中国公共卫生  2012, Vol. 28 Issue (12): 1558-1561   PDF    
江苏省男性HIV阳性者支原体感染及免疫功能分析
成浩1,2, 钱燕华2, 吴建茹1, 傅更锋3, 张轩2, 徐金水3, 还锡萍3, 王蓓1     
1. 东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室, 江苏南京210009;
2. 无锡市疾病预防控制中心疾控部;
3. 江苏省疾病预防控制中心性病艾滋病防治所
摘要目的 调查男性艾滋病病毒(HIV)阳性者的支原体感染情况,探索支原体感染与HIV阳性者免疫功能状况之间的关系。方法 问卷调查人口学特征、临床表现、高危行为史等基本信息;采集首段尿检测解脲脲原体(Uu)、人型支原体(Mh)、生殖支原体(Mg)、发酵支原体(Mf)、穿通支原体(Mpe)和梨支原体(Mpi);采集外周静脉血检测CD4+、CD8+T淋巴细胞计数水平及白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平。结果 江苏省男性HIV感染者中Uu、Mh、Mg、Mf、Mpe、Mpi的感染率分别为51.7%(257/497)、34.0%(169/497)、29.0%(144/497)、6.6%(33/497)、1.6%(8/497)、16.3%(81/497);男性HIV感染者中CD4+T细胞<200个/μL有108例,占21.8%,200~499个/μL有252例,占50.9%;外周血中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α含量中位数分别为145.059、1.315、0.420、2.405、4.083、7.157 ng/mL;感染了艾滋病相关支原体的男性HIV感染者外周血的CD3+、CD4+、CD8+细胞计数水平以及TNF-α的表达水平均明显低于未感染艾滋病相关支原体的男性HIV感染者。结论 6种致病性支原体在江苏省男性HIV感染者体内均有不同程度感染,可能与机体免疫功能状况存在关联,应引起临床足够重视。
关键词支原体     艾滋病病毒(HIV)     艾滋病     免疫    
Pathogenic mycoplasmas infection and cellular immune function in males with HIV infection in Jiangsu province
CHENG Hao, QIAN Yan-hua, WU Jian-ru, et al    
Key Laboratory of Environmental and Medical Engineering of Education Ministry, School of Public Health, Southeast University, Nanjing, Jiangsu Province 210009, China
Abstract: Objective To investigate the prevalence of Ureaplasma ruealyticum(Uu),Mycoplasma hominis(Mh),Myoplasma genitalium(Mg),Myoplasma fermentas(Mf),Myoplasma penetrans(Mpe),and Myoplasma pirum(Mpe) infection and to explore the relation between mycoplasma infection and immune function among males with human immunodeficiency virus(HIV)infection.Methods A questionnaire survey was conducted to collect related information.The first void urine was collected to detcet Uu,Mh,Mg,Mf,Mpe,Mpi and venous blood samples were collected to measure peripheral blood T lymphocytes and Th1/Th2 cytokines.EXCEL and SPSS 11.5 were adopted in data analysis.Results The infection rates of Uu,Mh,Mg,Mf,Mpe,Mpi among the males were 51.7,34.0,29.0,6.6,1.6,and 16.3%, respectively,and the ratio of the males with CD4+ cells count less than 200/μL was 21.8% and 50.9% of the male with the count of CD4+ cells between 200 and 500/μL.Among the males,the median level(ng/mL)of interleukin-2,interleukin-4,interleukin-6,interleukin-10,interferon-γ,and tumor necrosis factor-α(TNF-α)was 145.059,1.315,0.420, 2.405,4.083,7.157,respectively.The levels of CD3+,CD4+,CD8+,and TNF-α of the males with AIDS-associated mycoplasmas infection were significantly lower than those of without the infection(UCD3=2.86,P=0.004; UCD4=2.73,P=0.006;UCD8=2.40,P=0.017;UTNF-α=2.71,P=0.007).Conclusion Infections of 6 pathogenic mycoplasmas exist among males with HIV infection and the infection may be associated with host immune function and should be concerned in clinical practice.
Key words: mycoplasmas     HIV     AIDS     immune    

