原发性肝癌是临床上严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，国内外研究表明，目前手术切除是肝癌治疗的首选方法，一些非手术治疗技术如射频消融(radiofrequency ablation，RFA)、超声引导下经皮无水乙醇注射疗法(percutaneous ethanol injection，PEI)等技术近年来也得到广泛应用^{[1, 2]}。在一些非随机化肝癌疗效研究中，肝癌患者的性别、年龄、甲胎蛋白含量、谷氨酰转肽酶含量、Child分级、家族史、是否有乙肝(HBsAg阳性)、肿瘤大小、肿瘤数量等因素对病人的生存时间及预后也有一定的影响。因而，对于一些非随机化的肝癌疗效研究，要正确评价肝癌患者的临床疗效，需平衡由这些因素所产生的混杂偏倚。在随机化无法实现的试验研究以及观察性研究中，采用倾向指数法可以平衡组间协变量的不均衡性^{[3, 4, 5]}。本研究拟采用卡钳匹配法对山东省肿瘤医院2004年1月—2012年1月收治的582例原发性肝癌患者的临床观测数据进行匹配研究，对比分析RFA与RFA+PEI 2种治疗方法对肝癌患者生存时间的影响，为临床医生选择合适的肝癌治疗方案提供科学依据。结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 资料来源

收集2004年1月—2012年1月山东省肿瘤医院收治的582例原发性肝癌患者的病例资料。收集的指标包括性别、年龄、职业、Child分级、肿瘤家族史、乙肝病史(HBsAg阳性)、是否复发、肿瘤个数、肿瘤大小、甲胎蛋白含量、谷氨酰转肽酶含量以及治疗方式。其中，治疗方式分为RFA疗法和RFA+PEI联合疗法。在山东省肿瘤医院随访科的协助下，通过电话随访和书信随访获得生存时间，随访期为3年。 1.2 统计分析

应用SPSS 13.0 和SAS 9.2软件进行统计分析。采用t检验，χ²检验和秩和检验进行2组因素的比较；采用Cox回归模型筛选影响肝癌患者生存时间的影响因素，logistic回归模型计算肝癌患者的倾向指数，据此进行组间卡钳匹配，对匹配后的肝癌患者生存期进行生存分析，2组生存率的比较采用Log Rank检验。 2 结 果 2.1 一般情况

对收集到的582例肝癌患者进行筛选，其中合格病例531例。男性患者447例，女性患者84例,平均年龄(54.22±10.48)岁;职业为工人129例，农民268例，干部84例，医生2例，教师33例，其他15例;Child分级A级305例，B级226例;有家族史的47例，无家族史的484例;424例HBsAg阳性，107例HBsAg阴性;230例仅有单个肿瘤，211例有2个肿瘤，90例有≥3个肿瘤;262例接受RFA治疗，269例接受RFA+PEI联合治疗。 2.2 肝癌患者生存时间影响因素Cox回归分析(表 1)

以生存时间为因变量，以患者的年龄、性别、职业、Child分级、家族史等因素为自变量进行Cox逐步回归分析。结果显示，肝癌患者生存时间的影响因素有Child分级、HBsAg携带情况、甲胎蛋白含量、肿瘤家族史、年龄和治疗方式。

表 1

表 1 肝癌患者生存时间影响因素Cox回归分析 因素 β值 Sx Wald χ2值 P值 OR值 95%CI 年龄 0.395 0.201 3.887 0.048 1.960 1.001～2.201 Child分级 1.680 0.382 19.384 0.000 5.367 2.538～11.344 肿瘤家族史 1.078 0.460 5.492 0.019 2.939 1.193～7.240 HBsAg携带情况 0.213 0.057 14.267 0.000 1.238 1.107～1.384 甲胎蛋白含量 0.217 0.066 10.713 0.001 1.243 1.092～1.414 治疗方式 0.558 0.163 11.690 0.000 1.747 1.269～2.405

