糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最严重的慢性并发症之一，其患病率约为60%~90%^[1]，它是导致足部溃疡、感染、坏疽甚至截肢的主要原因。目前DPN的发病机制尚未明确^[1]，是多种因素协同作用的结果。为探讨DPN发生的影响因素，为DPN的预防和治疗提供理论依据，随机选择2012年5月—2014年5月于辽宁中医药大学附属医院内分泌科住院的128例2型糖尿病患者，根据是否合并DPN将其中51例作为DPN组、77例作为非DPN组，比较2组患者的临床基本资料，分析DPN的相关影响因素。结果报告如下。

采用随机抽样方法，在辽宁中医药大学附属医院随机抽取2012年5月—2014年5月于内分泌科住院的128例2型糖尿病患者，根据是否合并DPN将其中51例作为DPN组、77例作为非DPN组，收集2组患者的一般情况、体格检查、实验室检测等临床基本资料进行分析。本研究中2型糖尿病的诊断均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准^[2]。DPN诊断标准：(1)有明确的糖尿病病史；(2)肌电图检查示神经传导速度有≥2项减慢；(3)排除其他原因所致的周围神经病变^[3]。

(1)一般情况调查：由临床医生收集患者的基本信息和病史资料，包括性别、年龄、病程、吸烟史、饮酒史、运动情况等。其中，吸烟指一生中吸烟≥20包，或吸烟≥1支/d且连续≥3个月^[4]；饮酒指在过去的12个月里饮≥12标准杯的啤酒、葡萄酒或白酒，1标准杯相当于1听330 mL的啤酒或1瓶100 mL的葡萄酒或30 mL的白酒(大约含12~15 g 酒精)^[4]；运动指人们根据需要自我选择，运用各种体育手段，并结合自然力和卫生措施，以发展身体、增进健康、增强体质、调节精神、丰富文化生活和支配余暇时间为目的的体育活动^[5]。 (2)体格检查：由临床医生测量患者身高、体重和血压，并计算体质指数(body mass index,BMI)=体重(kg)/身高²(m²)。(3)实验室检测：患者禁食12 h后，空腹抽取肘正中静脉血，送辽宁中医药大学附属医院检验科进行实验室检测。检测指标包括：空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h 血糖(2-hour postprandial blood glucose，2hPBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbAlC)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、餐后2h胰岛素(2 hour insulin,2hINS)、空腹C肽(fasting plasma C-peptide，FC-P)、餐后2hC肽(2 hour plasma C-peptide,2hC-P)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein,LDL-C)等。

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以x±s表示，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料两组间比较采用χ²检验；采用多因素条件logistic回归模型分析DPN发生的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

128例2型糖尿病患者中，DPN患者51例，DPN检出率为39.8%。51例DPN组患者中，男性29例(56.9%)，女性22例(43.1%)；年龄＜60岁15例(29.4%)，≥60岁36例(70.6%)；糖尿病病程＜5年14例(27.5%)，≥5年37例(72.5%)；BMI＜28 kg/m² 24例(47.1%)，≥28 kg/m² 27例(52.9%)；吸烟者23例(45.1%)，非吸烟者28例(54.9%)；饮酒者29例(56.9%)，非饮酒者22例(43.1%)；运动者20例(39.2%)，不运动者31例(60.8%)。77例非DPN组患者中，男性43例(55.8%)，女性34例(44.2%)；年龄＜60岁32例(41.6%)，≥60岁45例(58.4%)；糖尿病病程＜5年36例(46.8%)，≥5年41例(53.2%)；BMI＜28 kg/m² 48例(62.3%)，≥28 kg/m² 29例(37.7%)；吸烟者23例(29.9%)，非吸烟者54例(70.1%)；饮酒者41例(53.2%)，非饮酒者36例(46.8%)；运动者40例(51.9%)，不运动者37例(48.1%)。2组患者一般情况比较，年龄、糖尿病病程、BMI、吸烟和运动情况差异均有统计学意义(均P<0.05)，性别和饮酒情况差异均无统计学意义(均P＞0.05)。

DPN组与非DPN组患者临床指标比较，收缩压、FPG、2hPG、HbA1c、FINS、2hINS、FC-P和2hC-P差异均有统计学意义(均P<0.05)，舒张压、TG、TC、HDL-C和LDL-C差异均无统计学意义(均P＞0.05)。

