食管癌是目前人类最常见的十大恶性肿瘤之一。据估计，2002 年全球食管癌病例数达46 万人，约占全部新发癌症病例的4%，其发病率和死亡率分别居于肿瘤相关疾病的第8 位和第6 位^[1]，严重威胁着人们的健康。日常生活中，茶水的消费量仅次于饮用水，茶叶中的主要活性成分为茶多酚，具有广泛的生物学特性和药理作用。在国内，茶叶按加工制作工艺和成分的不同，可分为绿茶、乌龙茶和红茶三大类。有动物实验研究表明，绿茶和红茶可抑制甲基苄基亚硝胺和甲基烷基亚硝胺致癌动物模型中肿瘤的发生^[2]。目前，世界各地对饮茶与食管癌的关系进行了流行病学研究，但不同地区的研究结果并不一致^{[3, 4, 5]}。本研究通过收集国内外相关文献，对不同种类的茶叶与食管癌发病关系进行Meta 分析，旨在为饮茶在食管癌发病中的作用提供参考依据。

1 资料与方法 1.1 文献收集

收集已发表的相关中文文献，以 “食管癌”、“茶”、“茶多酚”为中文检索词，检索 2000 年1 月-2010 年12 月在中国知网(CNKI) 、维普和万方中文科技期刊数据库公开发表的相关中文文献; 以“esophageal carcinoma”、“tea”、“case-control” 为英文检索词，检索2000 年1 月-2010 年12 月在Elsevier、Medline、Web of science 等外文数据库公开发表的英文文献; 同时辅以文献追溯法收集更多相关文献。文献检索截止日期为2011 年2 月21 日。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准: (1) 文献采用病例-对照研究方法; (2) 有明确的病例组和对照组例数; (3) 有研究对象的基本信息; (4) 文献提供OR 及其95%CI，或可计算得到OR 及其95%CI 的有关数据; (5) 病例为经病理活检、X 线或内窥镜确诊的食管癌新发病例。排除标准: (1) 文中没有明确标注茶叶种类; (2) 分析方法未采用logistic 回归分析方法; (3) OR 值仅有按性别分析的研究结果。

1.3 统计分析

采用Excel 2003 建立数据库，应用 Stata 11.0 软件进行统计学分析。选取OR 值为效应量，则效应指标的标准误S_x(D) = (lnOR_ilnOR _下限) /1.96，对OR 值进行异质性检验。若各研究OR 值之间齐性，选用固定效应模型分析; 若OR 值不齐，则采用随机效应模型，进而作效应量的合并。发表偏倚采用Begg 秩相关法Z 值进行定量，P ＜ 0.05说明发表偏倚影响程度较小。

2 结果 2.1 纳入Meta 分析文献一般特征(表 1)

共检出相关文献89 篇，根据纳入和排除标准进行剔除，最终纳入文献11 篇，其中中文文献6 篇，英文文献5篇，但有1 篇文献报道了2 个地区人群的研究结果，还有2 篇文献同时包括绿茶和红茶2 种茶叶的研究结果，因此共有14 项研究包括4 771 例食管癌患者和9 219 名对照组人群进纳入Meta 分析，其中食管癌患者中饮绿茶者2 603 例，饮乌龙茶者1 556 例，饮红茶者612 例。

2.2 饮茶与食管癌关系(图 1 ～ 3)

采用Fleiss 模型对OR 值进行齐性检验，Q 值服从自由度为g-1 的χ² 分布。其中饮绿茶和乌龙茶因素Q 值分别为 13.15 和6.23(均P ＜0.05) ，采用随机效应模型; 饮红茶因素Q 值为5.04，P ＞ 0.05，采用固定效应模型。 结果表明，饮绿茶(OR_合并= 0.778，95% CI = 0.668 ～ 0.905) 和饮乌龙茶(OR_合并= 0.645，95%CI = 0.531 ～ 0.784) 是食管癌发病的保护性因素(均P ＜ 0.05) ; 饮红茶(OR_合并= 1.064，95% CI = 0.686 ～ 1.650) 与食管癌发病关联无统计学意义(P ＞ 0.05) 。

2.3 发表偏倚评价

对纳入Meta 分析的11 篇饮茶与食管癌的关系相关研究文献进行发表偏倚评价。Begg 秩相关分析结果表明，饮绿茶、乌龙茶和红茶与食管癌关系研究的Z 值分别为1.50、0.01 和 0.34，差异均无统计学意义(P ＞ 0.05) ，提示纳入分析的文献发表性偏倚较小，结论较为可靠。

3 讨 论

Meta 分析是系统评价的重要方法，以综合已有的发现为目的，对单个研究结果进行综合的统计学分析，又称为荟萃分析^[17]，一般对有争议、事物之间关联尚未得出明确结论的问题进行研究。茶叶的成分极其复杂，茶多酚是其主要活性成分，其具有很强的生物学活性，不但可以抗氧化、清除自由基、抑制致癌物引起的突变，还可以抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和阻遏细胞周期等^[18]。本研究结果表明，饮用绿茶(OR_合并= 0.778，95% CI = 0.668 ～ 0.905) 和乌龙茶(OR_合并= 0.645，95% CI = 0.531 ～ 0.784) 是食管癌发病的保护性因素，这可能与绿茶的加工特点是利用高温抑制茶多酚氧化酶，因而保留的茶多酚较多以及乌龙茶为半发酵，可导致儿茶素结合形成多酚类有关。本研究中，饮用红茶与食管癌之间的关联无统计学意义，其对食管癌发病的作用尚不能确定，可能是红茶为全发酵，其鲜叶中的化学成分变化较大，导致茶多酚减少＞ 90% 有关。本研究具有严格的纳入与排除标准及质量评价，结论较为客观、 可信，但Meta 分析本身是在总结以往发表文献的基础上进行的分析，受到诸多条件的限制，尚具有一定的局限性。