特应性疾病又称IgE介导的变态反应性疾病,主要表现为皮肤过敏原试验阳性和(或)血清特异性IgE阳性^[1]。特应性疾病主要包括特应性皮炎、变应性鼻炎以及哮喘等。近年来,伴随工业化水平增高、居民生活方式转变,此类疾病的发病率也呈上升趋势,对患者的身心健康产生较大影响,成为世界关注的公共卫生问题^[2]。为了解儿童与成人特应性疾病的影响因素,为制定有效预防措施提供依据,于2011年5—11月对在哈尔滨医科大学附属第一医院过敏反应科就诊的136名儿童和699名成人患者进行问卷调查和血清特异性IgE检测。现将结果报告如下。

采用单纯随机抽样方法对2011年5—11月在哈尔滨医科大学第一附属医院过敏反应科就诊的患者进行问卷调查和血清特异性IgE检测,病例组为就诊时经医生诊断为特应性疾病的患者,对照组为排除特应性疾病的患者。本次共收集问卷855份,有效问卷835份,有效率为97.66%。调查3~16岁儿童136人,其中病例组60例,平均年龄为(9.41±4.21)岁,男童35例,占58.33%,生活地区为城市者51例,占85%；对照组76人,平均年龄为(9.55±3.73)岁,男童46人,占60.53%,生活地区为城市者53人,占69.74%。调查成人699人,年龄为17~76岁,其中病例组219例,平均年龄为(39.06±11.72)岁,男性67例,占30.59%,生活地区为城市者187例,占85.39%；对照组480人,平均年龄为(38.42±12.51)岁,男性143人,占29.79%,生活地区为城市者370人,占77.08%。所有研究对象均签署知情同意书,其中儿童由其家长或监护人签署知情同意书。

(1)问卷调查：采用自行设计的调查问卷,由经统一培训的调查员对就诊患者进行面访式调查,儿童信息由家长或其他可提供可靠信息的监护人提供。调查内容主要包括一般情况,家族史及个人疾病史,生活饮食习惯等。成人调查表增加了是否吸烟、是否饮酒及是否进行规律性体育锻炼等内容。(2)实验室检查：采用德国MEDIWISS“敏筛”定量过敏原检测系统,通过免疫印迹法定量检测患者血清特异性IgE浓度。血清学检测包括常见的19种吸入性和食入性过敏原,分别为户尘螨、矮豚草、牛奶和鱼等。检测结果诊断标准：19种过敏原中至少有1种特异性IgE浓度≥0.35 U/mL即为阳性^{[3, 4]}。

对收集的资料统一编号,采用Epi Data 3.1和SAS 9.1.3软件进行分析。采用χ²检验比较儿童、成人病例组与对照组的家族史和生活饮食情况(经检验,定性资料满足χ²检验的前提条件)；采用Fisher确切概率法比较儿童与成人特异性疾病患者过敏原阳性率差异(经检验,定性资料不满足χ²检验的前提条件)；采用logistic回归分析儿童与成人特应性疾病的影响因素。

儿童病例组与对照组生冷食物食用频率差异有统计学意义,成人病例组与对照组的家族史和生活饮食情况差异均无统计学意义(P>0.05)。成人病例组中,吸烟者34例,占15.53%；经常喝酒者36例,占16.44%；辛辣食物进食频率≤1次/周者96例,占43.84%,2~3次/周者69例,占31.51%,≥4次/周者54例,占24.66%；对照组中,吸烟者81人,占16.88%；经常喝酒者69人,占14.38%；辛辣食物进食频率≤1次/周者202人,占42.08%,2~3次/周者132人,占27.50%,≥4次/周者146人,占30.42%。

表 1

表 1 儿童、成人病例组与对照组的家族史和生活饮食情况比较 因素 儿童 成人 病例组(例) 对照组(人) χ2值 P值 病例组(例) 对照组(人) χ2值 P值 父亲过敏史 0.772 0.380 1.113 0.291 有 13 12 19 31 无 47 64 200 449 母亲过敏史 3.248 0.072 0.175 0.676 有 12 7 21 51 无 48 69 198 429 被动吸烟 0.013 0.911 0.263 0.608 有 29 36 102 229 无 31 40 83 170 油炸食物食用频率(次/周) 0.330 0.848 5.295 0.071 ≤1 35 48 155 378 2~3 18 20 44 71 ≥4 7 8 20 31 生冷食物食用频率(次/周) 6.706 0.035 2.919 0.232 ≤1 14 27 86 219 2~3 13 24 78 144 ≥4 33 25 55 117 经常接触带毛动物 0.054 0.816 0.823 0.364 有 12 14 34 88 无 48 62 185 392

表 1 儿童、成人病例组与对照组的家族史和生活饮食情况比较

儿童患者中对过敏原牛奶的阳性率为5.00%(3/60),鱼为3.33%(2/60),蟹为0%(0/60)；成人患者中对过敏原牛奶的阳性率为0.46%(1/219),鱼为0%(0/219),蟹为8.22%(18/219)。Fisher确切概率法分析结果表明,过敏原牛奶、鱼和蟹在2组人群中阳性率差异有统计学意义(均P<0.05)。

以是否患有特应性疾病为因变量,将人口学特征、家族史和生活饮食习惯为自变量进行单因素logistic回归分析,剔除标准P<0.10。结果表明,儿童特应性疾病影响因素为生活地区、母亲过敏史和生冷食物食用频率,成人的影响因素为生活地区和油炸食物食用频率。