目前,艾滋病在中国的流行趋势呈现出性传播成为主要传播途径,同性性传播上升速度明显的特点,预防控制工作形势十分严峻[1]。有研究表明,性传播疾病,尤其是导致生殖器溃疡的疾病,能促进艾滋病病毒(human immunodeficiency virns,HIV) HIV传播[2]。生殖道支原体可通过性传播而导致以泌尿生殖道感染为主的一系列疾病,因此也会提高性接触中HIV的感染概率[3, 4]。本研究于2009年3-4月调查江苏省497例男性HIV阳性者的支原体感染情况,探讨支原体感染与HIV阳性者免疫功能状况之间的关系。

1 对象与方法 1.1 对象

2009年3月1日-4月30日,凡自愿接受调查的经江苏省疾病预防控制中心免疫印迹实验确诊的男性HIV阳性者均纳入本次研究。

1.2 问卷调查

获得知情同意后,在调查员解释说明下由调查对象自填问卷,不能自填的由调查员询问研究对象后代为填写。问卷内容包括人口学基本信息、临床表现、高危行为史等。

1.3 支原体检测

由江苏省疾病预防控制中心医生采集调查对象首段尿液5~10 mL用于检测解脲脲原体(Ureaplasma urealyticum,Uu)、人型支原体(Mycoplasma hominis,Mh)、生殖支原体(Mycoplasma genitalium,Mg)、发酵支原体(Mycoplasma fermentans,Mf)、穿通支原体(Mycoplasma penetrans,Mpe)和梨支原体(Mycoplasma pirum,Mpi)。参照文献[5]方法进行检测。

1.4 CD4+、CD8+T细胞计数

利用FACSalibur流式细胞仪(美国BD公司)检测研究对象外周血中CD4+、CD8+T细胞计数水平。

1.5 细胞因子检测

由江苏省疾病预防控制中心医生采集调查对象外周静脉血3 mL,3 500 r/min离心10 min后分离血浆,采用白介素-2(interleukin-2,IL-2)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α) ELISA试剂盒(美国eBioscience公司),参照说明书进行相关检测。

1.6 统计分析

应用Excel 2003建立数据库,SPSS 11.5统计软件进行描述性分析、χ2检验、秩和检验等。

2 结果 2.1 一般情况

共调查497例男性HIV阳性者,年龄为3~70岁,平均年龄为(37.2 ± 11.3)岁,其中436例为江苏省户籍,占87.7%;463例为汉族,占95.3%。

2.2 支原体检出情况

江苏省男性HIV感染者人群中存在6种支原体的感染,以Uu、Mh的感染为主,UuMh的感染率分别为51.7%(257/497)、34.0%(169/497);在309例有支原体感染的患者中UuMh合并感染的占37.9%(117/309),单一Uu感染率为45.3%(140/309),单一Mh感染率为16.8%(52/309);此外,4种艾滋病相关支原体Mg、Mf、Mpe、Mpi的感染率分别为29.0%(144/497)、6.6%(33/497)、1.6%(8/497)、16.3%(81/497)。

2.3 不同感染途径人群支原体感染情况(表 1)

江苏省男性HIV阳性者中由性传播途径感染者占73.0%(363/497),性传播途径感染HIV者与其他途径感染者之间的各种支原体感染率差异无统计学意义。通过异性性传播与同性性传播感染HIV者Uu、Mg、Mpe的感染情况差异均有统计学意义(χUu2=4.41,P<0.05;χMg2=6.92,P<0.01;χMpe2=13.15,P<0.01),通过异性性行为感染HIV者Uu、Mg的感染率均高于同性性行为感染HIV者,但Mpe的检出均来自同性性行为人群。

表 1 江苏省男性HIV 阳性者不同感染途径人群支原体感染情况
2.4 HIV感染者与艾滋病患者支原体感染情况比较(表 2)

艾滋病患者与HIV感染者之间仅Mpi感染率差异有统计学意义(χMpi2=8.21,P<0.01)。

表 2 HIV 感染者与艾滋病患者支原体感染情况比较
2.5 HIV阳性者免疫功能情况

根据外周血CD4+T细胞计数结果分组,江苏省男性HIV阳性者中CD4+T细胞< 200个/μL有108例,占21.8%;200~500个/μL有252例,占50.9%;>500个/μL有135例,占27.3%。该人群外周血中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α含量中位数分别为145.059、1.315、0.420、2.405、4.083、7.157 ng/mL。对艾滋病患者与HIV感染者的T淋巴细胞亚群检验结果进行Mann-Whitney U检验显示,艾滋病患者组的CD4+T细胞数、CD8+T细胞数、CD4+/CD8+值均明显下降(UCD4=4.91,P<0.001;UCD8=3.18,P=0.001;UCD4/CD8=8.94,P<0.001)。但2组人群外周血中6种细胞因子表达水平无明显差异。

