糖尿病肾病是糖尿病患者最严重的合并症之一，临床上以糖尿病患者持续白蛋白尿为主要标志。目前，糖尿病肾病发病机制不清,研究表明，血清尿酸过高是II型糖尿病发病的独立危险因素^[1,2]。同时，也有研究证明它在糖尿病合并肾病的发生发展中起重要作用^[3]。血清胱抑素C(cystatin C，Cys-C)是一种反应肾小球滤过率的内源性标志物，可作为肾脏受累的检测指标^[4]，因此可用于糖尿病合并肾病检测的生物学标志。本研究于2012—2014年收集齐齐哈尔医学院第二附属医院II型糖尿病患者253例作为研究对象，旨在研究正常和不同程度肾脏受损糖尿病患者的血清尿酸和胱抑素C的差异，分析其在糖尿病肾病早期诊断中的价值。

收集齐齐哈尔医学院第二附属医院2012年7月—2014年7月门诊和住院的II型糖尿病患者进行回顾性调查。纳入标准：按照WHO糖尿病诊断及分型标准^[5]确定为II型糖尿病；排除标准：(1)非糖尿病合并的肾病患者；(2)高血压控制不良者；(3)近半年甲状腺功能不正常者；(4)心力衰竭者；(5)有糖尿病急性并发症者。根据以上标准，共收集II型糖尿病患者253例，年龄35~83岁，平均52岁。其中，男性119例，占47.04%；女性134例，占52.96%。根据尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)的不同将患者分成3组：单纯糖尿病组106例(UAER≤30 mg/24 h)，糖尿病早期肾病组83例(30300 mg/24 h)。各组在年龄、性别方面差异无统计学意义。

研究对象均被嘱咐留取24 h尿液于一容器中(晨起6:00至次日晨起6:00)，加入防腐剂 后送检；同时，抽取空腹8~10 h后静脉血5 mL待检，并测定身高和体重。血糖、血清肌酐(serum creatinine，Scr)、尿肌酐以及血清尿酸采用酶法测定，Cys-C采用颗粒增强投射免疫比浊法测定，UAER采用免疫比浊法测定。内生肌酐清除率(endogenous creatinine clearancerate，Ccr)用以下公式进行计算：CCr(L/24 h)=尿肌酐/血肌酐*24 h尿量(L)；修正CCr(L/24 h)=CCr(L/24 h)*1.73/体表面积(m²)；体表面积(m²)=[身高(cm)*0.0061+体重(kg)* 0.0128]-0.159 2^[6]。

血清尿酸 根据，男性149～416μmol/L,女性89～357μmol/L；Cys-C：0.51～1.09 mg/L；Scr：44~133 μmol/L；尿肌酐：男性7.1~17.7 mmol/24h尿;女性5.3~15.9 mmol/24 h尿；Ccr：80~120 mL/min。

采用SPSS 17.0 软件包进行分析。血清尿酸及Cys-C等计量资料用x±s表示，2组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。相关因素分析采用多元线性相关与回归分析。P<0.05 为差异有统计学意义。

糖尿病患者随着肾脏功能的不断损伤，UAER水平不断增加，3组差异有统计学意义(F=351.859,P=0.000)，且性别间差异亦有统计学意义(t=10.12，P=0.000)，女性UAER水平高于男性。随着肾脏功能的损伤加剧，血清尿酸含量也逐渐增加，3组差异有统计学意义(F=89.344,P=0.000)，且性别间差异有统计学意义(t=23.87，P=0.000)，男性血清尿酸水平高于女性。此外，血清Cys-C的也随着UAER水平的增加而增加，3组之间差异有统计学意义(F=4109.269,P=0.000)，且性别间差异有统计学意义(t=44.26，P=0.000)。随着UAER水平的逐渐增加，血清Scr也随着增加，而Ccr逐渐减少，但除男性糖尿病临床肾病患者的Ccr稍低于正常参考范围值，2者的变化均在正常参考值之内，且3组间血清Scr和Ccr差异均有统计学意义(F=95.649,28.724,均P=0.000)，且性别间差异均有统计学意义(Scr：t=17.14，P=0.000；Ccr：t=20.21，P=0.000)。对各组各指标性别间差异比较结果表明，除单纯糖尿病组的UAER外，其他指标性别间差异均有统计学意义(P=0.000)。