表 1

表 1 DPN组及NDPN组患者临床指标比较(x±s) 临床指标 DPN组(n=51) NDPN组(n=77) t值 P值 收缩压(mm Hg)a 138.32±15.10 132.76±14.80 2.472 <0.05 舒张压(mm Hg)a 81.42±10.57 81.10±11.36 0.249 >0.05 FPG(mmol/L) 12.15±3.17 9.86±3.67 3.492 <0.001 2hPG(mmol/L) 19.10±3.69 16.08±4.62 5.359 <0.001 HbA1c(%) 10.54±2.16 9.13±2.31 2.315 <0.05 FINS(uU/mL) 12.78±4.87 16.36±4.94 5.421 <0.001 2hINS(uU/mL) 35.86±14.23 46.95±15.13 5.637 <0.001 FC-P(μg/L) 1.51±0.38 1.91±0.57 5.328 <0.001 2hC-P(μg/L) 3.93±2.97 5.64±3.54 3.402 <0.001 TG(mmol/L) 1.93±0.76 1.89±1.04 0.450 >0.05 TC(mmol/L) 4.81±1.34 4.79±1.04 0.126 >0.05 HDL-C(mmol/L) 1.17±0.38 1.21±0.48 1.243 >0.05 LDL-C(mmol/L) 3.01±1.21 2.97±0.89 0.576 >0.05 注：a 1 mm Hg=0.133kPa。

表 1 DPN组及NDPN组患者临床指标比较(x±s)

以是否发生DPN为因变量，以年龄、糖尿病病程、BMI、吸烟、运动、收缩压、FPG、2hPG、HbA1c、FINS、2hINS、FC-P、2hC-P等13个因素为自变量进行多因素条件logistic回归分析。结果显示，糖尿病病程较长、吸烟、BMI较高、HbAlc较高、2hPG较高是DPN发生的危险因素，2hC-P是DPN发生的保护因素。

表 2

表 2 DPN发生影响因素多因素条件logistic回归分析 因素 β Sx Wald χ2值 P值 OR值 95%CI 糖尿病病程较长 0.041 0.012 9.473 0.003 1.038 1.019~1.059 吸烟 0.295 0.110 4.723 0.028 1.254 1.025~1.727 BMI较高 0.359 0.130 5.165 0.022 1.424 1.201~1.620 HbA1c较高 0.278 0.120 4.869 0.027 1.233 1.028~1.721 2hPG较高 0.321 0.135 5.478 0.036 1.375 1.045~1.769 2hC-P较高 -0.142 0.031 7.498 0.021 0.876 0.802~0.941

表 2 DPN发生影响因素多因素条件logistic回归分析

DPN是糖尿病最常见的慢性并发症之一，既往有文献报道，2型糖尿病患者DPN的发生率较高，DPN的发生率为44.1%^[6]，本研究选取128例2型糖尿病患者，检出DPN51例，DPN的检出率为39.8%，低于文献报道，可能与本研究采用的研究方法筛查相对严格有关。

目前DPN的发生机制尚不明确，多数学者认为可能与多元醇通路代谢异常、糖基化终末产物形成、脂代谢紊乱、神经营养因子缺乏、氧化应激等因素有关，但高血糖是所有发病机制的中心环节^{[1, 6]}。本研究单因素分析结果显示，DPN组患者FPG、2hPG、HbA1c均高于非DPN组；多因素logistic 回归分析也显示，HbA1c和2hPG较高是DPN发生的危险因素。有研究表明，高血糖是DPN发生的危险因素，可引起神经组织自身的免疫性损伤^[7]。Morkrid 等^[8]研究也表明，FPG和HbA1c水平升高是DPN的重要危险因素。因此控制血糖有利于预防DPN的发生。本研究多因素分析结果还显示，2hC-P较高是DPN发生的保护因素，这与赵富利等^[9]和宋庆芳等^[10]研究结果一致。Nordquist等^[11]研究认为，C肽可能通过G蛋白偶联受体激活Na⁺-K⁺-ATP酶和一氧化氮合酶，提高神经细胞活性。Kamiya等^[12]发现C肽有神经保护和抗细胞凋亡作用，且能促进神经纤维再生，从而延缓和减少神经病变。

有研究表明，TG和TC较高以及超重和肥胖是2型糖尿病的危险因素^[13]。本研究多因素logistic 回归分析显示，BMI较高为DPN发生的危险因素，但未发现TG、TC、HDL-C和LDL-C水平对DPN发生的影响，这可能与患者在治疗糖尿病的同时进行了调脂治疗有关。

综上所述，糖尿病病程、吸烟、HbA1c、BMI、2hPG、2hC-P是DPN发生的主要影响因素。因此在临床工作中对于病程较长的患者，要提高警惕，加强DPN的筛查，做好健康宣传教育工作，劝患者戒烟，控制饮食，减轻体重，加强血糖监测，以减少或延缓DPN的发生，提高其生活质量。