中国公共卫生  2015, Vol. 31 Issue (6): 833-835   PDF    
引用本文
郭庆辉, 杨慧军, 刘皎婧, 李朝霞, 王莉华, 王珊丹, 张雪. 缺氧缺血性脑病与孕母年龄和高迁移率蛋白-1关系[J]. 中国公共卫生, 2015, 31(6): 833-835.
GUO Qing-hui, YANG Hui-jun, LIU Jiao-jing, et al. Accociations of age of pregnant women and serum hmgb1 of newborn with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy[J]. Chinese Journal of Public Health, 2015, 31(6): 833-835.
缺氧缺血性脑病与孕母年龄和高迁移率蛋白-1关系
郭庆辉1, 杨慧军2, 刘皎婧2, 李朝霞1, 王莉华1, 王珊丹1, 张雪1    
1. 山东大学第二医院儿科, 山东 济南 250033;
2. 山东省妇幼保健院生殖医学科
数字出版日期：2015-5-26 10:17
作者简介：郭庆辉(1976-), 男, 山东郓城人, 主治医师, 硕士, 研究方向:小儿神经系统疾病。
摘要：目的 探索缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)与母亲怀孕年龄及血清中高迁移率蛋白-1(high mobility group box protein 1, hmgb1)水平相关性, 为有效预防和减少HIE的发生提供依据。方法随机选取山东大学第二医院于2012年3月—2014年3月收治的住院患者60例为病例组, 同期60名正常新生儿为对照组。采用酶联免疫-双抗体夹心法测定病例组和对照组的血清hmgb1水平, 并记录其孕母年龄, 进行统计学分析。结果 病例组母亲怀孕平均年龄较大, 为(33.5±4.7)岁, 高龄产妇的比例明显高于对照组;出生后2h内病例组各种程度HIE患儿(重、中、轻)的血清hmgb1水平均高于对照组, 病情越严重, hmgb1在血清中的含量越高(174.88±9.12)ng/mL, 且恢复正常的时间越长。结论 HIE与母亲怀孕年龄及血清中hmgb1水平相关, 高龄产妇易导致HIE, hmgb1是早期临床检测HIE病情严重程度的指标之一。
关键词： 新生儿缺氧缺血性脑病     怀孕年龄     高迁移率蛋白-1(hmgb1)     血清    
Accociations of age of pregnant women and serum hmgb1 of newborn with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy
GUO Qing-hui1, YANG Hui-jun2, LIU Jiao-jing2, et al    
Department of Pediatrics,The Second Hospital,Shandong University,Ji'nan,Shandong Province 250033,China
Abstract: Objective To explore associations of the age of pregnant women and serum level of high mobility group box protein 1(hmgb1)with the occurrence of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE)and to provide a basis for effective prevention of HIE.Methods With random sampling, 60 hospitalized neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy cases and 60 healthy newborns(controls)were selected in No.2 Hospital of Shandong University from March 2012 through March 2014.Serum hmgb1 levels of all the newborns were determined with enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Results The maternal age of the cases (33.5±4.7 years)was significantly higher than that of the controls.Serum hmgb1 two hours within the birth in the cases was significantly higher than that in the controls and positively correlated with the severity of HIE and the recovery time from the disease.Conclusion Maternal age is positively correlated with neonatal HIE and hmgb1 of the newborn is a early indicator for clinical severity of HIE.
Key words: neonatal hypoxic ischemic encephalopathy     pregnant age     hmgb1     serum    

缺氧缺血性脑病(hypoxie-ischemic encephalopathy,HIE)是新生儿神经发育异常和死亡的主要原因之一，2005年Pierrat 等报道2000年1-12月法国北加莱海峡大区新生儿脑病预后差，强调预防方案需求[1, 2]。HIE可能与母亲怀孕年龄及身体素质有关[3]。近来研究发现高迁移率蛋白-1(high mobility group box protein 1，hmgb1)是一种高度保守的核蛋白，与组织损伤后修复、炎症反应等密切相关[4]。近年高龄产妇增多，若母亲怀孕年龄及血清hmgb1水平与HIE的发病、病情严重程度及预后密切相关，及时的监测能有效预防HIE的发生[3]。随机选取山东大学第二医院于2012年3月—2014年3月出生的60例HIE患儿及60名正常新生儿，观察其母亲怀孕年龄及血hmgb1水平，以探究HIE与母亲怀孕年龄及血清中hmgb1水平的相关性。 1 对象与方法 1.1 对象

