食管癌的发生率存在着明显的地域性差异，新疆哈萨克族(以下简称哈族)聚集区是中国食管癌的高发区之一，新疆伊犁为哈萨克族自治州，在对新疆伊犁地区食管癌发病情况的流行病学调查显示，1983年新疆伊犁新源县哈族食管癌死亡率为77.7/10万，远高于该县汉族(9.3/10万)^[1]。王秀梅等^[2]于2000—2005年对该县进行全死因调查发现，哈族食管癌死亡率为41.1/10万，是当地汉族(8.8/10万)的4.7倍,表明食管癌严重威胁着伊犁哈族人民的健康和生命。水是生命之源，与人体健康有着密切的关系。水在维持人类健康的同时，也可成为传播致病因素的重要介质。国内外许多学者认为饮用水污染是引发食管癌的主导因素^[3]。为此，本研究于2011年12月—2012年9月按4个季度定时定点采集伊犁地区哈族食管癌高发区新源县与相对低发区巩留县居民公共饮水点水样各60份，检测其中的“三氮”含量，探讨饮用水中“三氮”含量与伊犁地区哈族食管癌的关系，为新疆哈族食管癌的防治工作提供科学依据。 1 材料与方法 1.1 水样采集

于2011年12月及2012年3、6、9月分4个季节定时定点采集哈族新源县阿热勒托别镇与巩留县阿克图别克乡两地居民饮用水各60份，其中，每个季节15份(均包括河水6份、井水6份和自来水3份)。河水采集时，将流经该区域的河流分为上、中、下游进行采集，上、中、下游各采集2份；井水和自来水为哈族居民公共饮水点水样。采样容器均为无菌采样瓶，每次河水、井水和自来水各采集1 000 mL，采集完毕时，立即密封，4 ℃下冷藏，24 h内送检。 1.2 分析检测

氨氮和亚硝酸盐氮是水中N代谢的中间产物，在现行(GB 5749-2006)国家生活饮用水卫生标准^[4]中，氨氮作为水质非常规指标，规定其含量应≤0.5 mg/L；对亚硝酸盐氮含量未作要求；硝酸盐氮(以N计)作为水质常规指标，规定其含量应<10 mg/L^[4]。采集的水样于24 h内送往乌鲁木齐市疾病预防控制中心实验室进行检测，参照国家标准方法(GB/T 5750.5-2006)^[5]，采用Blue Star紫外可见分光光度计测定饮用水中氨氮(纳氏试剂光度法)、亚硝酸盐氮(重氮偶合分光光度法)和硝酸盐氮(酚二磺酸光度法)的含量。 1.3 试剂仪器

优级纯氯化铵、亚硝酸钠、硝酸钠，均购自上海恒远生物科技有限公司。 1.4 统计分析

采用SPSS 11.0软件对原始数据进行正态性及方差齐性检验，数据呈正态分布，计算均值(x)、标准差(s)，进行两独立样本t检验及方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 两地居民饮用水中“三氮”含量检测结果(表 1)

新源县哈族居民饮用水河水中氨氮、亚硝酸盐氮和硝酸盐氮含量均高于巩留县(P<0.05)，且氨氮和硝酸盐氮含量均超标，其中巩留县的部分河水中硝酸盐氮含量也超标，但低于新源县；两地部分井水中硝酸盐氮含量超标。

表 1

表 1 新源县与巩留县不同类型饮用水中“三氮”含量比较(x±s，mg/L) 水源类型 样本量 氨氮 t值 P值 亚硝酸盐氮 t值 P值 硝酸盐氮 t值 P值 河水     新源县 24 0.549±0.304 2.746 0.010 0.038±0.013 3.115 0.004 15.633±4.595 4.106 0.000     巩留县 24 0.359±0.150 0.029±0.007 10.786±3.511 井水     新源县 24 0.258±0.131 1.343 0.186 0.025±0.005 -0.502 0.619 10.531±3.443 1.631 0.112     巩留县 24 0.213±0.099 0.023±0.013 9.254±1.685 自来水     新源县 12 0.041±0.007 1.702 0.103 0.003±0.001 1.753 0.094 3.593±1.223 0.127 0.900     巩留县 12 0.036±0.001 0.003±0.001 3.534±1.067

表 1 新源县与巩留县不同类型饮用水中“三氮”含量比较(x±s，mg/L)

新源县居民饮用水河水与井水、井水与自来水和河水与自来水中“三氮”含量进行两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。将巩留县居民饮用水河水与井水、井水与自来水和河水与自来水中“三氮”含量进行两两比较，除河水与井水中硝酸盐氮含量差异无统计学意义(P>0.05)外，其余差异均有统计学意义(P<0.05)。