表 1 肝癌患者生存时间影响因素Cox回归分析

卡钳匹配前，肝癌患者的年龄、Child分级、肿瘤疾病史、HBsAg携带情况及甲胎蛋白含量在2组患者中分布不均衡(P<；0.05)。采用卡钳匹配法对2组肝癌患者的年龄、Child分级、肿瘤疾病史等因素进行匹配，共有140对患者匹配成功，匹配率为52.7%。

表 2

表 2 卡钳匹配前后2组肝癌患者的协变量分布情况 变量 匹配前 匹配后 RFA组(n=262) RFA+PEI组(n=269) P值 RFA组(n=262) RFA+PEI组(n=269) P值 年龄(岁) 53.09±9.741 55.33±11.065 0.014 52.39±9.115 53.16±9.860 0.501 Child分级 0.004 0.904     A级 134 171 78 77     B级 128 98 62 63 肿瘤疾病史 0.001 1.000     有 34 13 7 7     无 228 256 133 133 HBsAg阳性 0.013 0.384     是 82 112 86 93     否 180 157 54 47 甲胎蛋白含量(μg／L) 143.70(6.33，1 210.00) 55.63(4.38，1 173.17) 0.041 134.50(5.95，1 210.00) 58.07(4.26，1 136.88) 0.157

表 2 卡钳匹配前后2组肝癌患者的协变量分布情况

对匹配前后2组肝癌患者进行生存分析，结果显示，匹配前，RFA组和RFA+PEI组患者的中位生存期分别为0.896和0.924年，其95%CI分别为0.766～1.027和0.753～1.096；1年生存率分别为43.9%和47.8%，2组患者的生存曲线差异无统计学意义(P＞0.05)。匹配后，RFA组和RFA+PEI组患者的中位生存期分别为0.690和0.898年，其95%CI分别为0.541～0.838和0.632～1.163；1年生存率分别为32.7%和47.7%，2组患者生存曲线间差异有统计学意义(χ²=11.148，P=0.001)。

图 1

图 1 匹配后2组肝癌患者生存曲线图

国内外相关研究表明，肝癌患者生存时间的因素影响很多，如年龄、肿瘤分级、治疗方式等。为正确评价RFA及RFA+PEI的临床疗效，本研究以生存时间为因变量，以患者的年龄、性别、职业、Child分级、家族史等因素为自变量进行Cox逐步回归分析。结果显示，患者的性别、职业对其生存时间无影响，而年龄、Child分级、肿瘤疾病史、HBsAg携带情况、甲胎蛋白含量及治疗方式等可影响肝癌患者的生存时间。在患者年龄、肿瘤疾病史、HBsAg携带情况及甲胎蛋白含量等因素不变的情况下，Child分级每提升1级，肝癌患者死亡风险增加5.367倍；在其他因素不变的情况下，有肿瘤家族史的患者死亡风险是无肿瘤家族史患者的2.939倍；HBsAg阳性患者是HBsAg阴性患者死亡危险的1.238倍；此外，随着甲胎蛋白含量的增多，患者的死亡风险也会增加。

为进一步评价RFA疗法及RFA+PEI联合疗法在肝癌患者中的临床疗效，本研究对患者的年龄、Child分级和HBsAg携带情况等进行卡钳匹配，使其在2组间分布平衡。匹配结果显示，2组患者中有140对匹配成功，匹配成功率为52.7%。采用Log Rank检验对比分析匹配前后2组患者的生存期，结果表明，匹配前RFA组和RFA+PEI组的中位生存期分别为0.896和0.924年，1年生存率分别为43.9%和47.8%，2组患者的生存曲线差异无统计学意义(P>0.05)，匹配后RFA组和RFA+PEI组的中位生存期分别为0.690和0.898年，1年生存率分别为32.7%和47.7%，2组患者的生存曲线差异有统计学意义(P<0.05)。综上所述，RFA+PEI联合疗法与单纯RFA疗法相比，联合疗法在一定程度上可减小肝癌患者的死亡危险，延长患者的生存期。