基于单因素分析结果进行多因素logistic回归分析,采用逐步回归法进行变量筛选(α_入=0.05,α_出=0.10)。结果表明,生活在农村地区是儿童特应性疾病的保护因素(OR=0.398),每周食用生冷食物≥4次是儿童特应性疾病的危险因素(OR=2.755)。

表 2

表 2 儿童特应性疾病多因素logistic回归分析 影响因素 参照组 β S Wald χ2值 P值 OR值 95%CI 生活地区 农村 城市 -0.921 0.457 4.068 0.044 0.398 0.163~0.974 生冷食物食用频率(次/周) 2~3 ≤1 0.245 0.493 0.247 0.619 1.277 0.486~3.354 ≥4 1.101 0.431 5.534 0.019 2.755 1.184~6.410

表 2 儿童特应性疾病多因素logistic回归分析

生活在农村地区是成年女性特应性疾病的保护因素(OR=0.393),每周食用油炸食物2～3次和≥4次为成年女性特应性疾病的危险因素(OR分别为2.172、2.217)。生活地区和油炸食物食用频率对成年男性特应性疾病无影响。

表 3

表 3 成年女性特应性疾病多因素logistic回归分析 影响因素 参照组 β S Wald χ2值 P值 OR值 95%CI 生活地区 农村 城市 -0.934 0.296 9.931 0.002 0.393 0.220~0.702 油炸食物食用频率(次/周) 2~3 ≤1 0.776 0.275 7.941 0.005 2.172 1.266~3.726 ≥4 0.796 0.387 4.224 0.040 2.217 1.038~4.735

表 3 成年女性特应性疾病多因素logistic回归分析

据文献报道,年龄别发病率差异是食物过敏的人群分布特征中最主要的特点,其中诱发儿童过敏的食物主要为牛奶、鸡蛋,成人对鱼虾等海鲜类过敏较多^[5]；赵京等^[6]学者认为在常吃鱼类的地区,鱼类也是引起儿童食物过敏的常见过敏原。本研究结果显示,儿童特应性疾病患者过敏原为牛奶和鱼的阳性率高于成人,过敏原为蟹的阳性率低于成人,可能与消化道黏膜屏障及食物接触频率有关。消化道黏膜屏障在呈递外源性抗原的过程中发挥重要作用,与食物过敏的发生密切相关^[7]。由于儿童消化道黏膜屏障发育不成熟,消化酶对食物的降解能力较弱,肠道对大分子物质的通透性增加,导致未经充分消化的食物蛋白通过黏膜屏障进入血液,刺激机体免疫系统,引起食物过敏。牛奶、鱼和蟹为高蛋白食物,有多种成分可导致过敏。本次研究对象来自黑龙江省,日常饮食中儿童摄入牛奶和鱼的频率较高,摄入蟹的频率较低,因此对过敏原牛奶和鱼的阳性率较高,蟹的阳性率较低。

与城市相比,生活在农村地区的儿童和成年女性不易患特应性疾病,与其他学者研究结论一致^[8]。一方面城市比农村的工业及交通污染严重,空气中带有过敏原的细颗粒物、SO2和CO等有害物质浓度较高。Slavica等^[9]调查显示空气污染是变应性鼻炎和哮喘发病的危险因素。另一方面,免疫系统中的T细胞可分化为Th1和Th2两型,Th1通过合成干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)阻断B细胞合成IgE,Th2通过合成白介素-4(interleukin-4,IL-4)可促进B细胞合成和分泌IgE。Th1和Th2存在动态平衡,Th1介导的免疫反应占优势时会抑制Th2的活性^[10]。细菌中的内毒素等成分可刺激T细胞分化为Th1型,生活在农村地区的儿童接触细菌的机会较多,长期相对低水平的感染刺激T细胞向Th1分化,从而使Th1/ Th2趋向平衡,减少IgE介导的特应性疾病的发生。卫生学假说认为居住环境及个人卫生条件的改善使Th1型细胞不能被充分刺激,Th1/ Th2失衡,从而可能导致特应性疾病的患病率增加^[11]。Braun-Fahrlander 等^[12]通过调查来自德国、奥地利和瑞士的学龄儿童发现,生活在农场区的儿童与非农场区的儿童相比不易发生变应性鼻炎和哮喘,与本研究结果一致。

冷饮作为刺激性食物,大量进食后可引起血管和肌肉收缩,气道反应性增高,可能会引发或加重哮喘等特应性疾病^[13]。本研究结果显示,生冷食物食用频率≥4次/周是儿童特应性疾病的危险因素。为了减少特应性疾病的发生,儿童应适量控制生冷食物的摄入。植物油如大豆油和花生油中n-6多不饱和脂肪酸含量较高,其中亚油酸和花生四烯酸在体内代谢过程中产生的前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和白三烯(leukotriene 4,LT4)可促进B细胞合成IgE。经常食用油炸食物可能会使体内PGE2和LT4水平明显增加,并引发特应性疾病^[14]。本研究也证明了这一点,成年女性食用油炸物的频率为2～3次/周及≥4次/周是发生特应性疾病的危险因素,但在成年男性中,生活地区与油炸食物食用频率差异均无统计学意义,可能与其生活工作环境较为复杂多样,生理代谢水平与女性差异较大有关,尚需进一步研究。