疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization，AEFI)是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件^[1]。近年来，公众对健康风险的防范意识明显提高，接种疫苗作为预防和控制针对传染病的有效手段逐渐得到公众的认同和接受，而对疫苗安全性和预防接种引起的AEFI更加关注，其关注程度远超过预防接种对传染病预防作用。AEFI监测可以核实AEFI发生情况和原因，正确评价预防接种的风险和利益，维持和增强公众对预防接种的信心，并为改进疫苗质量和提高预防接种服务质量提供依据。为了解河南省焦作市AEFI监测情况，分析AEFI发生特征，评价预防接种安全性，本研究分析了焦作市2010—2013年AEFI监测数据，结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 资料

数据来自于焦作市通过全国AEFI信息管理系统报告的2010—2013年AEFI个案数据，截止日期为2014年1月20日；国家免疫规划(NIP)疫苗和二类疫苗的接种数据来源于中国免疫规划信息管理系统和焦作市2010年麻疹减毒活疫苗(MV)补充免疫活动(SIA)资料、2012/2013年口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)SIA资料。 1.2 方法 1.2.1 监测方法

按照《全国AEFI监测方案》^[1]要求进行AEFI的报告、调查、诊断和处置。AEFI按发生原因分类为不良反应(包括一般反应和异常反应)、疫苗质量事故、接种事故、偶合症和心因性反应^[1]。 1.2.2 处置方法

符合下列前5项指标为规范处置^[2]，如果事件为死亡、严重残疾、群体性AEFI和对社会有重大影响的AEFI同时符合第6项。①发现后48 h内报告；②需要调查AEFI在报告后48 h内调查；③个案调查表在调查后3 d内报告；④个案调查表关键项目填写完整；⑤AEFI进行分类；⑥调查后7 d内完成初步调查报告。 1.2.3 分析指标

包括AEFI报告发生率、规范处置率及不同特征的AEFI构成比。某疫苗某种AEFI发生率(1/10万剂)＝该疫苗报告AEFI数÷该疫苗接种剂次数×10万。AEFI规范处置率(%)＝规范处置的AEFI数÷AEFI报告数×100%。 1.3 统计分析

将AEFI信息管理系统中焦作市2010—2013年发生的AEFI个案导出，使用Excel 2003和SPSS 17.0软件进行统计分析。组间率的比较采用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表 1

表 1 焦作市2010—2013年不同类型AEFI报告病例数和报告发生率(/10万剂) AEFI类型 2010年 2011年 2012年 2013年 合计 例数 发生率 例数 发生率 例数 发生率 例数 发生率 例数 发生率 一般反应 107 6.40 66 5.16 129 7.26 151 10.90 453 7.41 异常反应 31 1.85 12 0.94 14 0.79 21 1.52 78 1.28 偶合症 2 0.12 3 0.23 1 0.06 5 0.36 11 0.18 心因性反应 1 0.06 0 0.00 0 0.00 0 0.00 1 0.02 疫苗质量事故 0 0.00 0 0.00 0 0.00 0 0.00 0 0.00 接种事故 0 0.00 0 0.00 0 0.00 0 0.00 0 0.00 未分类 0 0.00 0 0.00 0 0.00 2 0.14 2 0.03 合计 141 8.43 81 6.33 144 8.11 179 12.92 545 8.92

表 1 焦作市2010—2013年不同类型AEFI报告病例数和报告发生率(/10万剂)

2010—2013年，焦作市使用疫苗共31种，接种6 112 317剂次，通过AEFI信息管理系统报告AEFI个案545例，其中一般反应453例，占83.12%；异常反应78例，占14.31%；偶合症11例，占2.02%；心因性反应1例，占0.18%；未分类2例，占0.37%；无疫苗质量事故和接种事故。2010—2013年AEFI报告发生率为6.33/10万剂～12.92/10万剂，总报告发生率为8.92/10万剂。一般反应、异常反应、偶合症和心因性反应的报告发生率分别为7.41/10万剂、1.28/10万剂、0.18/10万剂和0.02/10万剂。需调查AEFI 92例，占16.88%。严重AEFI 20例，占3.67%。严重AEFI报告发生率为0.33/10万剂。 2.2 AEFI监测系统完成情况 (表 2)

