中国公共卫生  2014, Vol. 30 Issue (7): 944-947   PDF    
引用本文
徐娟, 孔凡龙, 赵丽, 汤玲燕, 张永红. 蒙古族人群炎症标志物与平均动脉压及脉压关系[J]. 中国公共卫生, 2014, 30(7): 944-947.
XU Juan, KONG Fan-long, ZHAO Li, et al. Association of inflammatory biomarkers with mean arterial pressure and pulse pressure among Mongolians[J]. Chinese Journal of Public Health, 2014, 30(7): 944-947.
蒙古族人群炎症标志物与平均动脉压及脉压关系
徐娟1, 孔凡龙1, 赵丽2, 汤玲燕1, 张永红1     
1. 苏州大学医学部公共卫生学院流行病学教研室, 江苏 苏州 215123;
2. 内蒙古通辽市疾病预防控制中心
数字出版日期：2014-6-5 8:53.
基金项目：国家自然科学基金（30972531）
作者简介：徐娟（1982- ），女，江苏盐城人，硕士在读，研究方向：慢性病流行病学。
通讯联系人：张永红,E-mail： yhzhang@suda.edu.cn
摘要：目的 探讨蒙古族人群炎症标志物C-反应蛋白（CRP）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和E-选择素与平均动脉压（MAP）及脉压（PP）的关系。方法 整群抽取内蒙古自治区科左后旗和奈曼旗2个乡共2 589名年龄≥20岁的蒙古族居民进行问卷调查、体格检查和实验室检测包括CRP、ICAM-1、E-选择素及其他生化指标，按调查对象MAP及PP的第75百分位数为界分为MAP升高组（>108 mmHg）和正常组（≤108 mmHg），PP升高组（>50 mmHg）和正常组（≤50 mmHg），采用logistic回归分析炎症标志物与MAP和PP升高的关系。结果 MAP升高组的CRP和ICAM-1水平分别为（12.01±10.65）mg/L和（344.28±97.45）μg/L，均高于MAP正常组的（8.42±8.50）mg/L 和（323.73±97.55）μg/L，差异均有统计学意义（P<0.001）；PP升高组的CRP 和ICAM-1水平分别为（11.34±10.83）mg/L和（342.97±97.54）μg/L，均高于PP正常组的（8.66±8.54）mg/L和（324.39±97.63）μg/L，差异均有统计学意义（P<0.001）。多因素logistic回归分析结果表明，与CRP最低四分位者比较，最高四分位者MAP升高的OR（95%CI）为1.37（1.01~1.90）；与ICAM-1最低四分位者比较，最高四分位者PP升高的OR（95%CI）为1.38（1.03~1.85）。结论 在蒙古族人群中CRP水平与MAP呈正相关，ICAM-1水平与PP呈正相关。
关键词： 炎症标志物     平均动脉压(MAP)     脉压(PP)    
Association of inflammatory biomarkers with mean arterial pressure and pulse pressure among Mongolians
XU Juan1, KONG Fan-long1, ZHAO Li2, et al    
Department of Epidemiology, School of Public Health, Medical College of Soochow University, Suzhou, Jiangsu Province 215123, China
Abstract: Objective To investigate the relationship between inflammatory biomarkers,including C-reactive protein(CRP),intracellular adhesion molecule-1(ICAM-1)and E-selectin,with mean arterial pressure(MAP)and pulse pressure(PP)among Mongolians.Methods A total of 2 589 Mongolian residents aged 20 years and older were selected with cluster sampling from two adjacent townships located in Kezuohou Banner and Naiman Banner in Inner Mongolia and were required to complete a questionnaire survey,physical examination and laboratory detection including CRP,ICAM-1,E-selectin and other biochemical indicators.The panticipants were divided according 75 th percentile of MAP and PP into an elevated MAP group(>108 mmHg),normal MAP group(≤108 mmHg),elevated PP group(>50 mmHg),and normal PP group(≤50 mmHg).Logistic regression model was used to analyze the association between the inflammatory biomarkers and MAP and PP.Results The levels of CRP and ICAM-1(12.01±10.65 mg/L and 344.28±97.45μg/L)in the group with elevated MAP were higher than those in the group with normal MAP(8.42±8.50 mg/L and 323.73±97.55 μg/L)(all P<0.001).The levels of CRP and ICAM-1(11.34±10.83 mg/L and 342.97±97.54 μg/L)were higher in the group with elevated PP than those in the group with normal PP(8.66±8.54 mg/L and 324.39±97.63 μg/L)(all P<0.001).Multivariable logistic analysis showed that,compared with the lowest quartile of CRP,the multivariable adjusted odds ratio(OR)(95%confidence interral[95%CI])of elevated MAP for the highest quartile was 1.37(1.01-1.90),and compared with the lowest quartile of ICAM-1,the multivariable adjusted OR(95%CI)of elevated PP for the highest quartile was 1.38(1.03-1.85).Conclusion CRP is positively associated with MAP and ICAM-1 is positively associated with PP among Mongolians.
Key words: inflammatory biomarker     mean arterial pressure     pulse pressure    