2.6 支原体感染与其免疫功能之间的相关分析

感染艾滋病相关支原体(包括Mg、Mf、MpeMpi)的男性HIV阳性者外周血的CD3+、CD4+、CD8+细胞计数水平以及TNF-α的表达水平均低于未感染艾滋病相关支原体的男性HIV阳性者(UCD3=2.86,P=0.004;UCD4=2.73,P=0.006;UCD8=2.40,P=0.017;UTNF-α=2.71,P=0.007)。Uu阳性的HIV阳性者外周血IL-10水平高于Uu阴性者(UIL-10=2.02,P=0.043);而Mh阴性的HIV阳性者外周血IL-2水平高于Mh阳性者(UIL-2=2.38,P=0.014)。

3 讨论

人致病性支原体可引起泌尿生殖系统感染及导致相关疾病,如尿道炎、细菌性阴道炎等,是HIV异性传播的一个独立危险因素[4, 6]。本次调查的江苏省男性HIV阳性者中Uu、Mh的感染率高于国内报道的其他人群[7],与类似研究结果[8, 9]一致;Mf感染率也与国外类似研究[10]相近;Mpe的感染率低于国外报道[4],而Mpe均在同性性传播人群中检出,与国外研究结果[4]一致;该人群中Mpi的感染率也较高。

本次研究结果表明,江苏省男性HIV阳性者外周血中CD4+、CD8+T淋巴细胞数均减少,CD4+/CD8+比值下降。随着艾滋病病情加重,除CD4+细胞数量明显减少外,同时存在Th1/Th2细胞因子的失衡[11]。本次调查发现江苏省男性HIV阳性者Uu+与Uu-组间IL-10水平、Mh+与Mh-组间IL-2水平、艾滋病相关支原体阳性组与阴性组间的CD3+、CD4+、CD8+细胞计数水平以及TNF-α水平有明显差异,提示支原体感染可能会影响HIV阳性者的免疫功能状况。是支原体感染导致机体免疫状况下降而促进艾滋病发病,还是机体免疫状况下降后导致支原体机会性感染增加尚有待于进一步研究。

参考文献
[1] 汪宁.中国艾滋病流行病学特点[J].传染病信息,2007,20(6):325-327.
[2] 朱慧兰,赖维,武明昌,等.生殖器溃疡性疾病的病因与人类免疫缺陷病毒感染的关系[J].中国抗感染化疗杂志,2004,4(1):11-13.
[3] 吴移谋,叶元康.支原体学[M].北京:人民卫生出版社,2008:121-124.
[4] Yokoi S,Maeda S,Kubota Y,et al.The role of Mycoplasma genitalium and Ureaplasma urealyticum biovar 2 in postgonococcal urethritis[J].Clinical Infectious Diseases,2007,45(7):866-871.
[5] 糜祖煌,秦玲.支原体科病原体分子检测方法学研究[J].中国优生与遗传杂志,2002,10(2):10-11.
[6] 逯越,陈国卫.支原体感染与泌尿生殖炎及不孕不育关系[J].中国公共卫生,2007,23(7):891.
[7] 温贵华,薛碧媚,彭石潜,等.性病门诊患者病原体检测结果分析[J].中国公共卫生,2004,20(9):1057-1058.
[8] Manhas A,Sethi S,Sharma M,et al.Association of genital mycoplasmas including Mycoplasma genitalium in HIV infected men with nongonococcal urethritis attending STD and HIV clinics[J].Indian J Med Res,2009,129(3):305-310.
[9] Cordova CM,Blanchard A,Cunha RA.Higher prevalence of urogenital mycoplasmas in human immunodeficiency virus-positive patients as compared to patients with other sexually transmitted diseases[J].J Clin Lab Anal,2000,14(5):246-253.
[10] Napierala Mavedzenge S,Weiss HA.Association of Mycoplasma genitalium and HIV infection:a systematic review and meta-analysis[J].AIDS,2009,23(5):611-620.
[11] Qin WB.Differentiation of Th1 and Th2 cells in vivo[J].Foreign Medical Science:Section of Immunology,2002,25(1):42-44.