2010—2013年，焦作市AEFI报告县覆盖率、个案调查表完整率均为100%，48 h内报告率、48 h内调查率、分类率均＞90%，各年度均达到监测方案≥90%的指标要求。个案调查表 3 d内报告率、严重AEFI调查后7 d内完成初步调查报告率逐年提高，2013年分别为100%和87.51%，后者与监测方案≥90%的指标要求相比略有差距。2011年后规范处置率均＞90%。

表 2

表 2 焦作市2010—2013年AEFI监测情况 指标 2010年 2011年 2012年 2013年 合计 报告县覆盖率(%) 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 48 h内报告率(%) 90.07 93.83 100.00 98.32 95.96 48 h内调查率(%) 97.06 100.00 100.00 96.43 97.83 个案调查表 3 d内报告率(%) 58.82 73.33 80.00 100.00 77.17 个案调查表填写完整率(%) 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 7 d内完成初步调查报告率(%) 12.50 75.00 0.00 85.71 50.00 AEFI分类率(%) 100.00 100.00 100.00 98.88 99.63 规范处置率(%) 80.85 90.12 97.92 97.21 92.11

表 2 焦作市2010—2013年AEFI监测情况

全市10个县各年均有AEFI个案报告。报告个案数居前3位的县区为中站区(83例)、山阳区(80例)、解放区(78例)，占个案总数的44.22%。AEFI报告发生病率居前3位的县区为中站区(41.92/10万剂)、马村区(20.06/10万剂)、山阳区(15.82/10万剂)。城区AEFI报告发生率(19.61/10万剂)高于6县(5.58/10万剂)，差异有统计学意义(χ²＝244.47，P＜0.05)。 2.3.2 年龄、性别分布

545例AEFI中，男性300例，女性245例，男、女性别比为1.22：1。年龄最大为26岁，最小为出生后31 d。≤1岁377例，占69.17%，其中＜1岁232例，占个案总数的42.57%；2～6岁128例，占23.49%；≥7岁40例，占7.34%。 2.3.3 时间分布

4—9月报告病例数相对较多，共报告401例，占73.58%；1—2月报告最少，共报告20例，占3.67%。2010年报告病例数最多的是9月份(69例)，占当年AEFI总数的48.94%。2011—2013年报告最多的是8月份(共64例)，占同期AEFI总数的15.84%。 2.3.4 疫苗分布

545例AEFI涉及的疫苗有25种，其中NIP疫苗13种，报告AEFI 464例，占85.14%，报告发生率为8.56/10万剂；二类疫苗12种，报告AEFI 81例，占14.86%，报告发生率为11.70/10万剂。二类疫苗AEFI报告发生率高于NIP疫苗，差异有统计学意义(χ²＝6.79，P＜0.05)。AEFI病例数前5位的疫苗为：白喉-破伤风-无细胞百日咳联合疫苗(DTaP)184例，占33.76%；MV71例，占13.03%；麻疹-风疹联合减毒活疫苗(MR)35例，占6.42%；白喉-破伤风联合疫苗(TD)33例，占6.06%；A群脑膜炎球菌多糖疫苗(MPV-A)33例，占6.06%。AEFI发生率居前5位的疫苗为7价肺炎球菌结合疫苗(PCV7)(420.17/10万剂)、23价肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)(87.93/10万剂)、DTaP(23.53/10万剂)、TD(23.48/10万剂)、MR(20.69/10万剂)。78例异常反应与20种疫苗有关，异常反应发生数前5位的疫苗为：DTaP 18例，占23.08%；MV 13例，占16.77%；MR 11例，占14.10%；麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗(MMR)6例，占7.69%；水痘减毒活疫苗(VarV)4例，占5.13%。异常反应发生率前5位的疫苗为PCV7(420.17/10万剂)、PPV23(13.88/10万剂)、甲乙肝联合疫苗(HepAB)(8.79/10万剂)、MR(6.50/10万剂)、灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)(4.92/10万剂)。 2.3.5 疫苗剂次分布

