胃癌是临床上经常见到的恶性肿瘤之一，在中国人群中发病率及死亡率均较高。新近研究发现胃癌发生、进展过程非常复杂，涉及到多种免疫与分子生物学机制，其中也包括调节性T 细胞(CD₄⁺ CD₂₅⁺ Treg 和CD₄⁺ CD₂₅⁺ Foxp3⁺ Treg) ^{[1, 2, 3, 4]}。为此，本研究于2010 年1 月-2011 年6 月观察了89 例原发性胃癌患者外周血CD₄⁺ CD₂₅⁺ Treg 和CD₄⁺ CD₂₅⁺ Foxp3⁺ Treg 表达水平变化，并按不同病理类型分层进行分组比较，现报告如下。

选择2010 年1 月-2011 年6 月在新疆医科大学第五附属医院肿瘤科住院确诊胃癌患者为研究对象。纳入标准: (1) 首次经临床、影像学和病理确诊的胃癌患者。(2) 尚未进行放、化疗、生物制剂或手术治疗。(3) 有比较完整的临床病理学资料。本研究确诊胃癌患者入选89 例，男性55 例，女性34 例，年龄45 ～ 83 岁，平均(57.90 ± 14.34) 岁。 对照组选取相同时间进行身体健康志愿者25 人，男性16 人，女性9 人，年龄42 ～ 79 岁，平均(58.24 ± 15.07) 岁。2 组对象年龄和性别分布差异无统计学意义。

用外周血调节性T 细胞表达水平测定方法，抽取入选对象空腹肘静脉血10 ～ 15 mL，注入无菌肝素抗凝管内，2 500 r /min 离心10 min ，分离血清，在6 ～ 8 h 内进行CD₄⁺ CD₂₅⁺ Treg 和CD₄⁺ CD₂₅⁺ Foxp3⁺ Treg 检测。采用FC-500-MPL 流式细胞仪(美国BD 公司) 检测，试剂盒(美国EBioscience 公司) 按使用说明书操作。

采用SPSS 10.0 软件对数据进行处理，外周血调节性T 细胞表达数据用x±s 表示，采用t 检验进行组间比较，P < 0.05 代表差异有统计学意义。

2 组对象外周血调节性T 细胞表达水平比较，结果表明原发性胃癌组的外周血CD₄⁺ CD₂₅⁺ Treg 和CD₄⁺ CD₂₅⁺ Foxp3⁺ Treg 表达水平明显高于对照组 (P 均< 0.01) 。

表 1

表 1 不同病理分层胃癌患者外周血调节性T 细胞表达水平比较(%，x±s)

表 1 不同病理分层胃癌患者外周血调节性T 细胞表达水平比较(%，x±s)

将89 例原发性胃癌患者按不同病理分层进行分组比较。结果表明，高分化程度组、无淋巴结转移组和早期TNM 组外周血CD₄⁺ CD₂₅⁺ Treg 和CD₄⁺ CD₂₅⁺ Foxp3⁺ Treg 表达水平均分别明显低于中、低分化程度组、淋巴结转移组和中、晚期TNM 组(P 均< 0.01) 。

动物实验证实，胃癌体内CD₄⁺ CD₂₅⁺ Treg 表达增加，引起免疫细胞凋亡或者降低其功能，导致免疫逃逸，继而发生一系列病理生理变化，包括胃癌发生和进展^{[5, 6, 7]}。本研究选择确诊胃癌患者为观察对象，并与同龄、同性别健康者比较，前者外周血CD₄⁺ CD₂₅⁺ Treg 和CD₄⁺ CD₂₅⁺ Foxp3⁺ Treg 表达水平明显增加，与国内同类研究^{[8, 9]}结果近似。不同类型病理分层胃癌患者的外周血调节性T 细胞表达也有明显区别，报道显示，随着肿瘤分期提高和细胞分化程度下降以及发生淋巴结转移后，这些患者的肿瘤负荷强度明显加大，CD₄⁺ CD₂₅⁺ Treg 细胞表达逐渐升高，机体免疫受抑制持续加深、加重^{[10, 11, 12]}。本研究将胃癌患者按照不同病理分层条件进一步分组，结果表明，高分化程度组、无淋巴结转移组和早期 TNM 组外周血CD₄⁺ CD₂₅⁺ Treg 和CD₄⁺ CD₂₅⁺ Foxp3⁺ Treg 表达水平均分别明显低于中、低分化程度组、淋巴结转移组和中、晚期TNM 组。提示各种恶化病理条件下的胃癌患者存在CD₄⁺ CD₂₅⁺ 调节性T 细胞表达能力加强，发生了明确免疫耐受，加速了胃癌进展、恶化过程。国外相关文献^{[13, 14, 15]}也证实，胃癌发生淋巴结浸润患者外周血中Tregs 计数增多，与早期胃癌相比，进展期胃癌患者Treg 表达水平明显升高，且临床中病情进展速度快，生存率更低。张俊梅等^{[16, 17, 18, 19]}发现，癌细胞分化较差患者CD₄⁺ CD₂₅⁺ T 细胞比例明显高于分化较好的癌症患者。同时，在出现转移的胃癌患者外周血中检测到了更高表达浓度 CD₄⁺ CD₂₅⁺ 调节性T 细胞。综上所述，CD₄⁺ CD₂₅⁺ 调节性T 细胞表达状况与胃癌发生、进展有着密切的联系。因此，抑制及消除人体内CD₄⁺ CD₂₅⁺ 调节性T 细胞强势表达，则有可能使胃癌患者抗肿瘤免疫能力加强，提高治疗效果。同时，胃癌患者外周血 CD₄⁺ CD₂₅⁺ 调节性T 细胞表达状况也可作为病情进展的标识之一。