表 2

表 2 新源县与巩留县不同类型饮用水中“三氮”含量比较(x±s，mg/L) 饮水类型 新源县(n=60) 巩留县(n=60) 氨氮 亚硝酸盐氮 硝酸盐氮 氨氮 亚硝酸盐氮 硝酸盐氮 河水(n=24) 0.549±0.304a 0.038±0.013a 15.633±4.595a 0.359±0.150a 0.029±0.007a 10.786±3.511 井水(n=24) 0.258±0.131b 0.023±0.013b 10.531±3.443b 0.213±0.099b 0.025±0.005b 9.254±1.685b 自来水(n=12) 0.041±0.007c 0.003±0.001c 3.593±1.223c 0.036±0.004c 0.003±0.001c 3.534±1.067c F值 25.732 66.353 43.285 32.633 33.508 34.076 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 注：a同一地区居民饮用水河水与井水比较，P<0.05;b同一地区居民饮用水井水与自来水比较，P<0.05;c同一地区居民饮用水河水与自来水比较，P<0.05。

表 2 新源县与巩留县不同类型饮用水中“三氮”含量比较(x±s，mg/L)

新源县河水中四季氨氮含量从高到低依次为夏季、秋季、春季、冬季(P<0.05)；新源县井水中夏季的氨氮含量均高于其他季节，秋季高于冬季(P<0.05)。巩留县河水中夏季的氨氮含量均高于其他季节，春季和秋季均高于冬季(P<0.05)；巩留县井水中夏季的氨氮含量均高于秋季和冬季。新源县、巩留县自来水四季氨氮含量差异均无统计学意义(P>0.05)。

表 3

表 3 两地不同类型饮用水中氨氮含量在不同季节变化分布情况(mg/L,x±s) 季节 河水(n=48) 井水(n=48) 自来水(n=24) 饮用水(n=120) 新源县 巩留县 新源县 巩留县 新源县 巩留县 新源县 巩留县 春季 0.439±0.076 0.313±0.063 0.188±0.044 0.213±0.091 0.044±0.007 0.034±0.003 0.224±0.174 0.217±0.124 夏季 0.935±0.140a 0.557±0.063a 0.437±0.056a 0.334±0.077 0.047±0.009 0.039±0.005 0.558±0.362a 0.365±0.206a 秋季 0.656±0.080ab 0.389±0.043b 0.292±0.049b 0.183±0.031b 0.036±0.005 0.038±0.006 0.386±0.254 0.236±0.144 冬季 0.164±0.097abc 0.175±0.044abc 0.117±0.037bc 0.124±0.043b 0.035±0.002 0.034±0.003 0.120±0.079abc 0.126±0.065abc F值 62.430 52.213 52.100 11.084 2.242 1.146 9.049 6.982 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.161 0.388 0.000 0.000 注：与春季比较，a P<0.05;与夏季比较，b P<0.05;与秋季比较，c P<0.05。

表 3 两地不同类型饮用水中氨氮含量在不同季节变化分布情况(mg/L,x±s)

新源县河水中夏季的亚硝酸盐氮含量均高于其他季节，秋季高于冬季(P<0.05)；新源县井水中夏季的亚硝酸盐氮含量均高于其他季节(P<0.05)。巩留县夏季的亚硝酸盐氮含量均高于其他季节；巩留县井水中秋季的亚硝酸盐氮含量高于冬季(P<0.05)。

表 4

表 4 两地不同类型饮用水中亚硝酸盐氮含量在不同季节变化分布情况(mg/L，x±s) 季节 河水(n=48) 井水(n=48) 自来水(n=24) 饮用水(n=120) 新源县 巩留县 新源县 巩留县 新源县 巩留县 新源县 巩留县 春季 0.027±0.006 0.020±0.003 0.023±0.011 0.024±0.005 0.003±0.001 0.002±0.001 0.018±0.012 0.018±0.011 夏季 0.055±0.011a 0.036±0.003a 0.035±0.001a 0.023±0.002 0.004±0.001 0.003±0.001 0.032±0.022 0.027±0.013a 秋季 0.041±0.005b 0.029±0.004b 0.029±0.007b 0.030±0.004 0.003±0.001 0.002±0.001 0.029±0.015 0.026±0.013 冬季 0.030±0.002bc 0.031±0.002b 0.005±0.002b 0.021±0.003c 0.003±0.001 0.002±0.001 0.021±0.011 0.015±0.013b F值 18.812 26.570 75.567 22.414 3.428 3.270 2.061 3.500 P值 0.000 0.000 0.001 0.000 0.073 0.080 0.116 0.021 注：与春季比较，a P<0.05;与夏季比较，b P<0.05;与秋季比较，c P<0.05。

表 4 两地不同类型饮用水中亚硝酸盐氮含量在不同季节变化分布情况(mg/L，x±s)

