脑血管疾病是当今世界威胁人类健康最严重的慢性疾病之一，根据2010年中国卫生统计年鉴数据显示，脑血管疾病已成为中国城市居民第三大致死疾病，患病人群以老年人居多，其中缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)患者占有相当大的比重^[1]，给社会和家庭带来了沉重的负担，控制CIS的发展已成为提高中老年人生活质量的当务之急。本研究于2006年3月—2007年2月在哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科对首次住院治疗的135例缺血性脑卒中患者进行经颅多普勒超声(transcranial Doppler ultrasound，TCD)检测,并进行英国牛津郡社区脑卒中项目(Oxfordshire Community Stroke Project，OCSP)分型，旨在探讨CIS患者分型及颅内血管狭窄的危险因素，为预防脑卒中的再发提供参考依据。 1 对象与方法 1.1 对象

于2006年3月—2007年2月，依据1995年第四届全国脑血管学术会议通过的缺血性脑血管病诊断标准^[2]，收集在哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科明确诊断并首次住院治疗的135例CIS患者(排除囊虫性脑梗死、血管炎和脑血管畸形且无口服避孕药史者)作为研究对象。 1.2 方法

(1)问卷调查：采用自行编制的自填式调查问卷进行调查，内容包括研究对象的基本情况及疾病的相关影响因素，调查前对调查人员统一培训，现场监控。(2)实验室检测：在受试对象空腹≥8 h的情况下进行常规静脉采血5 mL，由医院相应实验室对血糖和血脂指标进行测定。血糖采用葡萄糖氧化酶法(试剂为上海生物工程股份有限公司提供)；血脂指标在Bechman CX9 全自动生化分析仪(美国Bechman公司)上采用酶法测定总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipo-protein cholesterol，HDL-C)。(3)TCD检测：由专业人员采用TC 8080 TCD检测仪(德国EME公司)按照标准操作规程对患者进行TCD检测，用2 MHz探头检查颅内血管，包括双侧大脑中动脉、颈内动脉、大脑前动脉、大脑后动脉、椎动脉及基底动脉，观测其血流速度(cm/s)、频谱形态、声频、搏动指数等指标，并进行综合分析判断^[3]。 1.3 相关定义

疾病史中高血压诊断采用1999 年WHO/ISH高血压防治指南标准^[3]，即收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒张压≥90 mmHg；糖尿病诊断采用1999 年WHO和国际糖尿病联盟的标准^[4]，即空腹血糖≥7.0 mmol/L或有典型糖尿病症状并且任意时刻血糖≥11.1 mmol/L；高脂血症诊断参考2003年美国成人脂代谢控制目标Ⅲ提出的标准^[5]，即以TC≥5.2 mmol/L、TG≥2.3 mmol/L、LDL-C≥2.6 mmol/L、HDL-C≤1.0 mmol/L为异常；吸烟定义为到CIS确诊时为止，患者平均吸烟≥10支/d且＞5年或虽已戒烟但<5年；饮酒的定义为平均摄入酒精≥24 g/d^[6]。脑卒中分型方法采用1991年英国Bamford等提出的OCSP分型标准^[7]，将患者分为完全前循环梗塞(total anterior circulation infarct，TACI)、部分前循环梗塞(partial anterior circulation infarcts，PACI)、腔隙性梗塞(lacunar infarct，LACI)和后循环梗塞(posterior circulation infarct，POCI)。 1.4 统计分析

应用SAS 9.1统计软件进行一般描述性分析、 χ²检验和logistic回归分析。 2 结 果 2.1 一般情况

135例CIS患者中，男性82例(60.74%)，女性53例(39.26%);＜45岁17例(12.59%)，≥45岁118例(87.41%)；血脂指标TC异常者20例(14.81%)，TG异常者46例(34.07%)，LDL-C异常者13例(9.63%)，HDL-C异常者8例(5.93%)；高血压病史80例(59.26%)，糖尿病病史39例(28.89%)；吸烟66例(48.89%)，饮酒56例(41.48%)；按OCSP分型分别为TACI 15例(11.11%)，PACI 35例(25.93%)，LACI 42例(31.11%)，POCI 43例(31.85%)。 2.2 不同OCSP分型CIS患者的血管狭窄情况

