急性脑出血是神经系统的常见病和多发病,起病急、预后差是其突出特征。有研究显示,急性脑出血后继发的炎症反应和脑组织损伤是影响其预后、 转归的关键因素^[1]。急性时相反应蛋白-超敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP) 与炎症反应的发生密切相关^[2]。作为一种重要的内源性细胞因子,一氧化氮(nitric oxide,NO) 介导和参与炎症和组织细胞的损伤^{[3, 4]}。为了探讨hs-CRP 和NO 在急性脑出血后炎症发生和预后判断中的作用,本研究选取急性脑出血患者和健康体检者,观察比较了血清hs-CRP 和NO 的水平及其变化。现将结果报告如下。

(1) 急性脑出血组: 选取沈阳军区总医院2009 年1 月-2010 年12 月急诊入院的急性脑出血患者63 例,其中男性41 例,女性22 例; 年龄31 ～ 81 岁。入组标准: ① 所有病例均有急性脑出血症状和体征,均符合第4 届全国脑血管病会议修订的诊断标准^[5]; ②均经头颅CT 或核磁共振扫描证实。 排除标准: 有手术、外伤及心脑卒中史者,近期(14 d 内) 有感染者,合并有明显心、肝、肾、肺等主要脏器疾病,恶性肿瘤、免疫系统疾病及近期应用影响免疫功能的药物者。选取同一医院健康体检者60 人作为对照组,其中男性39 名,女性21 名; 年龄30 ～ 78 岁。2 组年龄、性别构成差异无统计学意义(P >0.05) 。

hs-CRP 测定试剂盒(温州维日康生物科技有限公司) ; 日立7600 全自动生化分析仪(日本日立公司) ; NO 检测试剂盒(南京建成生物工程研究所) 。

2 组均经知情同意后,病例组均于确诊入院的第1 天清晨,空腹状态下采集前臂静脉血3 mL,对照组体检者采集清晨空腹血 3 mL。血样于室温条件下,3 000 r /min离心8 min,分离血清,置-20 ℃保存待测。采用颗粒增强免疫透射比浊法,使用全自动生化分析仪检测血清hs-CRP 含量; 采用硝酸还原酶法检测血清NO 含量,具体操作严格按试剂盒说明进行。

参照全国第4 届脑血管病学术会议制定的标准^[5],判断临床神经功能缺损程度评分,并以此作为临床分型和预后评定标准。根据入院时和入院4 周的神经功能缺损程度评分结果判断转归,将基本痊愈、明显好转、好转患者作为预后较佳组,无变化、恶化、死亡患者作为预后不佳组。

应用SPSS 10.0 软件进行统计分析,结果以x±s 表示,组间均数比较采用t检验,P < 0.05 有统计学意义。

表 1

表 1 不同组别血清超敏C 反应蛋白、一氧化氮的测定结果(x±s)

表 1 不同组别血清超敏C 反应蛋白、一氧化氮的测定结果(x±s)

急性脑出血组患者血清hs-CRP、NO 含量均明显高于正常对照组(P < 0.01) 。

表 2

表 2 不同组别血清超敏C 反应蛋白、一氧化氮的测定结果(x±s)

表 2 不同组别血清超敏C 反应蛋白、一氧化氮的测定结果(x±s)

预后不佳组、预后佳组与正常对照组相比较,血清 hs-CRP、NO 水平均明显升高(P < 0.01) 。然而,预后不佳组血清hs-CRP、NO 水平与预后佳组相比较,升高更为明显(P < 0.01) 。

研究表明,血清hs-CRP 是高血压等心脑血管病的独立危险因素^[6]。本研究显示,急性脑出血患者血清hs-CRP 水平明显高于对照组。提示急性脑出血后患者机体存在炎症反应,而脑出血后CRP 的升高可能是介导炎症性病理改变的关键指标。NO 作为具有多种生物活性的调节因子,具有信使物质和神经递质的双重功能,不仅参与正常脑循环的调节,而且在继发性脑损害等病理过程中发挥着重要作用^{[1, 4]}。同时NO 是炎症反应中炎症介质瀑布样连锁反应的最终共同介质之一,也是导致感染性休克的关键介质^{[3, 7]}。本研究结果显示,急性脑出血患者血清NO 水平明显高于正常对照组。提示急性脑出血患者可能存在继发性脑损害,NO 可能为参与脑损害发生的重要效应分子。有研究显示,脑出血后,损伤区可发生明显的炎症反应,在大量白细胞浸润以及血红蛋白代谢产物的影响下可诱导组织高表达诱导型一氧化氮合酶(iNOS) ,进而介导NO 的分泌水平增高^[1]。此外,NO 还可通过产生高反应性自由基、脂质过氧化、抑制线粒体酶、干扰基因转录以及参与炎症反应等作用导致细胞损伤^[8]。提示 NO 在急性脑出血后可能同时参与了继发性脑损害和炎症反应的发生。NO 在这一正反馈的病理损伤机制中发挥了举足轻重的作用。

结果还显示,预后不佳组血清hs-CRP 和NO 水平明显高于预后较佳组,血清hs-CRP 和NO 水平越高,其预后越差。表明血清hs-CRP 和NO 水平可作为急性脑出血早期判断预后的一个客观指标,对于急性脑出血患者的病情判断、预后评价具有一定的临床应用价值。