抗菌药物是妇产科应用最广泛的一类药物，其在杀灭或抑制细菌、有效治疗感染的同时，也伴随出现一系列与用药目的无关甚至相反的有害作用^[1]。药品不良事件是患者或受试者在应用药物后发生的任何不良非预期医学事件或体验，不论其与治疗是否存在因果关系。本课题组前期调查研究显示，三级甲等医院妇产科围手术期患者抗菌药物不合理应用问题严重^{[2, 3, 4, 5]}。为促进妇产科合理用药提供参考依据，本研究对天津市某三级甲等医院患者抗菌药物使用的不良事件情况进行调查分析，现将结果报告如下。

采用随机数字表法，随机抽取天津市一所三级甲等医院，通过该医院信息系统随机选取该院妇产科2010年6月—2011年6月围手术期患者病历300份。

自行设计《抗菌药物应用不良事件调查表》，主要内容包括围手术期患者社会人口学特征，抗菌药物使用情况、不良事件发生情况。调查员利用医院信息系统(HIS)采集调查表信息并填写。

抗菌药物不良事件评价标准以《药品不良反应报告和监测管理办法》为基础，参考卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》、《抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》、2010年版《中华人民共和国药典》、《新编药物学》(第17版)及药品说明书制订。同一患者出现不同类别或同一类别不同表现的不良事件按不同例次计。

采用EpiData3.0软件进行双份录入，应用SPSS16.0软件进行统计分析。结果比较采用χ2检验或Fisher's确切概率法，P＜0.05认为差异有统计学意义。

300例患者中，出现不良事件患者68例，平均年龄(52.7±15.2)岁，最小28岁，最大75岁;其中28～44岁患者40例，占13.24%，45～64岁患者172例，占57.35%，≥65岁患者88例，占29.41%。

表 1

表 1 抗菌药物导致不良事件分布情况

表 1 抗菌药物导致不良事件分布情况

抗菌药物导致不良事件发生率为19.20%(140/729)。累计应用6类15种抗菌药物，共140例次;导致不良事件的抗菌药物以头孢菌素类药物为主，其次为青霉素类抗菌药物及硝基咪唑类抗菌药物。

消化道反应51例次，占36.43%;皮肤反应38例次，占27.14%;血液系统反应21例次，占15.00%;神经系统反应13例次，占9.29%;肝功异常10例次，占7.14%;肾功能异常7例次，占5.00%。

本次调查中，I类切口患者抗菌药物使用时间合理为39例，不合理为12例，不良事件发生数分别为7和6例;II类切口患者抗菌药物应用时间合理为207例，不合理为42例，不良事件发生数分别为35和18例。χ²检验结果显示，I类切口患者合理使用抗菌药物不良事件发生率(17.90%)低于不合理使用抗菌药物不良事件发生率(50.00%)(P=0.026，P_Fisher's=0.053)，II类切口患者合理使用抗菌药物不良事件发生率(16.90%)低于不合理使用抗菌药物不良事件发生率(42.90%)(P＜0.001)。

本研究结果表明，该三级甲等医院妇产科围手术期患者抗菌药物不良事件发生率为19.20%。随人均用药率和用药数量的上升，药品不良反应的危害也逐渐上升^{[6, 7]}。我国的药品不良反应报告制度主要依赖自发报告制度，虽覆盖面大，但存在漏报缺陷;源于药品不良反应上报渠道的数据，由于药品厂商、医院级别、医药人员的能力和责任心及患者本身的认知程度等原因，使药品不良反应发生率存在一定的误差。本研究以不良事件为出发点，数据源于病历摘录，能客观地描述抗菌药物应用中存在的问题，也是较客观的一种方式^[8]。

本研究中导致不良事件的抗菌药物以头孢菌素类为主，提示在其发挥治疗作用的同时，需密切关注不良事件的发生。该院妇产科抗菌药物不良事件涉及的器官或系统主要为消化系统、皮肤及软组织和血液系统，原因可能为数据源于病历摘录，更容易关注患者用药后的细节变化。

本次调查表明，该院妇产科围手术期抗菌药物使用存在用药时间选择不合理现象^[2]，进一步分析表明合理应用的不良事件发生率明显较不合理应用的不良事件发生率低。尽管I类切口患者的结果经Fisher's确切概率法校正后差异无统计学意义，但可能受样本量限制，I类切口患者合理使用抗菌药物不良事件发生率仍低于不合理使用抗菌药物;提示通过促进抗菌药物的合理应用，可明显降低不良事件的发生率。本调查没有明确不良事件与不良反应的关系，在一定程度上影响了研究结果的外延。