代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组以代谢紊乱为特征的症候群,包括肥胖、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、脂代谢紊乱、糖耐量异常或2型糖尿病、高血压等。研究表明,这些代谢紊乱都是以IR为共同的病理生理基础^[1]。有证据表明,血浆中脂类水平的升高[主要是游离脂肪酸(freefatly acid,FFA)和甘油三酯]是导致IR的重要原因^[2]。本课题前期研究中,对新疆部分地区调查哈萨克族MS患病率为20.1%^[3],明显高于国内其他地区,说明新疆哈萨克族人群的MS患病率较高。为进一步了解新疆哈萨克族人群中MS与FFA及IR的关系,探讨新疆哈萨克族MS的主要危险因素,为防治工作提供依据,本研究于2009年3月-2011年3月选择哈萨克族居民聚集区进行了调查,现将结果报告如下。

采用分层整群抽样方法,抽取哈萨克族聚集的新疆博乐地区和沙湾县,整群选取 ≥ 18岁的哈萨克族居民1 444人,进行MS现况调查;在MS患者中随机抽取195例作为MS病例组,在同一人群中按成组匹配方法随机抽取非MS者120人作为对照组。

采用自行编制的调查问卷,内容包括基本资料、疾病史、心血管病家族史、吸烟和饮酒状况、膳食习惯、运动锻炼等;由经过培训的调查人员以面访方式进行MS现况调查。同时测量血压、身高、体重、腰围、臀围等,计算体质指数=体重(kg)/身高(m²);腰臀比=腰围/臀围。采集空腹静脉血5 mL,现场分离血清,用乙二胺四乙酸钠抗凝,血样分离、分装及运输均在低温条件下进行,并将分离好的样本及时送至当地医院检验科-80℃保存。

采用全自动生化分析仪(德国奥林巴斯公司)进行血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖检测;采用胰岛素放射免疫分析药盒(北京原子高科股份有限公司)测定血清胰岛素浓度;采用比色法试剂盒(英国朗道实验室有限公司)测定血清FFA浓度。全部检测由专人负责在固定仪器上进行,采用专门质控血清进行质控。

(1) MS诊断:参照2005年国际糖尿病联盟定义^[4],具备中心性肥胖(中国男性腰围 ≥ 90 cm,女性腰围 ≥ 80cm),同时伴有下列4项中任意2项即诊断为MS:①甘油三酯 ≥ 1.70 mmol/L或已接受降脂治疗; ②高密度脂蛋白胆固醇:男性< 1.03 mmol/L,女性< 1.29 mmol/L,或已接受降脂治疗; ③收缩压 ≥ 130 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)或舒张压 ≥ 85 mm Hg,或已接受相应治疗,或此前已诊断为高血压;④空腹血糖 ≥ 5.6 mmol/L或已接受相应治疗,或此前已诊断为2型糖尿病。(2)胰岛素抵抗指数(insulin resistamle index,HOMA_IR)按照稳态模型(HOMA model)方法^[5]计算,计算公式:HOMA_IR=(血清胰岛素×空腹血糖)/22.5。

采用Epi Data 3.02软件建立数据库,用双录入方法进行数据输入和逻辑检错。使用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果采用x±s描述,非正态分布数据血清胰岛素、HOMA_IR比较采用对数转换为近似正态后进行方差分析,服从正态分布但方差不齐的体质指数和空腹血糖数据比较,采用t'检验。采用logistic回归方法分析MS与HOMA_IR、FFA关系影响因素的比值比(OR)。

表 1

表 1 病例组与对照组基本情况及生化指标比较(x±s)

表 1 病例组与对照组基本情况及生化指标比较(x±s)

MS病例组中,男性63例,女性132例;对照组中,男性75人,女性45人。2组性别构成差异有统计学意义(χ²=27.134,P=0.000)。按性别分层后,MS病例组和对照组各项指标差异均有统计学意义(均P <0.05)。

表 2

表 2 哈萨克族MS患病与HOMA_IR、FFA关系单因素分析

表 2 哈萨克族MS患病与HOMA_IR、FFA关系单因素分析

将2组合并,按四分位法,将HOMA_IR、FFA检测结果各分为4组,采用单因素logistic回归分析进行比较,结果可见,随着HOMA_IR、FFA升高,MS患者比例增加。