545例AEFI中，接种第1剂发生315例，占57.80%；第2剂77例，占14.13%；第3剂64例，占11.74%；第4剂88例，占16.15%；第5剂1例，占0.18%。接种DTaP发生的184例AEFI中，发生在第1剂42例，占22.82%；第2剂23例，占12.50%；第3剂39例，占21.20%；第4剂80例，占43.48%。接种MV发生AEFI 71例，其中70例为MV SIA期间报告。 2.3.6 AEFI发生与接种时间间隔

453例一般反应中，接种当天发生213例，占47.02%；接种后1 d、2～5 d、6～15 d、＞15 d分别发生160、62、11和7例，分别占35.32%、13.69%、2.43%和1.54%。78例异常反应中，34例发生在接种当天，占43.59%；接种后1 d、2～5 d、6～15 d、＞15 d分别发生16、11、11和6例，分别占20.52%、14.10%、14.10%和7.69%。48例过敏反应中，接种后≤1 d发生40例，占83.34%。11例无菌性脓肿中，≥6 d发生9例，占81.82%。 2.4 不良反应临床特征 2.4.1 临床损害

在453例一般反应中，发热359例，占79.25%，其中腋温≥38.6℃的241例(67.13%)。局部红肿128例，占28.26%，其中红肿直径＞2.5 cm的81例(63.28%)。局部硬结96例，占21.19%，其中硬结直径＞2.5 cm的46例(47.92%)。在78例异常反应中，过敏反应48例(过敏性皮疹44例，过敏性休克、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、血管性水肿各1例)，占61.54%，其中MR 11例、MV 10例，占43.75%，发生率分别为6.50/10万剂和1.50/10万剂。无菌性脓肿11例，占14.10%，其中DTaP发生10例，发生率为1.28/10万剂。热性惊厥5例，占6.41%，其中DTaP 3例，发生率为0.38/10万剂。格林巴利综合征(GBS)、多发性神经炎、卡介苗(BCG)淋巴结炎各2例，各占2.56%；疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(VAPP)、癫痫、脑炎各1例，各占1.28%；其他5例，占6.41%。 2.4.2 转归情况

453例一般反应全部治愈，曾住院治疗24例，占5.50%。78例异常反应中，治愈76例，占97.44%；好转和留有后遗症各1例，各占1.28%；曾住院治疗25例，占32.05%。 3 讨 论

焦作市自2009年开始运转AEFI信息管理系统，2010年后按照《全国AEFI监测方案》开展监测工作。结果显示，焦作市的AEFI监测系统运行正常，监测工作逐步规范，监测及时性和完整性达到《全国AEFI监测方案》要求。

结果显示，焦作市2010—2013年AEFI具有以下特征：发生年龄主要集中在≤1岁；在发生时间上，4—9月报告病例数相对较多；AEFI病例数以NIP疫苗为主，接种第1剂发生最多，多发生在接种后≤1 d；AEFI病例＞80%为一般反应；异常反应主要临床损害为过敏性皮疹和无菌性脓肿，病情较轻，预后良好。

DTaP和MV为AEFI报告数较多的前2种疫苗。DTaP异常反应主要为无菌性脓肿、过敏性皮疹和热性惊厥，其报告发生率分别为1.28/10万剂、0.38/10万剂和0.38/10万剂，均低于全国平均水平^[3,4]、河南省监测结果^[5]及WHO和泛美卫生组织(PAHO)估算的异常反应预期发生率^[6]；MV异常反应主要为过敏性皮疹，其报告发生率为1.50/10万剂，低于武文娣^[7]等报道的全国2010年MCV SIA 的监测水平(2.17/10万剂)。表明焦作市使用的不同疫苗异常反应临床损害的发生率均在预期范围内，疫苗安全性和预防接种服务质量良好。

焦作市城区AEFI发生率高于县(市)，可能与接种疫苗的种类与剂次和AEFI监测水平不同有关。二类疫苗AEFI发生率高于NIP疫苗，与辜洁妮等^[8]报道不同，是否与二类疫苗接种剂次数存在漏报^[3,9]、观察样本量小、接种人群和受种者个体差异等因素有关，有待进一步观察。在今后监测工作中，应加强二类疫苗接种的监测与报告，以准确估算各类疫苗AEFI发生率；加强AEFI监测人员培训，提高AEFI调查诊断和因果关联判断能力。建议加大多联多价疫苗的研发，并尽快投入使用，以降低因接种次数增多而发生AEFI的风险。