疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization，AEFI)是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。随着疫苗种类和接种剂次的不断增加及人们法制意识的增强，AEFI越来越受到社会的关注。为加强 AEFI病例监测,指导接种单位规范接种技术,降低 AEFI发生率,确保预防接种安全有效,按照《全国AEFI监测方案》^[1]要求，山东省自2007年7月1日起建立了AEFI监测系统，2008年开始实行网络直报。现将2008—2013年AEFI监测结果分析如下。

来自2008—2013年东营市AEFI监测系统，6年共报告AEFI病例682例。

按照《全国 AEFI监测方案》^[1]要求，医疗机构、预防接种单位、疾病预防控制中心(CDC)等发现 AEFI后，及时向县(区)CDC 报告，县级 CDC 经过核实后立即将个案调查数据和个案报告通过全国 AEFI信息管理系统进行网络直报。AEFI报告范围按照《全国 AEFI监测方案》^[1]进行，县级及以上预防接种异常反应调查诊断专家组按照《预防接种工作规范》^[2]诊断标准进行诊断分类。根据《全国 AEFI监测方案》^[1]，AEFI经过调查诊断分析，按发生原因分成以下5种类型：不良反应、疫苗质量事故、接种事故、偶合症、心因性反应。

将东营市2008—2013年AEFI监测信息系统中的个案导出Excel文件后进行整理，采用 Excel 2003对 AEFI分布特征和相关指标进行描述性分析。 2 结 果 2.1 AEFI报告情况

2008—2013年各年AEFI分别报告5、10、21、165、208、273例，共682例。 其中异常反应 58例，占8.5%，每年分别为1、4、6、15、17、15例，分别占20%、40%、28.57%、9.09%、8.17%、5.49%。前3年异常反应所占比倒较大。偶合症2008年1例，2010年3例。报告的682例AEFI中，男、女比例为1.34:1，男性391例、女性291例，分别占57.33%、42.67%。AEFI病例最小年龄为2月龄，最大为77岁。其中，0岁组302例，占44.28%；1岁组175例，占25.66%；2岁组63例，占9.24%；3～7岁组121例，占17.74%；≥8岁组21例，占3.08%。

报告的682例中，在接种后1 d内发生531例，占77.86%；2～3 d内发生98例，占14.37%；4～7 d发生23例，占3.38%；8～14 d发生8例，占1.17%；15 d以上发生22例，占3.23%。接种1 d内发生率最高，为34.49/10万剂。

682例AEFI涉及30种疫苗，报告居前5位的疫苗为百白破(无细胞)疫苗、白破二联疫苗、乙脑(减毒)疫苗、b型流感嗜血杆菌疫苗(Hib)、流脑A群疫苗；偶合症4例，分别由脊灰(减毒二倍体)、麻疹、流感(裂解)、狂犬病(Vero)疫苗引起。

表 1

表 1 东营市2008—2013年AEFI疫苗分布 疫苗名称 一般反应 异常反应 偶合症 合计 构成比(%) 发生率(1/10万剂) 卡介苗 2 9 — 11 1.61 9.00 乙肝(酵母) 19 4 — 23 3.37 5.83 脊灰(减毒二倍体) 21 1 1 23 3.52 4.67 脊灰(减毒猴肾) 3 — — 3 0.44 0.58 脊灰(灭活) 4 1 — 5 0.73 11.47 百白破 — 2 — 2 0.29 2.22 百白破(无细胞) 235 6 — 241 35.34 53.57 白破 51 1 — 52 7.62 49.51 白破(成人) 1 — — 1 0.15 4.79 麻疹 9 3 1 13 1.91 4.94 腮腺炎 2 1 — 3 0.44 7.33 麻腮风 10 3 — 13 1.91 48.90 麻腮 8 3 — 11 1.61 32.60 麻风 17 10 — 27 3.96 36.50 流脑A群 27 2 — 29 4.25 10.54 流脑A+C群 9 2 — 11 1.61 4.49 流脑A+C(结合) 8 — — 8 1.17 23.39 流脑A+C+Y+W135 2 — — 2 0.29 24.89 乙脑(减毒) 48 1 — 49 7.18 18.77 甲肝(减毒) 7 — — 7 1.02 6.33 甲肝(减毒冻干) 2 — — 2 0.29 4.21 甲乙肝 7 — — 7 1.03 4.57 流感(裂解) 26 1 1 28 4.11 34.55 水痘 16 3 — 19 2.79 11.98 Hib 44 1 — 45 6.61 27.13 轮状病毒 4 1 — 5 0.74 11.59 23价肺炎 27 — — 27 3.96 33.40 狂犬病(Vero) 8 1 1 10 1.47 10.91 狂犬病(Vero冻干) 1 1 — 2 0.29 9.60 百白破IPV和Hib五联 1 1 — 2 0.29 76.01 合计 619 58 4 682 100.00 16.80

