白血病是儿童最常见的恶性肿瘤之一^[1]，其特点是白血病细胞在骨髓细胞中增生，并浸润至其他组织和器官。儿童白血病的发病类型主要是以急性淋巴细胞性白血病为主^[2]。中国白血病的年发病率为2.76/10万^[3]。该病多发生于儿童及青壮年，在35岁以前的恶性肿瘤患者中，是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，是儿童时期最常见的恶性肿瘤，也是导致儿童死亡的主要原因之一^[4]。近年来，儿童白血病发病率在全球范围内均有明显上升趋势^[5]，目前认为白血病是多种环境因素与遗传因素相互作用的结果^[6]。希腊相关研究表明，儿童生命早期饮食因素对儿童白血病有影响^[7]，但至今国内外尚无明确的预防和控制儿童白血病发生的有效措施，因此掌握儿童白血病的流行规律，深入研究导致儿童白血病发生的危险因素，有针对性的制定儿童白血病发生的预防措施，以达到降低儿童白血病的发病率和死亡率的目的具有重要的指导意义。为此，本研究以2012—2013年在广州市某三甲医院就诊的86例白血病患儿为病例组，以同期住院的92例诊断为上呼吸道感染和肺炎的儿童为对照组，分析儿童患白血病的危险因素，为今后的病因探讨及预防提供理论依据。 1 对象与方法 1.1 对象

(1)病例组：选择广州市某三甲医院儿童血液科所登记在2012年2月—2013年2月住院的0~14岁急性淋巴性白血病患儿作为病例组，共86例。纳入标准：经骨髓组织病理学确诊为急性淋巴性白血病；有详细联系方式，且为广州市常住人口；无其他肿瘤病史。排除标准：经骨髓组织病理学确诊为其他类型白血病或其他疾病，急性淋巴性白血病死亡病例。(2)对照组：选择同医院同期住院的0~14岁上呼吸道感染、肺炎住院的92例患儿作为对照。纳入标准：已经骨髓组织病理学确诊为非白血病患儿；无其他血液病史或恶性肿瘤病史；有详细联系方式，且为广州市常住人口。 1.2 方法

在知情同意情况下，采用面对面访谈及电话访问方式进行问卷调查，调查内容大多由患儿家长回答，少部分由患儿本人回答。根据文献资料^{[6, 7, 8]}设计调查项目，制订统一的调查表。调查项目包括患儿性别、年龄、母亲文化程度、母亲怀孕期间染发史及抽烟喝酒史、父亲的抽烟喝酒史、家里居住环境情况、服用药物史、家里装修时间与入住时间及家族血液病史等指标。 1.3 统计分析

采用Epi Data 3.1软件双录入数据，应用SPSS 19.0软件进行χ²检验及多因素非条件logistic回归分析。 2 结 果 2.1 一般情况(表 1)

病例组与对照组儿童性别、年龄分布差异无统计学意义(P<0.05)。

表 1

表 1 病例组与对照组儿童性别、年龄分布情况 项目 对照组 病例组 合计 χ2值 P值 例数 % 例数 % 例数 % 性别    男童 51 55.43 48 55.81 99 55.62 0.003 0.959    女童 41 44.57 38 44.19 79 44.38 年龄(岁)    <5 25 27.17 24 27.91 49 27.53 1.598 0.450    5～9 52 56.52 42 48.84 94 52.81    10～14 15 16.30 20 23.26 35 19.66

表 1 病例组与对照组儿童性别、年龄分布情况

单因素logistic回归分析结果显示，喝牛奶、经常食用黄油、母亲文化程度、母亲孕期染发、父亲抽烟和肿瘤家族史是儿童白血病的影响因素。

表 2

表 2 儿童白血病致病危险因素的单因素logistic回归分析 变量 合计 对照组 病例组 P值 OR值 95%CI 例数 % 例数 % 例数 % 喝牛奶     无 38 21.35 14 15.22 24 27.91 0.039 1.00     有 140 78.65 78 84.78 62 72.09 0.46 0.22~0.97 经常食用黄油     无 156 87.64 86 93.48 70 81.40 0.014 1.00     有 22 12.36 6 6.52 16 18.60 3.28 1.22~8.82 出生体重(kg)     ≤3.2 51 46.79 29 49.15 22 44 0.591 1.23 0.58~2.62     >3.2 58 53.21 30 50.85 28 56 1.00 母亲文化程度     初中以下 79 44.38 29 31.52 50 58.14 0.000 1.00     初中及以上 99 55.62 63 68.48 36 41.86 0.33 0.18~0.61 母亲吸烟     无 160 89.89 80 86.96 80 93.02 0.180 1.00     有 18 10.11 12 13.04 6 6.98 0.50 0.18~1.40 母亲饮酒     无 158 88.76 80 86.96 78 90.70 0.430 1.00     有 20 11.23 12 13.04 8 9.30 0.68 0.27~1.76 孕期染发     无 164 92.13 90 97.83 74 86.05 0.004 1.00     有 14 7.87 2 2.17 12 13.95 7.30 1.58~33.64 父亲抽烟     无 129 72.47 79 85.87 50 58.14 0.000 1.00     有 49 27.53 13 14.13 36 41.86 4.38 2.12~9.05 父亲饮酒     无 110 61.80 56 60.87 54 62.79 0.792 1.00     有 68 38.20 36 39.13 32 37.21 0.92 0.50~1.69 装修史     无 162 91.01 86 93.48 76 88.37 0.234 1.00     有 16 8.99 6 6.52 10 11.63 1.89 0.66~5.43 家庭附近有无三废污染     无 156 87.64 84 91.30 72 83.72 0.124 1.00     有 22 12.36 8 8.70 14 16.28 2.04 0.81~5.14 是否服用过氯霉素     无 158 88.76 84 91.30 74 86.05 0.267 1.00     有 20 11.24 8 8.70 12 13.95 1.70 0.66~4.39 是否服用过解热镇疼药     无 147 82.58 79 85.87 68 79.07 0.232 1.00     有 31 17.42 13 14.13 18 20.93 1.61 0.74~3.52 有肿瘤家族史     无 163 91.57 89 96.74 74 86.05 0.010 1.00     有 15 8.43 3 3.26 12 13.95 4.81 1.31~17.69