新源县河水中夏季的硝酸盐氮含量均高于其他季节(P<0.05)；新源县井水中夏季的硝酸盐氮含量均高于其他季节，秋季高于冬季(P<0.05)；新源县自来水中夏季的硝酸盐氮含量高于春季(P<0.05)。巩留县河水中夏季的硝酸盐氮含量均高于其他季节，秋季高于冬季(P<0.05)；巩留县井水中夏季的硝酸盐氮含量高于冬季(P<0.05)；巩留县自来水中春季和夏季的硝酸盐氮含量均高于冬季(P<0.05)。

表 5

表 5 两地不同类型饮用水中硝酸盐氮含量在不同季节变化分布情况(mg/L,x±s) 季节 河水(n=48) 井水(n=48) 自来水(n=24) 饮用水(n=120) 新源县 巩留县 新源县 巩留县 新源县 巩留县 新源县 巩留县 春季 12.835±2.252 10.560±1.168 9.261±2.933 8.900±1.257 3.212±1.104 3.800±0.373 8.676±4.349 8.689±2.777 夏季 21.968±2.733a 15.175±1.617a 15.184±1.742a 11.091±1.500 5.305±0.491a 4.513±0.589 15.372±7.591a 11.409±4.254 秋季 15.692±1.853b 10.755±2.611b 10.389±1.015b 9.261±1.113 2.559±0.495 3.844±0.580 11.075±4.960 8.631±3.058 冬季 12.038±2.721b 6.654±1.410bc 7.290±1.150bc 7.766±1.061b 3.297±0.420 1.979±0.354ab 8.390±3.863b 6.164±2.467abc F值 20.238 22.304 19.320 7.383 9.005 14.942 4.890 6.572 P值 0.000 0.000 0.000 0.002 0.006 0.001 0.004 0.001 注：与春季比较，a P<0.05;与夏季比较，b P<0.05；与秋季比较，c P<0.05。

表 5 两地不同类型饮用水中硝酸盐氮含量在不同季节变化分布情况(mg/L,x±s)

饮用水水质与人体健康关系密切。许多学者从不同角度对饮用水水质与食管癌关系的研究中发现，饮用水中“三氮”含量高与食管癌高发有关^{[6, 7]}。大量的实验研究证明，饮用水中硝酸盐含量过高会对人体造成严重危害，硝酸盐在胃肠道细菌的作用下，可还原成亚硝酸盐，而亚硝酸盐可与仲胺类物质作用转化生成具有较强致癌作用的亚硝胺类化合物，该类化合物可引起多种动物多脏器肿瘤。因此，饮用水中过高的硝酸盐、亚硝酸盐含量可经食物链作用蓄积于当地动、植物及农作物机体中，这就为动、植物合成亚硝胺类化合物提供了原料^[8]。国内、外关于饮用水与肿瘤关系的研究较多，美国、日本及我国江苏、河南等地的研究表明，饮用水类型、水质与胃食管癌的发生发展有一定的关系^{[9, 10, 11, 12, 13, 14, 15]}。

本研究结果还显示，食管癌高发区新源县居民饮用水中“三氮”含量高于相对低发区巩留县，并且两地区的“三氮”含量在夏秋两季相对较高，尤其是部分饮用水中还存在氨氮、硝酸盐氮污染，含量超标的情况。分析其原因：新疆哈族世代以游牧为生，常年居住于山上，当地卫生设施落后，自来水普及范围较窄，交通不便。因此，牧民多以流经牧区的河水及少部分井水作为饮用水，人与牧畜几乎饮用同一水源。在水源匮乏季节，牧民所用饮用水仅经简单沉淀，无其他任何卫生处理措施，还多为储备用水。另外，饮用水在夏、秋两季较容易受到含氮化合物的污染。由于食管癌是多因素、多步骤及多途径长期相互作用的结果，该研究区域近些年在国家的大力扶持与帮助下，生活水平得到了极大改善，生活方式也发生了变化，不再以单一的游牧为生，而是农牧并举。现在，只有少部分的哈族牧民常年居住于山上，大部分均已半定居于山下丘陵平原区域，卫生设施逐步健全。虽然如此，在本次对伊犁哈族食管癌高发区居民饮用水的研究中发现，该区的饮用水水质仍不符合国家生活饮用水卫生标准。可想而知,过去的20多年前,该地区哈族食管癌的高发与水中较高含量的“三氮”有着不可或缺的关系。

综上所述，新疆伊犁哈族食管癌高、低发区居民饮用水中“三氮”含量可能与新疆伊犁哈族食管癌高发有关。为此，该地区应进一步加大卫生管理力度，将自来水普及到户，从饮用水上防止为亚硝胺在体内的合成提供条件。