表 1

表 1 各组实验室指标分性别检测结果 指标 单纯糖尿病组 糖尿病早期肾病组 糖尿病临床肾病组 UAER(mg/24h) 男 19.33±42.79 113.90±71.40 421.13±131.83 女 17.18±90.11 139.20±43.74 459.83±65.90 t值 1.353 12.189 24.146 P值 0.283 0.000 0.000 血清尿酸(μmol/L) 男 291.80±32.53 387.40±76.32 461.50±69.35 女 215.60±42.72 332.90±51.12 395.90±83.52 t值 37.686 30.102 29.822 P值 0.000 0.000 0.000 Cys-C(mg/L) 男 0.75±1.10 14.62±1.62 40.50±2.17 女 0.81±0.94 12.55±0.72 35.55±1.37 t值 4.115 59.377 113.397 P值 0.000 0.000 0.000 Scr(μmol/L) 男 69.62±11.80 93.47±17.83 129.66±23.17 女 64.83±26.34 97.38±21.67 131.40±16.63 t值 17.12 25.492 34.698 P值 0.000 0.000 0.000 Ccr(mL/min) 男 113.45±22.13 93.84±18.40 78.90±17.53 女 109.63±18.63 97.60±28.16 83.20±14.50 t值 29.010 21.195 27.075 P值 0.000 0.000 0.000

表 1 各组实验室指标分性别检测结果

以血清尿酸为因变量，以UAER、Scr、Ccr 为自变量进行多元线性相关回归分析，结果表明，血清尿酸与UAER呈正相关(r=0.728,P<0.05)，与Scr呈正相关(r=0.617,P<0.05)，与Ccr呈负相关(r=-0.651,P<0.05)。此外，Scr与Ccr呈负相关(r=-0.827,P<0.05)，相关性优于血清尿酸与Scr和Ccr的相关性。

以Cys-C为因变量，以UAER、Scr、Ccr 为自变量进行多元线性相关回归分析，结果表明，Cys-C与UAER呈正相关(r=0.681,P<0.05)，与Scr呈正相关(r=0.721,P<0.05)，与Ccr呈负相关(r=-0.651,P<0.05)。

目前，II型糖尿病已成为全球面临的重要公共卫生问题，预计到2030年，II型糖尿病患者将升至5.52亿^[7]。作为最严重的并发症之一，糖尿病肾病也受到广泛关注。高尿酸血症除了与糖尿病发病密切相关，还可能促进糖尿病肾病的发生发展。血清尿酸过高不仅可形成尿酸盐结晶以引起肾功能损伤，还可因结晶诱发局部炎症介导肾组织损伤。有研究显示，即使是可溶性血尿酸也可引发肾脏损伤^[8]。但也有研究表明，高尿酸水平与高血糖无关^[9]。近年来，Cys-C因其分子量小，生理条件下带正电荷，能够自由通过肾小球滤过且在近曲小管中重吸收并降解而不返回血液，因此被认为是反映肾小球滤过率的较好指标。因此用Cys-C检测糖尿病患者肾功能是否受损已被多次应用^[4,10]。

本研究结果表明，随着糖尿病患者肾功能损伤的不断递进，即尿白蛋白排泄率的不断增加，血清中尿酸和Cys-C的含量也随着增加，这与吕琴和蒋峻梅^[11,12]等的研究结果相一致，国外研究中也得出血清中尿酸和Cys-C含量升高的糖尿病患者更易出现肾功能损伤^[13,14]，这可能归因于尿酸结晶对肾脏的损害以及损伤的肾脏对Cys-C的滤过性降低。相关性分析结果表明，血清尿酸和Cys-C与UAER均有较好的相关性。此外，本研究还将血清尿酸和Cys-C与Scr和Ccr相对照，结果提示同Scr和Ccr类似，血清尿酸和Cys-C也可较好反映肾小球滤过率。与糖尿病早期肾病组相比，糖尿病临床肾病组的血清尿酸含量明显超过正常参考范围，而Cys-C的含量在糖尿病早期肾病组即明显高出正常参考值，且随着UAER的增加上升幅度较大，提示血清尿酸和Cys-C均可作为糖尿病肾病的检测指标，但血清Cys-C更灵敏，并且Cys-C可作为II型糖尿病肾病早期检测指标。

综上所述，血清尿酸和Cys-C均可作为II型糖尿病肾病的检测指标，且Cys-C更快速、准确，可适用于各级医院对II型糖尿病肾病的早期筛查与诊断。