平均动脉压(mean arterial pressure，MAP)和脉压(pulse pressure，PP)是反映血压稳定性和波动性的指标。有研究表明，MAP和PP对心血管疾病风险有预测价值[1, 2]。近年来炎症标志物在心血管病的诊断和预测中发挥越来越重要的作用[3, 4, 5]，提示炎症标志物如C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)，E-选择素和细胞间黏附分子-1(intracellular adhesion molecule-1，ICAM-1)等与MAP和PP间可能存在联系。已有研究显示，CRP及ICAM-1水平与MAP之间或者是CRP、E-选择素与PP之间存在关联[6, 7, 8]。然而，有关这些炎症标志物与MAP和PP关系的大样本人群研究鲜有报道，未见在有着独特生活方式和饮食习惯的蒙古族人群中开展这几个炎症标志物与MAP及PP关系的研究。因此为探讨CRP、E-选择素、ICAM-1与MAP及PP的关系，本研究于2002年6月—2003年8月以年龄≥20岁农牧区蒙古族一般人群为研究对象进行现场调查。结果报告如下。 1 对象与方法 1.1 对象

以整群抽样方法，在内蒙古自治区科左后旗朝鲁吐苏木和奈曼旗固日班花苏木选取32个村为研究现场。共纳入年龄≥20岁的蒙古族居民3 475人，排除外出、拒绝接受调查以及患有慢性肾病、甲状腺疾病、急性感染性疾病者、恶性肿瘤、脑卒中和其他心血管疾病者，最终签署知情同意并接受调查共2 589人。按调查对象MAP的第75百分位数(108 mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)为界进行分组，MAP>108 mmHg定义为MAP升高组(n=636)，MAP≤108 mmHg为MAP正常组(n=1 953)；按PP的第75百分位数(50 mmHg)为界进行分组，PP>50 mmHg为PP升高组(n=614)，PP≤50 mmHg为PP正常组(n=1 975)，分别对2组特征进行比较。 1.2 方法 1.2.1 调查内容

(1)问卷调查：采用统一设计的调查表，由经过统一培训的调查员进行面访调查。内容包括:一般人口学资料、个人疾病史和心血管病家族史、吸烟和饮酒史等。(2)体格检查：由专业人员测量身高、体质量和腰臀围等。计算体质指数(body mass index,BMI)，BMI=体质量(kg)/身高2(m2)。腰臀比=腰围(cm)/臀围(cm)。(3)血压检测:使用台式水银血压计对每位研究对象连续测量血压3次,每次间隔30 s，以3次测量的平均值作为被测对象的血压值。计算MAP=1/3收缩压+2/3舒张压，PP=收缩压-舒张压。 1.2.2 实验室检测

晨起采研究对象空腹静脉血5 mL,现场分离血清,低温运输至实验室,-80 ℃保存。现场采集静脉血后用Roche血糖仪测定空腹血糖。用Beckman CX5全自动生化分析仪(美国Beckman coulter公司)进行总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)测定,检测试剂盒购自北京中生北控生物科技股份有限公司。采用免疫比浊法测定CRP，检测试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司。采用酶联免疫方法测定E-选择素和ICAM-1，检测试剂盒购自美国Bander Medsystem公司。 1.3 统计分析

利用Epi Data 3.2建立数据库,用SAS 9.1进行统计分析。定量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，定性资料用率表示，2组比较采用χ2检验。按照CRP、E-选择素和ICAM-1的四分位数分别将调查对象从低到高分为4个水平，对MAP和PP水平的趋势采用协方差分析，并调整混杂因素年龄、性别、吸烟、饮酒、心血管病家族史、腰臀比、BMI、总胆固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C、空腹血糖的影响，描述MAP和PP水平随炎症标志物的变化趋势。运用非条件logistic回归分析，以各炎症标志物的最低分位组为参照，计算其余各组MAP升高和PP升高的OR值及其95%CI，将各炎症标志物水平组作为有序变量，采用logistic回归模型检验随各炎症标志物水平发生MAP升高和PP升高的危险性。以P<0.05 表示差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 一般特征(表 1)

本研究纳入的2 589名蒙古族研究对象中，男性1 064人，女性1 525人，年龄(46.5±12.4)岁，MAP升高组占24.57%(636/1 953)，PP升高组占23.72%(614/1 975)。MAP升高组的男性所占比例49.2%(313/636)、吸烟率50%(318/636)、饮酒率45.9%(292/636)、有心血管病家族史占27.8%(177/636),均高于MAP正常组[分别为38.5%(751/1 953)、42.6%(832/1 953)、29.4%(574/1 953)、8.2%(161/1 953)]，差异均有统计学意义(P<0.05)。MAP升高组的平均年龄、BMI、心率、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、腰臀比、CRP和ICAM-1水平均较MAP正常组升高(P<0.05)。PP升高组的饮酒率36.8%(226/614)、心血管病家族史22.6%(139/614),均高于PP正常组[分别为32.4%(640/1 975)、10.1%(199/1 975)]，差异均有统计学意义(P<0.05)。PP升高组的平均年龄、BMI、心率、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、腰臀比、CRP和ICAM-1水平高于PP正常组(P<0.05)。PP升高组与正常组之间的E-选择素水平差异无统计学意义(P=0.816)。

