布鲁氏菌病(以下简称布病)是由布鲁氏杆菌所致的人兽共患传染病，患病的羊、牛、猪、犬等是人间布病的主要传染源，主要通过直接接触、消化道、呼吸道等途径传播给人类，布病患者表现为发热、乏力、多汗、肌肉和骨关节疼痛及神经痛，且高达11%的患者转为慢性，终身带病^{[1, 2]}。全球每年有超过500 000病例报道，近年中国山东等20多个省(市)发病率有不同程度回升，严重威胁人们的健康及社会经济的发展^{[3, 4]}。为了解山东省布病流行特征,本研究对山东省 2005—2012 年布病资料进行流行特征分析，为制定布病防治策略和控制措施提供科学依据。 1 资料与方法 1.1 资料来源

来自山东省疾病监测信息报告管理系统。2005—2012年临床诊断或实验室确诊布病病例共计2 090例。人口资料来源于国家统计局的人口统计年鉴。 1.2 方法

收集山东省疾病监测信息报告管理系统中的相关信息，内容包括病例的基本信息、病例分类及就诊情况等。布病的诊断是由具有确诊资格医疗单位如疾病预防控制中心、综合性医院及传染病医院等依据下列诊断标准^[5]进行确诊：(1)流行病学史。(2)临床表现：出现发热(包括低热)，多汗、乏力、肌肉和关节疼痛、淋巴结、肝、脾和睾丸肿大；慢性患者多表现为骨关节系统损害。(3)实验室初筛：平板凝集实验(plate agglutination test,PAT)、虎红平板凝集试验(rose benga1 plate test,RBPT)或皮肤过敏试验阳性或可疑。(4)血清学实验：试管凝集试验(tube agglutination test,SAT)滴度为1∶100(++)及以上；或病程>1年、SAT滴度达1∶50(++)及以上；或半年内有布氏菌苗接种史、SAT滴度达1∶100(++)及以上，2～4周后再检测，滴度升高4倍及以上；补体结合试验(complement fixation test,CFT)检查，CFT滴度1∶10(++)及以上；抗人免疫球蛋白实验(Coombs test)滴度1∶400(++)及以上。(5)分离细菌。凡具备(1)、(2)和(3)中任一项阳性者，为疑似病例；疑似病例加(4)或(5)中任何一种方法阳性者为确诊病例；符合(1)和(3)或(4)中任何一种方法阳性，但不具备(2)者为隐性感染。 1.3 统计分析

采用SPSS 16.0软件进行χ²检验、线性趋势χ²检验、 Kruskal-Wallis H秩和检验,以P=0.05 为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 疫情概况

2005—2012年山东省布病病例共计2 090例，无死亡病例；年均报告发病率为0.27/10万(261/95 279 150)；实验室诊断病例占86.17%(1 801/2 090)，临床诊断病例占12.78%(267/2 090)，病原携带者和疑似病例等占1.05%(22/2 090)；病例主要报自疾病预防控制中心，占52.97%(1 107/2 090)，其次为综合性医院，占29.09%(608/2 090)，传染病专科医院占9.95%(208/2 090)、乡镇医院占4.88%(102/2 090)、其他医疗机构占3.11%(65/2 090)；现居地为外省病例占2.05%(43/2 090)。 2.2 时间分布

2005—2012年布病发病数分别为172、108、147、132、163、226、455、687例，发病率分别为0.18/10万、0.12/10万、0.16/10万、0.14/10万、0.17/10万、0.23/10万、0.47/10万、0.69/10万，呈逐年增加趋势(线性趋势χ²=677.78，P<0.000 1)，平均增幅为37.42%；病例各月份均有发生，发病高峰期在2～7月，占70.19%(1 467/2 090)，各年份发病高峰期所占比例差异有统计学意义(χ²=72.05，P<0.000 1)，2～7月发病所占比例逐年减少,秋冬季发病有逐年增长趋势；发病峰值在5月，占15.69%(328/2 090)，2005—2012年5月的发病数分别为22例(12.79%)、18例(16.67%)、28例(19.05%)、27例(20.45%)、27例(16.56%)、39例(17.26%)、53例(11.65%)、114例(16.59%)，各年份峰值所占比例差异无统计学意义(χ²=11.24，P=0.13)。 2.3 人群分布

2.3.1 年龄性别分布

男性病例占76.17%(1 592/2 090)，女性占23.83%(498/2 090)，男女比为3.19:1，各年份男性病例均多于女性，但差异无统计学意义(χ²=12.51,P=0.08)；发病年龄为5个月~86岁，以25～55岁人群较为高发,占68.47%(1 431/2 090) ，其中36～45岁最高，占28.51%(596/2 090)，且各年份年龄组患者分布差异有统计学意义(H=73.72,P<0.000 1)。 2.3.2 职业分布(表 1)

发病职业以农民为主,不同年份职业分布差异有统计学意义(χ²=57.01,P<0.000 1)。

表 1

表 1 2005—2012年山东省布病职业分布 年份 农民 工人 学生 其他 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 2005 155 90.11 6 3.48 1 0.58 10 5.81 2006 96 88.89 0 0.00 0 0.00 12 11.11 2007 133 90.48 2 1.36 2 1.36 10 6.8 2008 90 68.18 1 0.76 0 0.00 41 31.06 2009 131 80.37 1 0.61 2 1.23 29 1.79 2010 195 86.28 1 0.44 4 1.77 26 11.51 2011 358 78.68 12 2.64 9 1.98 76 16.7 2012 605 88.06 13 1.89 8 1.17 61 8.88 合计 1 763 84.35 36 1.72 26 1.25 265 12.68

