职业性砷中毒是影响有色金属冶炼工人健康的主要因素之一，含砷农药的使用、地下水的污染，使慢性砷中毒已成为当今世界关注的环境问题。目前临床用于砷中毒治疗主要为含巯基(-SH)类药物，虽然此类药物治疗效果较好，但反复住院注射治疗费用较高，对患者，尤其是贫困地区人群经济负担较重。研制一种适合平时服用、无毒副作用的排砷制剂，对延缓砷中毒病情的发展有着现实意义。研究表明，广西地区盛产的天然植物蜈蚣草，对砷有很强的忍耐能力和富集能力，在砷污染环境修复方面已取得很好的效果^{[1, 2]}。本研究将野生蜈蚣草经脱砷处理后制成制剂，对大鼠进行排砷效果观察，同时探讨该制剂对动物机体的毒性作用，结果报告如下。

亚砷酸钠(NaAsO₂)(广州化学试剂厂)，分析纯，以生理盐水配制成0.17%溶液，高压灭菌后备用；二巯基丙磺酸钠(sodium dimercaptosulphonate，DMPS)注射液(上海禾丰制药有限公司)。蜈蚣草制剂：从南宁市郊青秀山采集蜈蚣草羽片，清洗干净、凉干、105 ℃烘干后研磨成粉末，过100目筛。以盐酸为洗脱剂对蜈蚣草粉末进行脱砷处理。脱砷处理后的蜈蚣草粉末经105 ℃烘干6 h，置于干燥器内保存。

SPF级SD大鼠50只，体重180～200 g，雌雄各半，由上海西普尔-必凯实验动物公司提供，许可证号：SCXK(沪)2008-0016。采大鼠眼眶血测定本底血砷，按血砷水平将大鼠随机分为对照组、模型组、DMPS组(阳性对照)及蜈蚣草低、高剂量组(360、5 000 mg/kg)，每组10只，雌雄各半。除对照组外，各组大鼠腹腔注射亚砷酸钠2 mg/kg，对照组注射等量灭菌蒸馏水，每周连续5 d，1次/d，共4周；蜈蚣草组分别给予含有不同剂量蜈蚣草制剂的混合饲料，拌入饲料中的制剂不超过5%，连续6周；对照组、模型组、DMPS组饲喂基础饲料，每天投喂饲料量以相当于动物体重的8%～12%计算。DMPS组肌肉注射5 mg/kg的DMPS注射液，用药3 d、停药4 d为1个周期。

实验期间观察动物的饮食饮水、精神状态、皮毛、排泄物等，每周称重1次。

分别在染砷前、染砷后7、14、21、28 d及停砷后7、14 d同一时间段，收集6 h尿液，记录尿量，采用二乙基二硫代氨基甲酸银比色法(DDC-Ag)测定尿砷含量。在染砷后14、28 d及停砷后14 d采集大鼠眼眶血，用AFS-930双道原子荧光光度计测定血砷含量。

股动脉放血收集血样，分离血清，使用全自动生化仪测定血红蛋白(haemoglobin，Hb)、肌酐(creatinine，Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)水平及天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase，ALT)活性。

分别对动物进行大体解剖，如有可疑病变，留取组织标本做进一步的苏木精-伊红染色病理学检查。取肝、脾、肺、肾、脑等脏器称重，脏器系数=脏器重/体重×100%。

将动物处死后取胸骨，在载玻片上滴1滴小牛血清，以骨髓涂片，晾干后用甲醇固定，Giemsa染色，在油镜下计数嗜多染红细胞数及有微核的细胞数。

数据均以x±s表示，应用SPSS 10.0统计软件进行处理，多组均数比较采用单因素方差分析，重复测量数据采用重复测量方差分析进行比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

实验期间各组大鼠精神状况良好，皮毛光泽、行为能力及消化功能等未出现任何不良症状，无死亡；不同时段各组间大鼠体重差异无统计学意义(P＞0.05)。各组大鼠大体解剖无可见病变，脏器系数差异无统计学意义(P＞0.05)。

与对照组比较，各时段模型组大鼠尿砷含量均升高(P＜0.01)；染砷21 d之后，与模型组比较，高、低剂量蜈蚣草组大鼠尿砷含量均升高，染砷28 d至停砷7 d时，高剂量蜈蚣草组大鼠尿砷含量高于模型组，差异有统计学意义(P＜0.05)；高剂量蜈蚣草制剂的排砷作用与DMPS相近。

