乙型肝炎是严重危害人类健康的传染病之一，中国又是乙肝高发地方性流行地区。2002年国家将乙肝疫苗接种纳入国家免疫规划预防接种程序，乙肝疫苗接种率保持在较高水平，疫苗保护效果得到证实。本研究于2011年对四川省绵阳市涪城区1 503名≤15岁儿童接种3针乙肝疫苗后抗体滴度变化趋势及抗体滴度保持在保护水平以上维持时间进行调查，为乙肝疫苗预防接种及加强免疫政策提供依据。 1 对象与方法 1.1 对象

采取整群随机抽样方法选取涪城区高水片区和吴家镇未入学1~3岁城镇和农村儿童及3所城镇学校和3所农村学校学生为研究对象。纳入标准为1~15岁有确切接种记录、出生后仅接受了3针乙肝疫苗接种的基础免疫儿童。未入学儿童采取方便抽样，将被选村(社区)通知到位的符合调查条件的儿童均纳入，在校各年级儿童采取随机抽取班级，对被抽到的符合调查条件的儿童全部纳入。共调查1 503人。 1.2 方法

由涪城区区项目办安排预防接种人员查验被选调查对象的预防接种证，对符合乙肝疫苗接种调查入选标准的儿童要求其带上本人户口簿，凭《免费检测乙肝表面抗体滴度通知》在家长陪同下按通知的时间和地点接受乙肝表面抗体滴度免费检测和乙肝疫苗接种情况问卷调查。由培训合格的四川大学华西临床医学院学生负责问卷调查。问卷为自行设计，内容主要包括个人基本情况、详细的乙肝疫苗3针接种时间、地点、疫苗种类、剂量等。涪城区卫生局负责血清采集人员的调配、调查所需耗材的供应、血清运输和调查现场的组织协调等工作。绵阳四〇四医院检验科负责血清抗体定量检测工作。 1.3 实验室检测

采用双抗原夹心时间分辨免疫荧光分析法对乙肝表面抗体检测。仪器为时间分辨荧光免疫分析仪ANYTEST-0165(上海新波生物技术有限公司)；试剂为乙型肝炎病毒表面抗体定量检测诊断试剂盒(时间分辨免疫荧光法，苏州新波生物技术有限公司)，在有效期内使用，抗-HBs≥10 mU/mL为阳性^[1]。 1.4 统计分析

采用Eip Data 3.02进行数据录入，采用SPSS 13.0软件进行分析。符合方差齐性和正态分布前提下应用方差分析比较不同年龄组不同人群抗体滴度水平差异，用检验比较人群抗体阳性率水平差异。研究结果判定中，P值取双侧概率，检验水准为0.05。 2 结 果 2.1 一般情况

共调查1503名儿童，男童725人，占48.2%，女童778人，占51.8%；城市儿童710人，占47.2%，农村儿童793人，占52.8%；1～3岁儿童197人，占13.1%，4～6岁350人，占23.3%，7～9岁355人，占23.6%，10～12岁257人，占17.1%，13～15岁344人，占22.9%。 2.2 不同年龄与性别儿童抗-HBs滴度比较(图 1)

儿童总平均抗体滴度为100.84 mU/mL。1~3岁组儿童平均抗体滴度为177.44 mU/mL，4～6岁组为56.187 mU/mL，7～9岁组为84.088 mU/mL，10～12岁组为110.558 mU/mL，13～15岁组为112.429 mU/mL。1~3岁期间乙肝抗-HBs滴度下降最快，4~6岁组小幅波动，7岁以后逐渐缓慢上升，但均低于1~3岁组。5个年龄组间抗-HBs滴度差异有统计学意义(F=13.279，P=0.000),1～3岁组儿童乙肝抗-HBs滴度与其他4组间差异均有统计学意义(均P<0.001)。7~15岁各年龄组相互差异无统计学意义。男女童平均抗体滴度分别为97.50、103.95 mU/mL，差异无统计学意义(F=0.396，P=0.529)，各年龄组不同性别儿童抗-HBs滴度差异均无统计学意义。

图 1

图 1 不同年龄与性别儿童乙肝抗-HBs滴度变化趋势

调查儿童中抗-HBs阳性901人，总体阳性率为59.9%。1～3岁组儿童抗-HBs阳性率为86.3%(170/197)，4～6岁组为52.9%(185/350)，7～9岁组为56.9%(202/355)，10～12岁组为60.3%(155/257)，13～15岁组为54.9%(189/344)。1岁儿童抗体阳性率为95.3%(81/85)，而后呈逐年下降趋势，至6岁下降到最低，为37.5%(24/64)。除1~3岁组与4~6岁组阳性率差异有统计学意义外(χ²=61.866，P=0.000)，其余相邻年龄组间差异均无统计学意义。男童总体抗-HBs阳性率为58.9%(427/725),女童为60.9%(474/778)，差异无统计学意义(χ²=0.643，P=0.430)；相同年龄不同性别儿童抗-HBs滴度阳性率差异均无统计学意义。城市儿童总体抗-HBs阳性率为61.0%(433/710)；农村儿童为59.0%(468/793)，差异无统计学意义(χ²=0.605，P=0.461)，各年龄组农村与城市儿童抗-HBs阳性率差异均无统计学意义。 3 讨 论

中国为乙肝高流行区，乙肝感染给社会及个人造成很大危害。为控制乙肝流行，20世纪90年代初中国政府制定了在新生儿中进行乙肝疫苗接种的免疫策略。本次研究结果表明，绵阳市1~15岁儿童乙肝抗体阳性率为59.9%，低于陶振民等^[1]调查的河北省平泉县1~16岁儿童乙肝抗体阳性率，可能的原因是陶振民调查的儿童群体包括查漏补种后儿童。这是否提示乙肝疫苗在现有的0、1、6时间程序上拉大一定的时间距离更有利于维持儿童人群的高抗体保护率还有待进一步研究。正规全程接种3针5 μg乙肝疫苗后，国内部分报道抗-HBs滴度随着免疫后年限增加而下降^{[2, 3]}，与本次研究≤6岁儿童的结论一致。本次观察对象为1~15岁儿童，6岁及以前儿童抗体滴度均呈逐年下降趋势，3岁及以前儿童的下降速度最快，6岁儿童抗体滴度降至最低，7岁儿童的抗体滴度有所回升，并持续维持在一定水平。乙肝抗体滴度在免疫一定时间后反而升高可能与乙肝疫苗接种后存在细胞免疫记忆或通过“自然加强”作用维持高滴度抗体^[4]。日常生活中接触到少量的乙肝病毒，刺激了机体的细胞免疫或其他免疫机制，保护性的应答机制增加了体内乙肝抗体滴度。本研究表明，这2种因素调节作用在接种疫苗3年后才表现出来，一直能维持到15岁，15岁以后的这种作用还有待进一步研究。

本研究发现3针全程接种了乙肝疫苗的儿童虽然存在细胞免疫记忆或是“自然加强”效应，使得儿童乙肝抗体滴度保持在一个较高水平，但这种水平也只能维持50%左右的儿童，另外50%左右的儿童还处在保护水平以下。齐亚莉等^[5]对乙肝疫苗免疫预防的成本效益进行分析，认为在保护率一定的前提下，随着加强免疫剂量的增加，各项效益成本比值均减小。建议儿童在正规接种完3针乙肝疫苗3~6年内，根据乙肝抗体滴度检测结果，对低于保护水平以下的儿童进行一定剂量的加强免疫，以提高人群的乙肝保护水平。沈灵智等^[6]认为，免疫前抗体滴度较高者加强免疫效果较好，建议在全程接种3年后及时加强免疫。