表 1 东营市2008—2013年AEFI疫苗分布

682例AEFI中，临床诊断构成比居前5位的是：发热/红肿/硬结、过敏性皮疹、无菌性脓肿、卡介苗淋巴结炎、荨麻疹。在682例中，治愈672例，占98.53%；后遗症10例，占1.46%。

表 2

表 2 东营市2008—2013年AEFI临床诊断分布 反应分类 临床诊断 报告例数 构成比(%) 发生率(/10万剂) 一般反应 发热/红肿/硬结 555 89.52 13.54 无菌性脓肿 2 0.32 0.04 其他 63 10.16 1.53 合计 620 100.00 15.12 异常反应 无菌性脓肿 9 13.20 0.21 热性惊厥 1 1.75 0.02 血管性水肿 1 1.75 0.02 全身播散性卡介苗感染 1 1.75 0.02 过敏性紫癜 1 1.75 0.02 局部过敏坏死反应(Arthus反应) 1 1.75 0.02 疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎 1 1.75 0.02 荨麻疹 4 7.02 0.09 过敏性皮疹 33 57.90 0.80 麻疹猩红热样皮疹 1 1.75 0.02 卡介苗淋巴结炎 5 8.78 0.12 合计 58 100.00 1.41 偶合症 过敏性紫癜 1 25.00 0.02 其他 3 75.00 0.07 合计 4 100.00 0.09

表 2 东营市2008—2013年AEFI临床诊断分布

本研究结果表明，AEFI报告例数从 2008 年的 5 例增加到2013 年的 273例，但异常反应2008—2010年所占比倒较大，这与前期监测系统报告不规范有关。2011—2013年监测工作步入正轨，且监测指标逐步提高，部分年份超过了WHO关于疫苗监管体系评估80%的指标要求^[3]。

本研究中报告的AEFI主要是国家免疫规划(national immunization program,NIP)疫苗，占70%以上，非NIP疫苗报告逐渐增多。在接种后1 d内发生的占77.86%，与《预防接种工作规范》^[2]规定的NIP疫苗免疫程序时间分布一致。682例AEFI涉及30种疫苗，报告构成比居前3位的疫苗依次为百白破(无细胞)疫苗、白破二联疫苗和乙脑(减毒)疫苗，高于刘大卫等^[4]报告的 10 个监测试点省报告发生率，也远高于江西省的报告发生率^[5]；报告最多的临床损害是发热/红肿/硬结，占81.38%，发生率为13.54/10万剂；引起异常反应居前3位的是麻风疫苗、卡介苗、百白破(无细胞)疫苗，这与海南省预防接种异常反应临床分类序位不完全相同^[6]。AEFI男、女比例为1.34:1,最小年龄为2月龄，最大为77岁,0岁组302例(44.28%)，1岁组175例(25.66%)，报告严重异常反应4例，补偿9例,提示AEFI发生在各年龄人群中，但以0~1岁居多，在日常接种工作中应进一步规范健康状况询问、体检，告知可能发生的AEFI和注意事项，以及接种后留观30 min等，必要时可开展受种儿童的访视，做好AEFI主动监测，对出现的AEFI给予有效及时的救治。提高AEFI监测质量，需采取以下措施：(1)加强培训、督导，确保接种安全，提高责任报告人的报告意识；(2)加强经费支持^[7]，进一步完善调查、诊断、补偿机制，解决基层预防接种人员报告AEFI的后顾之忧^[8]；(3)开展规范化预防接种门诊建设，提高预防接种服务质量；(4)建立AEFI监测数据定期分析和反馈制度，发现问题及时解决，提高AEFI监测和处置能力，促进监测水平不断提高。