表 1

表 1 蜈蚣草对大鼠不同时段尿砷含量影响(x±s，mg/L，n=10) 组别(mg/kg) 染砷时间(d) 停砷时间(d) 7 14 21 28 7 14 对照组 0.16±0.02 0.13±0.04 0.19±0.05 0.20±0.03 0.24±0.07 0.23±0.04 模型组 1.80±0.65a 1.68±0.37a 2.31±0.53a 2.48±0.27a 1.18±0.31a 1.16±0.24a 蜈蚣草组 360 1.82±0.62 1.39±0.51 2.42±0.68 3.45±0.79 1.17±0.48 1.29±0.26 5 000 1.94±0.27 2.29±0.51 3.01±0.25 6.06±0.61cd 2.73±0.32bd 1.60±0.80 DMPS组 2.10±0.23 3.74±0.23bd 4.34±0.53bd 6.63±0.68cd 2.22±0.54b 1.06±0.30 注：与对照组比较，a P＜0.01；与模型组比较，b P＜0.05，c P＜0.01；与蜈蚣草360 mg/kg组比较，d P＜0.05。

表 1 蜈蚣草对大鼠不同时段尿砷含量影响(x±s，mg/L，n=10)

与对照组比较，模型组血砷含量升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。停止染砷后血砷含量均有下降，停砷14 d时，高剂量蜈蚣草组大鼠血砷含量低于模型组，差异有统计学意义(P＜0.05)，与DMPS组差异无统计学意义(P＞0.05)。

表 2

表 2 各组大鼠不同时段血砷测定结果(x±s，μg/L，n=10) 组别(mg/kg) 染砷前 染砷14 d 染砷28 d 停砷14 d 对照组 2.96±0.55 2.86±1.07 3.72±1.79 6.33±1.70 模型组 3.56±0.96 121.16±31.55a 219.94±27.17a 173.40±9.30a 蜈蚣草组      360 3.36±0.55 122.33±14.36 188.59±26.32 130.02±24.21 5 000 2.92±0.91 137.47±24.06 195.02±21.89 112.33±37.12b DMPS组 3.03±0.98 131.70±23.38 175.55±19.10b 108.76±22.52b 注：与对照组比较，a P＜0.01；与模型组比较，b P＜0.05。

表 2 各组大鼠不同时段血砷测定结果(x±s，μg/L，n=10)

与对照组比较，蜈蚣草高、低剂量组、模型组及DMPS组大鼠的血清血红蛋白、肌酐、尿素氮含量及ALT活性均无明显变化(P＞0.05)。

对照组、模型组、蜈蚣草高、低剂量组及DMPS组大鼠骨髓嗜多染红细胞微核率分别为1.0%、2.6%、1.8%、2.3%、2.2%；与对照组比较，模型组大鼠骨髓嗜多染红细胞微核率升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，蜈蚣草高、低剂量组和DMPS组大鼠骨髓嗜多染红细胞微核率无明显变化。提示蜈蚣草对砷所致大鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增高有一定抑制作用。

临床上常用的含巯基药物，其双巯基可竞争性与砷给合，形成可溶性化合物而随尿排出。研究表明，硒及硒配方制剂，利用硒与砷竞争功能基团(-SH和二硫健-S-S)，可促进砷从机体排出，减少砷在体内蓄积^[3]。蜈蚣草经酸洗脱后，在pH 6～8或中性条件下，对砷的吸附率＞80%，-OH、-NH、C-S、C-O及S-S等功能基团是蜈蚣草络合砷的重要结构，具有较强的与砷配位能力，在水pH中性条件下与As³⁺有强大的络合能力^[4]。Kertulis等^[5]通过对蜈蚣草木质部植物汁液中砷浓度的研究，得出蜈蚣草对As⁵⁺的吸收速度比As³⁺快。蜈蚣草将As⁵⁺还原为As³⁺后以游离的形态储存于植物液泡中，而液泡对砷具有非常明显的区隔化作用，从而达到去除砷毒性的目的^[6]。蜈蚣草具有清热解毒、利水通淋功效，对腹痛、痢疾、蜈蚣咬伤、无名肿毒等有治疗作用，且迄今为止尚无其对人或动物存在毒性的资料。

本研究结果表明，蜈蚣草制剂对大鼠的排砷效果在染砷14 d 时已经显示出来，在染砷28 d及停止染砷后，高剂量蜈蚣草组大鼠的尿砷含量明显高于模型组，停砷14 d 时高剂量蜈蚣草组大鼠血砷含量明显低于模型组。提示，蜈蚣草制剂有一定的促进砷排泄作用，而且这种作用与蜈蚣草剂量有关。本研究结果还显示，连续42 d喂食含蜈蚣草制剂的混合饲料，大鼠未出现任何不良反应，动物体重、肝肾功能没有改变，表明蜈蚣草制剂无毒副作用。蜈蚣草制剂促进大鼠排砷机制有待进一步探讨。