表 1 平均动脉压及脉压正常组和升高组的一般特征比较(x±s)
2.2 炎症标志物与MAP和PP水平

按3种炎症标志物的四分位水平，分别将调查对象分为4组，采用协方差方法计算各组MAP及PP的平均水平。经年龄与性别调整后，MAP和PP随着CRP和ICAM-1水平的升高呈现上升趋势(P<0.05),经多因素调整后，MAP随着CRP水平的升高呈现上升趋势(P=0.05)，PP随着ICAM-1升高呈现上升趋势(P=0.025)。对于E-选择素，经过多因素调整，PP随着E-选择素水平的升高呈现下降趋势(P<0.05)。 2.3 炎症标志物与MAP升高和PP升高的logistic回归分析(表 2) 2.3.1 CRP、E-选择素和ICAM-1与MAP升高的关系

分别以CRP、E-选择素、ICAM-1的最低分位组作为参比，运用logistic回归分析计算其余各水平组MAP升高的OR(95%CI)。无论年龄与性别调整和多因素调整，随着CRP水平的升高，MAP呈上升趋势(P<0.05)；与最低分位组相比，最高分位组MAP升高的OR(95%CI)为1.37(1.01～1.90)。调整年龄、性别后，MAP随E-选择素水平升高有下降趋势，MAP随ICAM-1水平上升呈上升趋势(P<0.05)。

表 2 炎症标志物与平均动脉压及脉压的logistic回归分析
2.3.2 CRP、E-选择素和ICAM-1与PP升高的关系

调整年龄与性别后，PP随ICAM-1水平的升高呈上升趋势(P<0.05)；经多因素调整后，与最低分位相比，最高分位发生PP升高的OR(95%CI)为1.38(1.03～1.85)。调整年龄、性别后,PP随CRP水平的升高而升高(P<0.05)。 3 讨 论

本研究结果显示，CRP水平与MAP呈正相关，ICAM-1水平与PP呈正相关，提示炎症与MAP和PP升高可能有关。Kucukgoz等[9]研究发现先兆子痫患者的CRP水平高于健康对照组，并且CRP与MAP之间存在正相关。余灵燕等[10]的研究结果也证实高血压患者CRP与MAP呈显著正相关(P<0.05)。MAP的影响因素包括左心室的收缩性、心率和血管阻力及弹性等。国内外一些研究已经表明，炎症标志物在改变血压稳定性和波动性方面发挥了一定的作用[11, 12]，可能更容易促发冠心病和脑卒中的发病。CRP发挥作用的可能机制之一是在内皮细胞和血管平滑肌细胞中，CRP增加内皮素-1的释放和上调黏附分子和趋化因子，抑制内皮源性一氧化氮合成酶，减少一氧化氮合成，间接促进血管收缩,影响血管的舒张性。CRP还直接参与调控血管平滑肌细胞的凋亡过程，在动脉粥样硬化进程中发挥重要作用，影响血管的弹性[13, 14]。

Chae等[15]在一个涉及508名健康男性的横断面研究中发现，ICAM-1与PP升高相关联，随着ICAM-1水平的升高PP呈现明显的升高趋势。王易娟等[16]研究发现，ICAM-1与PP呈正相关(r=0.294、P<0.01)，在排除其他危险因素影响后,ICAM-1与PP仍相关。PP的影响因素包括左心室射血分数、大动脉硬化程度、心率以及早期的波动变化等。ICAM-1属于免疫球蛋白超家族成员，其作用机制可能是增加白细胞与血管内皮间的黏附作用，损伤血管内皮细胞，导致动脉和微循环的重构使得脉搏波反射改变，从而使血压发生改变[17]。本研究结果未发现CRP与PP，ICAM-1与MAP，E-选择素与MAP之间有明显的相关性，与Amar等[18]研究结果不同，其原因可能与调查对象年龄和性别的差异有关。已有研究表明，炎症标志物如ICAM-1与高血压的关联是随着年龄和性别发生变化的[8]。

本研究的主要局限性在于横断面研究，CRP与MAP以及ICAM-1与PP之间的关系，仍需要前瞻性的队列研究加以验证。但是本次研究对象为>3代生活在牧区的蒙古族居民，样本较大，一直保持传统的生活方式，因此可能更稳定的反映蒙古族人群3种炎症标志物与MAP和PP的关系，有助于早期筛选心血管疾病高危人群。同时本研究还提示，抗感染治疗可能有助于间接改善高血压，达到与降压协同的治疗效果。

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