随机选取山东大学第二医院于2012年3月—2014年3月收治的新生儿科住院HIE患者60例为病例组，其中男性28例，女性32例。另随机选取同期出生60名正常新生儿为对照组，其中男性36名，女性24名。并已取得新生儿家长的知情同意。病例纳入标准采用2005年中华医学会儿科学会新生儿学组制定的新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[5]。本研究排除标准[1]：(1)母亲孕期健康；(2)无严重感染、先天性畸形和糖尿病。2组胎龄均为37～42周，出生体重为2 500～4 000 g，经统计学分析，2组新生儿的胎龄、性别、出生体重等一般资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。 1.2 方法 1.2.1 母亲怀孕年龄

统计120名新生儿的母亲怀孕年龄，对其身体状况(是否出现妊高症等)分别进行记录及分析。 1.2.2 血清中hmgb1水平分析

2组新生儿均于入院时(出生后2 h内)、出生后1、3、7及14 d分别取股静脉血2 mL离心后留上清存入冰箱待检。本次研究采用酶联免疫-双抗体夹心法测定血hmgb1水平，试剂均购自美国R&D公司，仪器为意大利产ALISEI全自动酶标仪。操作按试剂盒说明书进行，所有样品设立复孔，均在同一批内检测。 1.3 观察指标

记录120例新生儿在胎龄、性别、出生体重等一般资料；将病例组60例HIE患儿根据病情不同分轻、中、重3组[6]；观察患儿母亲的怀孕年龄以及身体状况，分为低龄产妇、适龄产妇和高龄产妇3类；观察所检测120例新生儿血清hmgb1水平，并对其进行比较和分析。 1.4 统计分析

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，对所有计量资料进行正态分布检验，符合正态分布的以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。按α=0.05的检验水准，以P<0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 一般临床资料比较

病例组胎龄(39.4±2.1)周，男28例，女32例，出生体重2 500～3 000 g17例，3 000～3 500 g25例，3 500～4 000 g18例。对照组胎龄(38.7±3.3)周，男性36例，女性24例，出生体重2 500～3 000 g13例，3 000～3 500 g28例，3 500～4 000 g19例。病例组和对照组患者在胎龄、性别、出生体重等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。病例组新生儿患HIE的病情严重程度,轻度18例(30.0%)，中度26例(43.3%)，重度16例(26.7%)。病例组Apgar评分＜3分的新生儿13例(21.7%)，3～7分47例(78.3%)。 2.2 母亲怀孕年龄及身体状况比较

病例组新生儿母亲其中低龄产妇8例，适龄产妇24例，高龄产妇28例，平均年龄(33.5±4.7)岁，其中妊高症27例，患有其它疾病者12例。对照组新生儿母亲其中低龄产妇14例，适龄产妇39例，高龄产妇7例，平均年龄(31.2±3.6)岁，其中妊高症14例，患有其它疾病者8例。病例组新生儿母亲怀孕平均年龄较大，高龄产妇的比例明显高于对照组(t=3.01，P<0.05)；且在60例病例组中有45%的母亲患有不同程度的妊高症，健康状况与对照组新生儿的母亲相比差异具有统计学意义(χ2=6.26，P<0.05)。 2.3 血清中hmgb1水平动态变化(表 1)

血清中hmgb1水平于出生后第1天均为最高值，HIE病情越严重，hmgb1水平恢复所需的时间则越长，恢复至正常后则与对照组新生儿血清hmgb1水平无明显差异。

表 1 2组出生后血清中hmgb1水平动态变化(x±s，ng/mL)
3 讨 论

本研究结果显示高龄产妇可增加HIE的发生风险。生育年龄>35岁父母可导致出生缺陷婴儿的危险增加[7]，但对影响HIE发生率的影响报道较少，更未见相关机制报道。Enokido等[8]在动物模型研究中发现年龄依赖的hmgb1变化参与神经细胞DNA的损伤机制；有报道在2型糖尿病颈动脉粥样硬化的患者中，hmgb1与年龄存在相关[9]。推测hmgb1可能参与了高龄孕母导致患儿HIE高发的机制，但具体关系尚需要进一步研究证实。本研究发现，各严重程度的新生儿HIE血清中hmgb1水平均随时间慢慢降低至正常，病情越严重，恢复所需的时间越长。HIE病情严重时，新生儿产生神经异常症状，体内hmgb1大量释放，而随着病情好转，hmgb1水平也逐渐恢复正常，即提示hmgb1作为反映HIE严重程度的指标具有潜在价值，能为HIE患儿的治疗及预后提供依据。

综上所述，HIE的发病与母亲怀孕年龄及血清中hmgb1水平相关。而血清中hmgb1水平与体内炎症反应严重程度相关，能够作为检测HIE病情的指标之一。因此，母亲怀孕年龄大时，应定期进行身体监测，同时注意监测血清hmgb1水平，可有效防治HIE的发生。

参考文献
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