表 3

表 3 哈萨克族MS患病与FFA、HOMA_IR关系多因素分析

表 3 哈萨克族MS患病与FFA、HOMA_IR关系多因素分析

为排除其他因素对MS与HOMA_IR、FFA关系的影响,以是否患有MS为因变量,年龄、性别、吸烟、饮酒、体质指数、HOMA_IR、FFA为自变量,采用多因素logistic回归进行分析,其中年龄、吸烟、饮酒、体质指数、HOMA_IR、FFA为秩变量。结果显示,在调整其他因素对MS的影响后,HOMA_IR、FFA仍然与MS相关,同时还有年龄和体质指数的影响;但吸烟、饮酒、性别等差异无统计学意义。

相关分析结果表明,在简单相关分析中,MS各组分腰围、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇与HOMA_IR、FFA之间的简单相关关系均有统计学意义(P < 0.01或P < 0.05)。调整年龄、性别、FFA后,HOMA_IR除与高密度脂蛋白胆固醇相关关系无统计学意义外(偏相关系数值为-0.107,P > 0.05),与其他4个组分依然相关(均P < 0.01); FFA的偏相关分析显示,调整年龄、性别、HOMA_IR后,FFA与腰围、舒张压的偏相关关系有统计学意义(P < 0.01,P < 0.05),与其他组分则无统计学意义。HOMA_IR与FFA的相关关系有统计学意义(r=0.239,P=0.000)。

有研究表明,中心性肥胖与IR关系密切,两者互为因果,而MS患者空腹血清中FFA的升高可能是肥胖与IR作用的核心。第64届美国糖尿病学会学术年会中也突出强调脂肪细胞、脂肪因子,特别是FFA在MS发病中的中心作用^[6]。人体空腹血清FFA水平若一直保持比正常水平高,则可能造成机体脂代谢紊乱,而脂代谢紊乱正是MS发病的基础。MS的核心是中心性肥胖即肥胖且伴有腹部及内脏器官脂肪分布异常,内脏脂肪过多有利于FFA直接流入门静脉,导致胰岛素抑制脂肪细胞分解作用减弱,血清中FFA水平上升,所以空腹血清FFA升高可能是MS患者IR的重要发病机制。

本研究结果显示,MS病例组中,无论男性还是女性,其HOMA_IR、FFA均高于对照组,提示哈萨克居民中存在严重的糖脂代谢紊乱。新疆是一个多民族聚居的地区,地理环境和生活习惯与国内其他地区存在明显差异。特别是新疆的哈萨克族,长期以高脂饮食为主,而许多文献报道高脂饮食导致血浆FFA水平增高及脂肪因子分泌异常进而诱导脂代谢紊乱^{[7, 8]}。而单因素logistic回归分析显示,MS与HOMA_IR、FFA相关,同时随着HOMA_IR、FFA的升高,MS患病率增加。多因素logistic回归分析显示,调整年龄、性别、吸烟、饮酒、体质指数、FFA、HOMA_IR以后,HOMA_IR、FFA仍与MS相关,这种关系开始于FFA较低水平,在其浓度较高者中,相关关系明显。HOMA_IR与MS的相关关系则出现其浓度最高者中,与李光伟^[9]报道结果一致。提示FFA和IR均与MS相关,但其特点不同。

研究表明,FFA可以抑制胰岛素的信号转导通路,从而诱导IR的发生。本研究结果显示,HOMA_IR与FFA呈正相关,提示在新疆哈萨克族人群中同样存在FFA对IR的正相关作用。本研究结果还显示,HOMA_IR与MS的各组分均相关,其中与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关,关联强度依次为空腹血糖、腰围、甘油三酯、收缩压、舒张压和高密度脂蛋白胆固醇,偏相关分析结果显示,在调整年龄、性别和FFA的影响后,HOMA_IR除了与HDL-C不相关以外,与其他组分依然相关。FFA与MS的各组分都相关,其中与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关,关联强度依次为腰围、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇,但在调整了上述因素后,FFA只与腰围、舒张压相关。与刘静等^[10]报道结果不一致,这可能与种族差异有关,也有可能是环境因素作用的结果。

综上所述,IR可能是新疆哈萨克族人群中MS重要的独立危险因素,而FFA可能不是一个独立危险因子,它可能通过其他机制影响机体产生IR,从而导致MS及其各组分的发生和发展。因此,在今后哈萨克族人群MS的综合防治中可以考虑降低FFA和IR水平来控制脂代谢紊乱,从而减少MS的发生。