镉是现代工业中广泛应用的重金属，被认为是 高度危险的环境污染物。镉对成年雌性哺乳动物具 有明显的雌性性腺毒性作用^{〔1, 2, 3, 4〕}，是一种环境内分 泌干扰物。但有关镉对未成年哺乳动物的雌性性腺 生殖作用，尤其是对未成年哺乳动物卵巢发育的影 响研究较少。本研究采用镉对未成年大鼠染毒至刚 成熟时，观察大鼠卵泡发育及性激素分泌情况，探讨 镉对未成年雌性大鼠的卵巢发育毒性作用。

健康未成年(21 d) 清洁级Wistar 雌性大鼠(上海史莱克动物中心) 48 只，体重50 ～ 55 g，许可证号SCXK(沪) 2003-0003。饲养温度 为(20 ± 2) ℃，湿度(70 ± 10) %，自由饮水进食。

CdCl₂·2.5H₂O: AR，批号 890-401(上海亭新化工公司) ; 实验前用超纯水配 制成不同浓度; 雌激素(estradiol，E₂ ) 和孕激素 (progesterone，P₄ ) 测定试剂盒(北京大成生物有限 公司) ; PARADIGM 化学发光免疫分析仪(美国 Beckman 公司) ; TS-12D 生物组织自动脱水机、 BM-VⅢ生物组织包埋机(孝感市宏业医用仪器有 限公司) ; 美康石蜡切片机(福建省医疗器械公司) ; 显微镜、OLYSIA-BioReport 图像拍摄系统、Imagepro Plus 4.5 图像分析软件(日本OLYMPUS 公司) 。

将大鼠按体重随机分为4 组，对 照组与低、中、高剂量染镉组，每组12 只。低、中、高 剂量染镉组分别给予0.1、0.3、0.9 mg /kg CdCl₂· 2.5H₂O，腹腔注射染毒，1 次/d，连续19 d。对照组 给予等量生理盐水，染毒结束后，取血清待测及大鼠 卵巢组织制备切片。

采用化学发光免疫分析检测大 鼠血清E₂、P₄ 水平。取切片观察卵巢各级卵泡数目 构成比，用Olympus 数码显微图像系统采集图像， 然后用图像分析软件Image pro Plus 5.0 计算卵泡 构成比。

数据用x±s 表示，采用SPSS 13.0 软件进行数据分析，计量数据组间比较采用方差分 析，构成比比较采用χ² 检验，检验水准α = 0.05。

表 1

表 1 镉对大鼠血清性激素水平影响( x±s，n = 12)

表 1 镉对大鼠血清性激素水平影响( x±s，n = 12)

与对照组 比较，各剂量染镉组血清E₂ 水平均低于对照组，差 异均有统计学意义(P ＜ 0.05) ; 各剂量染镉组血清 P₄ 水平与对照组比较，差异均无统计学意义。

表 2

表 2 镉对大鼠各级卵泡构成比影响( %，n = 12)

表 2 镉对大鼠各级卵泡构成比影响( %，n = 12)

与对 照组比较，0.9 mg /kg 染镉组原始卵泡与黄体比例 上升，差异均有统计学意义(χ² = 4.258、5.187，P ＜ 0.05) ; 但各级生长卵泡(包括初级卵泡、次级卵泡 及成熟卵泡) 明显均低于对照组，差异均有统计学 意义(P ＜ 0.05) 。

镉是一种常见的工业环境污染物，它的生殖内分 泌干扰效应主要表现为对性腺激素分泌的干扰。研 究报道，镉暴露能导致成年动物卵泡发育紊乱^〔1〕。卵 巢的周期性变化主要通过下丘脑- 垂体- 卵巢轴调 控下丘脑分泌促性腺激素释放激素来调节垂体促卵 泡激素、促黄体生成素分泌，而后促卵泡激素、促黄 体生成素直接调控卵巢的周期性变化与激素分泌。 雌、孕激$素主要是在卵巢合成，并通过正、负反馈调 节，经过下丘脑- 垂体- 卵巢轴的间接作用影响卵 巢活动。本研究结果显示，各剂量染镉组大鼠血清 E₂ 水平均低于对照组，且随着染镉剂量的增大呈现 下降趋势，与文献〔5〕报道一致，提示镉能够抑制未 成年大鼠体内雌激素合成。

本研究结果还表明，高剂量染镉组大鼠各级卵 泡构成与对照组比较差异明显，提示镉可能抑制未 成年大鼠卵泡发育，即原始卵泡向生长卵泡(初级 卵泡和次级卵泡) 的转化，并且能促进黄体生成。 研究表明，垂体分泌促性腺激素作用于卵巢，调节卵 巢分泌性激素，维持卵泡的正常发育并调节排卵过 程，血清中雌二醇和孕酮的浓度与卵泡发育密切相 关，雌二醇通过抑制卵泡颗粒细胞凋亡而促进卵泡 发育^{〔6, 7〕}。因此，镉抑制未成年大鼠卵泡发育的机 制可能与镉干扰激素分泌有关。