗方案在ACS患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous transluminal coronary intervention,PCI)术后的临床治疗效果，为ACS的治疗提供参考依据，本研究抽取2013年12月—2014年12月牡丹江医学院第二附属医院心血管内科收治的150例拟行PCI术治疗的ACS患者随机分为A、B、C 3组，比较3组患者治疗前后相关指标、不良反应和主要心血管事件发生率。结果报告如下。

1 对象与方法 1.1 对象

随机抽取2013年12月—2014年12月牡丹江医学院第二附属医院心血管内科收治的150例拟行PCI术治疗的ACS患者，随机分为A、B、C 3组，每组各50例。所有ACS患者诊断标准均参照人卫版第七版《内科学》诊断标准[1]，排除标心脏瓣膜病、心肌病及先天性心脏病患者，合并肿瘤、感染性疾病以及血液系统及免疫系统疾病患者，对瑞舒伐他汀过敏、肌病、严重肝肾功能不全患者，近3个月内服用过免疫抑制剂、类固醇类激素患者以及活动性肝病患者即丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)或谷草转氨酶(aspartate transaminase，AST)>3倍正常值，肌酸激酶(creatine kinase，CK)>5倍正常值上限者。

1.2 方法

采用自行设计调查问卷，由统一培训的调查员收集患者的病历资料，内容包括年龄、性别、吸烟史、ACS类型、合并症等，并通过身高、体重计算患者体质指数(body mass index，BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。所有患者入院时即给予基础治疗如抗缺血、抗血小板、扩血管等治疗，包括硝酸酯类、氯吡格雷、阿司匹林、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等药物，且均给予PCI治疗，治疗过程参照《中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012(简本)》[4]执行；将入选的患者随机分为3组，分别给予不同剂量瑞舒伐他汀钙片治疗方案(商品名：可定；国药准字J20090092；英国阿斯利康制药有限公司)，A组5 mg/d，B组10 mg/d，C组20 mg/d，3组均治疗3个月。通过实验室检测3组治疗前后的血清高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、脑尿钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein ，HDL-C)、ALT、CK水平，并记录不良反应及主要心血管事件发生率。其中血脂指标(TC、TG、HDL-C、LDL-C等)及ALT、CK水平采用日立7170型全自动生化分析仪(日本日立产业株式会社)测定；BNP采用睿捷Nano-checker710快速定量免疫检测系统(美国睿信Bio-tek公司)通过ELISA法测定；hs-CRP应用免疫透射比浊法测定，试剂盒为法国Orion公司生产。

1.3 统计分析

应用SPSS l7.0软件进行统计分析。计量资料以±s表示，多个样本比较采用单因素方差分析，样本间两两比较采用LSD-t检验；计数资料以率或者构成比表示，样本比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果 2.1 3组患者一般情况比较

50例A组ACS患者中，男性29例(58.0%)，女性21例(42.0%)；年龄51~73岁，平均年龄(61.2±10.4)岁；吸烟26例(52.0%)；ACS类型为非ST段抬高急性冠状动脉综合征者31例(62.0%)，ST段抬高急性冠状动脉综合征者19例(38.0%)；合并高血压者32例(64.0%)；合并糖尿病者9例(18.0%)；合并血脂紊乱者15例(30.0%)；BMI平均值为(22.4±2.3)kg/m2。50例B组ACS患者中，男性30例(60.0%)，女性20例(40.0%)；年龄53~74岁，平均年龄(62.4±11.2)岁；吸烟27例(54.0%)；ACS类型为非ST段抬高急性冠状动脉综合征者33例(66.0%)，ST段抬高急性冠状动脉综合征者17例(34.0%)；合并高血压者29例(58.0%)；合并糖尿病者11例(22.0%)；合并血脂紊乱者13例(26.0%)；BMI平均值为(23.0±2.2)kg/m2。50例C组ACS患者中，男性32例(64.0%)，女性18例(36.0%)；年龄50~73岁，平均年龄(62.9±10.7)岁；吸烟29例(58.0%)；ACS类型为非ST段抬高急性冠状动脉综合征者35例(70.0%)，ST段抬高急性冠状动脉综合征者15例(30.0%)；合并高血压者34例(68.0%)；合并糖尿病者10例(20.0%)；合并血脂紊乱者13例(26.0%)；BMI平均值为(22.7±2.0)kg/m2。A、B、C 3组患者一般情况比较，3组患者性别、年龄、吸烟、ACS类型、合并症和BMI差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。

2.2 3组患者治疗前后相关指标比较(表 1)
表 1 3组患者治疗前后相关指标比较

与治疗前比较，治疗后A、B、C 3组患者hs-CRP、BNP、TC、TG、LDL-C均有不同程度下降，HDL-C均有上升，差异均有统计学意义(均P＜0.05)；治疗后不同组别患者比较，C组患者hs-CRP、BNP、TC、TG、LDL-C均低于A组和B组患者，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。

2.3 3组患者不良反应和主要心血管事件发生率比较

A、B、C 3组患者不良反应和主要心血管事件发生率分别为2.0%(1/50)和16.0%(8/50)、4.0%(2/50)和14.0%(7/50)、8.0%(4/50)和6.0%(3/50)；3组患者不良反应和主要心血管事件发生率比较，差异均无统计学意义(均P＞0.05)。

3 讨 论

血清hs-CRP是一种反映炎症程度的经典非特异性标记物，其表达被认为始终贯穿于动脉粥样硬化不稳定斑块形成、破裂发生发展的全过程之中，李佳娜等[5]报道hs-CRP是急性心肌梗死发生心血管不良事件的独立预测因子。血浆BNP被普遍应用于心血管疾病的危险评估及预后判断[6]。Reesukumal等[7]认为BNP与患者的近期死亡密切相关，该学者在利用非条件logistic回归模型矫正混杂因素后显示，BNP预测ACS死亡的价值甚至高于心肌梗死溶栓疗法危险评分。

他汀类药物是心脑血管疾病二级预防中使用最为广泛的降脂药物[8]。目前，临床大剂量使用他汀类药物的研究已有诸多报道，孙宇姣等[9]则报道了PCI术前给予80 mg/d阿托伐他汀患者的术后血脂改善情况和hs-CRP抑制情况均优于给予剂量为40和20 mg/d的患者。瑞舒伐他汀是近些年出现的一种新型羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，目前被认为是他汀类药物中生物学作用最强的药物,被称之为“超级他汀”[10]。本研究结果显示，治疗后3组ACS患者的血脂指标均有改善，且以C组降脂效果最为明显。此外，他汀类药物除具有调脂功效外，还具有抗炎抗氧化、抗血栓及改善血管内皮细胞功能等作用，武越等[11]报道他汀类药物可通过抑制Rho蛋白的异戊二烯化过程，进而阻止NF-κB的表达，最终抑制各种炎性因子的产生。唐世凡等[12]报道了他汀类药物能够通过抑制炎症因子hs-CRP、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的表达及释放，进而抑制心衰患者的左室重构，改善心功能，降低BNP水平。本研究结果显示，治疗后3组ACS患者hs-CRP、BNP均有不同程度下降，且C组患者的hs-CRP和BNP改善情况优于A组和B组患者，提示大剂量瑞舒伐他汀能明显抑制ACS患者的炎性状态，降低其BNP水平，对改善患者心功能具有一定意义。本研究还显示，C组主要心血管事件发生率为6.0%，低于A组和B组患者的16.0%和14.0%，但差异均无统计学意义，这可能与本研究中患者的例数较少有关。

参考文献
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