表 2 儿童白血病致病危险因素的单因素logistic回归分析

以是否患白血病为因变量，调整年龄、性别和出生体重后，以单因素分析有意义的6个变量为自变量进行多因素logistic回归分析。结果显示，喝牛奶和母亲初中及以上文化程度是儿童白血病患病的保护因素，食用黄油、孕期染发、父亲抽烟、白血病家族史是儿童白血病患病的危险因素。

表 3

表 3 儿童白血病致病危险因素的多因素logistic回归分析 变量 参照 β Sx Wald χ2值 P值 OR值 95%CI 喝牛奶 不喝牛奶 -0.78 0.38 4.14 0.04 0.46 0.22~0.97 食用黄油 不吃黄油 1.36 0.52 6.84 0.01 3.90 1.41~10.81 孕期染发 无孕期染发 2.03 0.80 6.36 0.01 7.58 1.57~36.59 父亲抽烟 不抽烟 1.47 0.37 15.37 0.00 4.33 2.08~9.00 肿瘤家族史 无 1.54 0.67 5.28 0.02 4.65 1.25~17.25 母亲文化程度初中及以上 初中以下 -1.16 0.32 12.99 0.00 0.31 0.17~0.59

表 3 儿童白血病致病危险因素的多因素logistic回归分析

本研究结果显示，喝牛奶可以减少儿童白血病的发生。该结果与Andreas等^[7]的研究结果一致。牛奶是一种营养成分齐全、组成适宜、易消化吸收的天然优质食品，对很多疾病具有辅助治疗作用。牛奶中的脂肪含有复合亚麻酸、神经鞘磷脂等物质，可以抑制多种癌细胞的生长。复合亚麻酸可以抑制人体的黑色素瘤、肺癌、乳腺癌的发展，由于奶牛能够从饲料中吸收β-胡萝卜素、β-紫罗兰酮等抗癌物质，并把它转化到牛奶之中，使喝牛奶的人受益^[8]。本研究结果显示，食用黄油是儿童患白血病的危险因素，该结果与Kwan ML^[9]的研究结果一致。研究表明脂肪对组织的生长，心血管的健康和大脑功能完善都有作用。而且脂肪对癌症和免疫系统疾病都有作用^[10]，可能与其修改蛋白的分子信号和调节内源性类固醇的合成有关^[11]。黄油属于长链脂肪，提示应该区分脂肪在总能量摄入中的作用，调整饮食的结构。

本研究结果显示，儿童白血病与父母的文化水平、职业及吸烟饮酒史等有关，与相关研究结果一致^[12]。本研究中儿童白血病与母亲文化程度有关，即母亲文化水平越高，儿童发生白血病的危险性越小。Infante-Riyard等^[13]的病例对照研究显示，母亲在孕前一个月吸烟会增加其子女发生白血病的危险性，同时还强调母亲孕期被动吸烟也是一个重要的危险因素。本研究对父母吸烟饮酒史作了分析，发现父亲吸烟对儿童患白血病有统计学意义，但未发现父亲饮酒史和母亲吸烟、饮酒史与儿童白血病的发生有关，可能是由于中国父母饮酒的类型多为药酒有关，与普通白酒的作用不同。

本研究结果还显示，孕期染发对儿童白血病有影响，提示环境中致癌物质在白血病的发生中可能起了一 定的作用。该研究结果与以往的研究结果一致^{[14, 15, 16]}。可能与染发剂可致淋巴细胞数量和形态发生改变,表现为中性粒细胞明显减少,淋巴细胞明显增多。形态改变突出表现在核固缩和核溶解有关^{[14, 15, 16]}。

总之，儿童白血病发病机制十分复杂，其发生是多种因素共同作用的结果，对于儿童白血病的控制，应注意生命早期饮食的行为控制，以预防和降低儿童白血病的发生。