中国公共卫生  2013, Vol. 29 Issue (9): 1358-1360   PDF    
引用本文
李莉, 高贝贝, 孙健, 闫金松. 老年非霍奇金淋巴瘤R-CHOP14治疗方案疗效评价[J]. 中国公共卫生, 2013, 29(9): 1358-1360.
LI Li, GAO Bei-bei, SUN Jian, et al. Efficacy of R-CHOP14 treatment regimen for elderly patients with non-Hodgkin’s lymphoma[J]. Chinese Journal of Public Health, 2013, 29(9): 1358-1360.
老年非霍奇金淋巴瘤R-CHOP14治疗方案疗效评价
李莉, 高贝贝, 孙健, 闫金松     
大连医科大学附属第二医院血液科, 辽宁 大连 116027
作者简介：李莉(1972- ),女,辽宁大连人,副教授,硕士,研究方向:淋巴瘤基础与临床研究。
通讯联系人：闫金松，E-mail：lili8080@yeah.com
摘要：目的 对利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案(R-CHOP14)治疗老年非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效、不良反应进行研究和分析,并了解其对免疫功能的影响。方法 采用回顾性研究分析方法,将70例老年非霍奇金淋巴瘤患者分为R-CHOP14组24例、CHOP14组23例及CHOP21组23例,6个疗程后,观察3组的临床疗效及不良反应的发生情况。结果 R-CHOP14组患者的完全缓解率为70.8%,总有效率为83.3%;CHOP14组患者的完全缓解率为39.2%,总有效率为65.2%;CHOP21组患者的完全缓解率为34.8%,总有效率为56.6%;RCHOP14组患者的完全缓解率高于CHOP14组及CHOP21组;疗效差异有统计学意义(P<0.05);3组患者间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 R-CHOP方案治疗老年非霍奇金淋巴瘤疗效好,不良反应小,效价比高,耐受好,但会使免疫功能受损,感染发生率增加。
关键词： 老年非霍奇金淋巴瘤     利妥昔单克隆抗体     CHOP方案     化疗    
Efficacy of R-CHOP14 treatment regimen for elderly patients with non-Hodgkin’s lymphoma
LI Li, GAO Bei-bei, SUN Jian, et al    
Department of Hematology, Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning Province 116027, China
Abstract: Objective To explore adverse reactions and clinical efficacy of treatment regimen of rituximab monoclonal antibody combined with CHOP regimen(R-CHOP14)for elderly patients with non-Hodgkin's lymphoma(NHL) and to examine the influence of R-CHOP14 on immune function.Methods With a retrospective study,70 elderly patients with NHL were divided into R-CHOP14 regimen group(24),CHOP14 group(23),and CHOP21 group(23).After 6 courses of treatment,the efficacy and the occurrence of adverse reactions were observed.Results The rate of complete remission(CR)of the R-CHOP14 group was 70.8%,with an overall effective rate of 83.3%.The CR rate of the CHOP14 group was 39.2% with an overall effective rate of 65.2%.The CR rate of the CHOP21 group was 34.8%,with an overall effective rate of 56.6%.The CR rate of R-CHOP14 group was significantly higher than that of CHOP14 group and CHOP21 group.But adverse reactions showed no significant difference among the 3 groups(P> 0.05).Conclusion R-CHOP14 treatment regimen for elderly patients with NHL has good efficacy and less side effects,high titer,good tolerance,but it could lead to impaired immune function and increase in infection incidence.
Key words: elderly patient with non-Hodgkin's lymphoma     rituximab monoclonal antibody     CHOP regimen     chemotherapy    

目前，治疗非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma，NHL)的标准方法是以CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、地塞米松)方案为主的常规根治性化疗，但长期缓解率＜50%[1]。美罗华，即利妥昔单抗是一种嵌合人/鼠的单克隆抗体，能特异性地与B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞上的跨膜抗原CD20结合，2者结合后可启动B细胞溶解免疫反应，抑制B细胞增殖，并诱导B细胞凋亡[2]。美罗华还可增强耐药的人B淋巴细胞株对某些化疗药物细胞毒作用的敏感性[3]。美罗华作为一种针对CD20抗原表达阳性的B细胞的嵌合型单克隆抗体，对B细胞型非霍奇金淋巴瘤患者有较好的疗效和安全性[4]。本研究对2010年1月—2012年6月在大连医科大学附属第二医院血液科采用CHOP或R-CHOP方案治疗的70 例B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者的治疗效果、不良反应和免疫功能影响进行分析，以对治疗方法进行系统有效的评价。现将结果报告如下。 1 对象与方法 1.1 对象

选择2010年1月—2012年6月在大连医科大学附属第二医院血液科接受治疗的老年非霍奇金淋巴瘤患者70例，均为经病理组织学确诊为B细胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者且免疫组化CD2抗原表达均阳性。其中男38例，女32例，年龄为60～80岁。按疾病类型(弥漫性大B细胞，套细胞，滤泡性，MALT淋巴瘤)进行分组，R-CHOP14组24例，其中男13例，女11例；CHOP14组23例，其中男14例，女9例；CHOP 21组23例，其中男11例，女12例。3组患者在年龄、性别、既往病史等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 1.2 方法 1.2.1 治疗方案