表 1 2005—2012年山东省布病职业分布

全省17地市均有病例报道，病例主要来自菏泽、滨州、淄博、东营，分别占35.21%(736/2 090)、11.29%(236/2 090)、10.77%(225/2 090)、10.77%(225/2 090)，累计占68.04%(1 422/2 090)。2005—2012年病例波及县(区)数分别为20、18、24、23、33、43、68、94个，呈逐年增加趋势(χ²_趋势=144.39，P<0.000 1)，累计波及全省111个县(区)，其中发病数居前5位的县(区)分别为郓城(296例)、利津(190例)、牡丹(180例)、定陶(111例)和章丘(106例),发病数占总病例的42.25%(883/2 090)，所占比例呈逐年减少趋势(χ²_趋势=179.94，P<0.000 1)。 2.4 病例诊断情况

2005—2012年病例在诊断为布病之前被误诊的共计9例，被误诊为出血热(4例)、肝炎(1例)、及其他疾病(4例)；各年份诊断所需要的间差异有统计学意义(H=89.66，P<0.000 1)，>30 d所占比例高达45.64%(954/2 090)，其中能够在7 d内诊断的病例占19.80%(414/2 090)。2005—2012年在7 d 内诊断病例分别为11例(6.39%)、18例(16.67%)、20例(13.61%)、20例(15.15%)、42例(25.77%)、39例(17.26%)、97例(21.32%)、167例(24.31%)。诊断所需时间呈逐年缩短趋势，7 d内确诊所占比例逐渐增多，>30 d 确诊比例逐渐减少。 3 讨 论

山东省布病疫情与全国相似，2005—2012年流行强度逐年增加，但仍低于全国发病率水平^[6]。疫情波及范围逐年扩大，从2005年20个县(区)到2012年94个县(区)，累计波及全省111个县(区)。布病发病率增长及疫情范围扩大，可能与近年牲畜交易频繁，流通监管、检疫等工作不相协调；畜间布病监测数据尚不完整，难以及时反映畜间疫情，不能及时发现流行规律的变化特点，从而对切实可行的预防控制措施实施与评价存在缺失有关^[7]；也可能与近年来随自然和社会经济环境改变，布氏杆菌菌株变异有关^[8]，有待进一步研究。

2005—2012年山东省17个地市均有病例报道，68.04%病例来自菏泽、滨州、淄博、东营，发病数居前5位的县(区)分别为郓城、利津、牡丹、定陶和章丘。疾病具有地区聚集性，这与当地畜牧业比较发达有关，应加强这些地区布病的预防控制工作。

布病全年均有病例报道，主要集中在2～7月，即春夏季节，高峰期在5月，这与其他布病高发区时间分布一致^[9]，也与 Li等^[10]的研究一致。患者多在家畜繁殖、生长旺季感染,这与季节放牧、羔羊接生等高发季节有关^[11]；但春夏季所占的比例逐年减少，秋冬季发病有增加趋势，这可能与人们经济生活水平提高，牛羊肉需求量增加,牛羊屠宰量增加，而相关预防措施欠缺有关。 布病发病主要集中在男性，与Buzgan等^[12]研究不同；职业分布比例最大的为农民，且年龄主要集中在36～45岁，与国内外文献报道相似^{[12, 13, 14]}。这与该年龄段农村男性多暴露于如宰杀、畜羔接生等高危行为，感染机会较多有关。

近年医疗水平、诊断水平有一定程度的提高，诊断所需时间呈逐年缩短趋势，但急性期布病的快速诊断仍然是一个大的挑战。能够在7 d之内确诊的病例只占19.8%，且从发病到确诊所需天数>30 d的比例最高(45.6%)，即及时诊断率低，易造成并发症及慢性感染，且易延误疫情的发现与报告，造成疫情进一步扩大。这可能与基层医务人员对该病重视程度不够，布病诊断技术存在培养周期长、检出率低等有关^[15]。目前无论是微生物监测方法(培养分离)、血清学方法(PAT、RBPT、SAT和CFT)，还是分子技术(PCR)都有各自的优点和局限性^[16]。

综上建议如下：(1)大力开展健康教育工作，提高居民对布病危害的认识，尤其是重点职业人群，如屠宰、放牧、皮毛加工等^[17]。(2)畜牧部门应进一步加强牲畜的检疫与流通监管，并对于检出的病畜应及时的捕杀和无害化处理。(3)疾控部门应在春夏季节对疾病高发地区进行重点监测，加大防控力度；对该病高发地区的传染病防治专业人员培训，提高实验室诊断能力；发现新病例及时报告，进行畜牧检测，隔离病畜，控制传染源，加强合作防止疫情进一步扩大。(4)提高临床医生对该病的重视程度，及时做出诊断并规范化治疗，明确与当地其他常见的发热性疾病的鉴别诊断，避免误诊、并发症及慢性感染的发生；有条件的医院在传统诊断技术的基础上可联合使用PCR技术^{[18, 19]}和酶联接免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)^[15]，进行多种方法联合诊断^[18]，提高及时诊断率。(5)重视布病疫苗的研究，鉴于布病流行环节控制难度大，保护易感人群为该病有效控制的重要环节，故应进一步加强安全、有效疫苗的研究与应用。