135例CIS患者中，有32例血管狭窄，血管狭窄率为23.70%。其中TACI患者狭窄率为60.00%(9/15)，PACI患者狭窄率为28.57%(10/35)，LACI患者狭窄率为11.90%(5/42)，POCI患者狭窄率为18.60%(8/43)。4种OCSP分型患者颅内血管狭窄率两两比较，TACI与LACI和POCI患者血管狭窄率间差异均有统计学意义(P<0.01)。 2.3 CIS患者颅内血管狭窄单因素分析(表 1)

以TCD检查中CIS患者颅内血管是否出现狭窄作为因变量，以年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、吸烟、饮酒、4项血脂指标异常情况、OCSP分型为自变量进行单因素logistic回归分析，纳入标准α=0.10。结果显示，高血压病史、糖尿病病史、吸烟、饮酒、HDL-C异常和OCSP分型是CIS患者颅内血管狭窄的可能危险因素。

表 1

表 1 CIS患者颅内血管狭窄危险因素单因素logistic回归分析 因素 参照组 β Sx Wald χ2值 P值 OR值 95%CI 高血压病病史 是 否 1.137 0.471 5.825 0.016 3.117 1.238～7.846 糖尿病病史 是 否 1.066 0.424 6.322 0.012 2.904 1.265～6.668 吸烟 是 否 0.725 0.416 3.047 0.081 2.065 0.915～4.662 饮酒 是 否 0.788 0.411 3.682 0.055 2.199 0.983～4.919 HDL-C异常 是 否 1.263 0.739 2.922 0.087 3.536 0.831～15.043 OCSP分型 TACI POCI 1.881 0.657 8.205 0.004 6.562 1.811～23.772

表 1 CIS患者颅内血管狭窄危险因素单因素logistic回归分析

利用logistic回归模型，以TCD检查中颅内血管是否出现狭窄作为因变量，将CIS患者颅内血管狭窄影响因素单因素分析结果中的6个有意义因素进行调整性别与年龄的多因素分析(变量的入选和剔除水准均为0.05，逐步回归筛选变量)，结果显示，影响颅内血管是否出现狭窄的 危险因素为高血压病史(OR=3.395，95%CI=1.258～9.164)、糖尿病病史(OR=3.015，95%CI=1.222～7.436)和OCSP分型为TACI(OR=6.257，95%CI=1.869～20.944)。 3 讨 论

每位CIS患者的病因、危险因素、临床表现、预后等方面不尽相同，因此要求治疗和预防也应相对个体化。有研究结果显示，CIS不可改变的危险因素包括年龄、性别、种族或民族、家族史、遗传因素等，可控制的危险因素包括吸烟、饮酒、高血压和糖尿病，其中年龄、男性、高血压和糖尿病是其主要危险因素^{[8, 9]}；同时，颅内血管狭窄是CIS发生和再发的重要原因^[10]，故应尽早发现CIS患者潜在的颅内狭窄责任动脉，对其进行定期随访，有针对性地采取更为积极的措施以预防脑卒中的再发。

本研究对135例CIS患者进行OCSP分型，各类型CIS比例由大到小依次为POCI、LACI、PACI、TACI，通过TCD检查显示其颅内血管狭窄率为23.70%(32/135)。多因素logistic回归分析结果表明，高血压病史和糖尿病病史是血管狭窄的危险因素，原因可能为有高血压病史或平时长期血压增高的患者病变常常累及血管，容易导致动脉粥样硬化，当动脉粥样硬化形成后，可出现动脉狭窄，甚至闭塞^[10]；而糖尿病则会导致脑部大、中动脉硬化及微血管病变等^[11]。Paci M等^[12]对1991—2009年16篇有关CIS与OCSP分型的研究进行的综述表明，TACI的结局最差。本研究结果也表明，TACI分型的CIS患者发生颅内血管狭窄的危险性最大。有研究称，OCSP分型无须复杂的检查设备及大量的人力、物力资源，完全根据患者的临床表现而分型，不需要临床仪器的检查,分型简便、快速、准确、容易掌握且重复性好，在任何中小型医院甚至社区均能完成^[13]，故应对患者及时给予OCSP分型并进行定期的TCD检查，尤其是对TACI分型患者，应尽早发现责任性狭窄血管和侧支循环的建立情况，防止颅内血管狭窄的发生及脑卒中的再发。

由于本研究属于回顾性分析，且样本量相对较少，分层分析较为困难。因此，欲进一步了解CIS患者颅内血管狭窄的相关影响因素以及与不同卒中病因分型之间的关系，还需要进行更大样本量的前瞻性临床研究。