R-CHOP14组为治疗方案为第1 d为美罗华(上海罗氏制药有限公司，国药准字J20080054)375 mg/m2缓慢静滴，第2 d为长春新碱(辽宁卫星制药厂，国药准字H21023593)1.4 mg/m2、阿霉素(德祥商贸有限公司，批准文号H20100406)50 mg/m2、环磷酰胺(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093391)750 mg/m2静脉注射；第1～5 d:地塞米松10 mg静脉注射。CHOP14组及CHOP21组治疗方案为第1 d长春新碱1.4 mg/m2、阿霉素50 mg/m2、环磷酰胺750 mg/m2静脉注射，第1～5 d地塞米松10 mg静脉注射。R-CHOP14组与CHOP14组均为每14 d重复1个疗程，CHOP21组为每21 d重复1个疗程。在对老年患者的治疗过程中，随时密切关注并检测其他并发症。抽取美罗华时，注射器中绝对不能有空气,输注严格按照说明书的要求进行，化疗过程中均给予心电监护、监测脉搏、呼吸、血氧饱和度、血压等。 1.2.2 观察指标

3组患者均在接受治疗6个疗程后作疗效评价。根据WHO疗效评定标准[5]，所有患者治疗前后均进行免疫球蛋白、血常规、肝肾功能的检测以及进行颈、胸、腹部CT扫描或PET/CT。疗效按评定标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。安全性评估和不良反应事件，主要包括有过敏反应，胃肠道反应，对肝功能的损害，免疫球蛋白的影响，畏寒、发热，脱发等。 1.3 统计分析

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计学处理。2组间比较采用成组t检验，组内前后时点比较采用配对t检验；计数资料组间的比较采用秩和检验。检验水准α=0.05。 2 结 果 2.1 基本情况

对70例B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者进行分型，其中R-CHOP14组分别为弥漫性大B细胞患者18例，套细胞患者2例，滤泡性患者3例，MALT淋巴瘤患者1例；CHOP14组分别为弥漫性大B细胞患者17例，套细胞患者3例，滤泡性患者 2例，MALT淋巴瘤患者1例；CHOP 21组分别为弥漫性大B细胞患者16例，套细胞患者3例，滤泡性患者 3例，MALT淋巴瘤患者1例。 2.2 疗效情况(表 1)

3组患者均治疗6个疗程后作疗效评价。结果表明，R-CHOP14组患者的完全缓解率明显高于CHOP14组及CHOP21组。对3组的疗效资料进行秩和分析，差异有统计学意义(P=0.002)；R-CHOP14组分别与CHOP14组、CHOP21组比较，差异均有统计学意义(P=0.023、P=0.000)，疗效有明显的优势。CHOP14组与CHOP21组疗效差异无统计学意义(P=0.560)。

表 1 3组患者疗效情况比较
2.3 不良反应情况(表 2)

3组患者治疗过程中的不良反应多为脱发、恶心、呕吐、血小板数量的减少。3组不良反应发生情况比较，差异均无统计学意义。

表 2 3组患者不良反应情况比较
2.4 治疗前后免疫球蛋白情况

采用免疫单扩散法检测3组患者治疗前后静脉血IgA、lgG、IgM水平的变化，形成自身前后对照，分析治疗前后免疫球蛋白的变化。6个疗程后，与治疗前比较，3组化疗方案治疗后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平均有下降，差异均具有统计学意义(均P<0.006)。R-CHOP14组与其他2组相比，下降幅度差异无统计学意义(P＞0.05)。

表 3 R-CHOP14组患者治疗前后免疫球蛋白变化(x±s，mg/dL)
3 讨 论

NHL是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，可发生于任何年龄，患者多有无痛性淋巴结肿大，伴有全身性的发热、盗汗、体重减轻[6]。近年来，含长春新碱、阿霉素、环磷酰胺和地塞米松的CHOP方案治疗NHL取得了较好的效果[7]。标准CHOP方案治疗CR率可达66%，但仅有40%左右的患者可能得到治愈[8]。单用美罗华的有效率为50%左右，国内外临床研究已证实化疗与利妥昔单抗可以产生协同作用，有效率得到提高[9]。

本研究结果表明，采用R-CHOP14方案进行治疗优于单纯CHOP化疗。利妥昔单抗的主要不良反应为皮疹、面色潮红、寒战、发热、恶心、呕吐等，通过及时有效的对症处理，可以得到缓解或消失。在应用R-CHOP14方案化疗时可导致机体免疫功能受损，研究结果显示，治疗前后用正常免疫球蛋白IgA、IgG、IgM均有下降，一般情况化疗感染发生率增加，免疫球蛋白下降，故有必要对其外周血免疫球蛋白进行监测，以判断其对自身免疫系统的损害程度。综上所述，美罗华联合CHOP治疗疗效显著，患者耐受良好，可作为治疗老年非霍奇金淋巴瘤临床方案。

参考文献
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