狂犬病(rabies)是由狂犬病毒引起的人兽共患急性传染病，死亡率近100% ^{[1, 2]}。近年来中国犬、猫数量快速增加，被犬、猫伤害的人数也不断增加。暴露后处置是预防狂犬病的唯一有效措施。WHO认为暴露后及时、科学和彻底的处置能够避免狂犬病的发生^[3]，其推荐的暴露后肌内接种程序有Essen 5针法和Zagreb 4针法(即2-1-1免疫程序)^[4]。以往在犬伤暴露后处置中，对狂犬疫苗的接种多采用Essen免疫程序。为进一步对比分析Essen免疫程序与2-1-1免疫程序在狂犬病暴露预防处置中的安全性、依从性及医疗成本，本研究以2010年10月—2012年10月浙江省嘉兴市疾病预防控制中心门诊就诊患者6 101例为研究对象，比较分析2种免疫程序效果，现将结果报告如下。 1 对象与方法 1.1 对象

选取犬伤暴露后到嘉兴市疾病预防控制中心门诊就诊者6 101例，其中2010年10月1日—2011年10月3日就诊者2 151例，给予Essen免疫程序；2011年10月4日—2012年10月31日就诊者3 950例，给予2-1-1免疫程序。2组患者性别、年龄、暴露级别差异无统计学意义。 1.2 方法 1.2.1 接种方法

Essen免疫程序组：分别于就诊后0、3、7、14、28 d 在上臂三角肌各注射1瓶Vero细胞人用狂犬疫苗(0.5 mL/瓶，狂犬病疫苗效价不低于2.5 IU，辽宁成大生物股份有限公司生产)；2-1-1免疫程序组：于就诊当天分别在左、右上臂三角肌各注射1 瓶Vero细胞人用狂犬疫苗(0.5 mL/瓶，狂犬病疫苗效价不低于2.5 IU，辽宁成大生物股份有限公司生产)，第7 、21 d再在上臂三角肌各注射1瓶。 1.2.2 观察方法

从暴露者就诊当天进行登记、预留电话，观察记录暴露者在疫苗注射期间发生的不良反应，包括局部反应(如注射部位疼痛、发痒、红肿、硬结等)和全身反应(如发热、疲劳、头痛、关节酸痛等)。观察暴露者是否按照免疫程序及时接种疫苗，核算接种者的医疗成本，对暴露者追踪、随访3 个月。 1.3 统计分析

采用SPSS 13.0 统计软件对数据进行χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 安全性评价(表 1)

2种免疫程序接种均表现出较好的安全性，2组暴露者接种后均未发生严重不良反应，局部反应和全身反应的发生率分别为9.94%(1 070/10 755)、10.47%(1 241/11 850)和7.16%(771/10 755)、7.50%(889/11 850)，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表 1

表 1 不同免疫程序不良反应发生情况 不良反应 Esson 免疫程序(n=2151×5) 2-1-1 免疫程序(n=3950×3) χ2值 P值 针次数 发生率(%) 针次数 发生率(%) 局部反应 1 070 9.94 1 241 10.47 1.654 0.198 疼痛 534 4.96 608 5.13 0.323 0.570 发痒 231 2.14 277 2.33 0.924 0.337 红肿 211 1.96 240 2.02 0.099 0.753 硬结 94 0.87 116 0.97 0.674 0.412 全身反应 771 7.16 889 7.50 0.921 0.337 发热 156 1.45 179 1.51 0.139 0.709 疲劳 487 4.52 559 4.71 0.457 0.499 头痛 115 1.06 134 1.13 0.196 0.658 肌痛 13 0.12 17 0.14 0.217 0.641

表 1 不同免疫程序不良反应发生情况

Esson免疫程序组漏种人数明显高于2-1-1 免疫程序组，其前3针尚能唯持在较高水平，从第4针起漏种率明显增高，表明暴露者的依从性随着剂次增加而下降。2组之间差异有统计学意义(χ²=8.712，P=0.003)。

表 2

表 2 不同免疫程序接种依从性 漏种针次 Esson 免疫程序(n=2151) 2-1-1 免疫程序(n=3950) χ2值 P值 漏种人数 漏种率(%) 漏种人数 漏种率(%) 4 14 0.65 3 15 0.70 2 42 1.95 24 0.60 23.543 0.000 1 71 3.30 166 4.20 3.033 0.082 合计 142 6.60 190 4.81 8.712 0.003

表 2 不同免疫程序接种依从性

Esson免疫程序接种狂犬疫苗的直接医疗费用为47.5元/支×5支+接种费用1.2元/次×5次+ 一次性注射器0.3元/支×5支+伤口处置费15元/人=260.0元/人，而采用2-1-1免疫程序，接种狂犬疫苗的直接医疗费用为47.5元/支×4支+接种费用1.2元/次×4次+一次性注射器0.3元/支×4支+伤口处置费15元/人=211.0元/人。上述尚不包括暴露者及陪护者的交通费并因接种导致的其他损失费用。 3 讨 论

狂犬疫苗属生物制剂，发生局部或全身不良反应是由疫苗本身所固有的特性所引起的。中国目前所使用的狂犬疫苗均为无佐剂Vero细胞疫苗，接种后一般反应轻微^[5]，局部反应以接种部位的瘙痒、疼痛、红晕和硬结为主，全身反应多为轻度的弱反应，一般均在1~ 2 d内自行消失。故Esson免疫程序和2-1-1免疫程序均具有良好的安全性，与有关报道相符^{[6, 7, 8]}。

Esson免疫程序由于就诊次数多、费用高，暴露者常因工作、学习延迟或停止接种，其依从性并不理想，成为感染狂犬病的隐患。采用2-1-1免疫程序后，接种周期从28 d缩短至21 d，仅3次就诊，受种者不仅减少了1支疫苗的直接医疗成本，而且减少了2次误工、交通时间及经济负担，具有经济、简便的现实性^[6]，因此其依从性明显高于Esson免疫程序^{[8, 9]}。研究显示，4剂2-1-1程序具有与Esson 5针法有相同的免疫原性，其效力和安全性已得到证实^[4]。由于2-1-1免疫程序的免疫原性并不弱于Esson5针法免疫程序，且可节约1支疫苗，降低医务人员工作量，减少患者就诊次数，大幅度地降低医疗成本，提高了接种的依从性，能更好地预防狂犬病的发生，应在狂犬病暴露预防处置门诊中应用和推广。