抵抗素(resistin)是2001年由Steppan等^〔1〕发现的一种新的脂肪细胞因子,可作用于肝脏、脂肪等胰岛素靶器官,通过影响胰岛素信号的转导及代谢相关酶的转录而影响糖、脂代谢,参与机体的能量调节。非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种常见的肝脏疾病,其发病机制目前尚不完全清楚,可能与胰岛素抵抗(insulin resistant,IR)、腹型肥胖、脂肪细胞因子等因素相关^〔2〕。本研究于2008年12月对安徽医科大学第一附属医院健康体检人群中单纯NAFLD患者51例、NAFLD合并腹型肥胖者75例及健康者71例进行研究,旨在通过检测NAFLD、NAFLD合并腹型肥胖患者血清抵抗素水平,分析其与IR及腹型肥胖的关系。现报告如下。

NAFLD患者126例,根据腰围将患者分为合并腹型肥胖组(合并组)75例(男性50例,女性25例),年龄为(50.35 ± 5.60)岁;未合并腹型肥胖组(单纯组)51例(男性39例,女性12例),年龄为(48.90 ± 6.43)岁;健康对照组71例,其中男性56例,女性15例,年龄为(48.96 ± 5.61)岁。所有对象均来自安徽医科大学第一除属医院健康体检人群,均无病毒性肝炎及其他肝脏疾病、严重心脑肾疾病、急性炎症、肿瘤和长期服病史等。

所有研究对象测量身高、体重、血压、腰围、臀围并计算体质指数、腰臀比。

所有研究对象清晨空腹采静脉血,分离血清。采用Roche公司日立-7600型生化仪测定空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇;空腹胰岛素采用放免法测定,试剂盒购于中国人民解放军总医院科技开发中心;采用稳态模式评估法(hoomeostasis model assessment,HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

血清抵抗素的测定采用酶联免疫吸附法,试剂盒购于美国ADL公司。用Bio-Tek酶标在450 nm波长下读取各孔吸光度值,并根据绘制的标准曲线计算出相对应的浓度。

NAFLD的诊断参照中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精肝病学组2010-01修订的非酒精性脂肪性肝病的诊断标准^〔3〕,腹型肥胖以国际糖尿病联盟(IDF,2005年)建议的华人诊断标准:男性腰围≥90 cm,女性腰围≥80 cm为诊断标准^〔4〕。

采用SPSS 11.0软件,连续性变量以x±s表示,正态分布变量组间比较用χ²检验和t-Test,多组之间比较采用方差分析,各指标之间关系采用Pearson相关分析和多元逐步回归分析。

表 1

表 1 不同组别间性别、年龄、体格测量指标比较

表 1 不同组别间性别、年龄、体格测量指标比较

合并组、单纯组及对照组间年龄、性别差异无统计学意义(P > 0.05)。合并组与单纯组间收缩压和舒张压差异无统计学意义(P >0.05),但二者均高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.01)。合并组体质指数、腰围、腰臀比均高于单纯组及对照组,差异均有统计学意义(P < 0.01)。

表 2

表 2 不同组别间血脂、血糖、胰岛素、抵抗素等生化指标比较

表 2 不同组别间血脂、血糖、胰岛素、抵抗素等生化指标比较

合并组与单纯组间总胆固醇、高密度脂蛋白和空腹血糖差异无统计学意义(P > 0.05),但与对照组比较,合并组三者均明显增高,差异有统计学意义(P < 0.01);合并组甘油三酯、空腹胰岛素、HOMA-IR及抵抗素均高于单纯组及对照组,差异有统计学意义(P < 0.01)。

Pearson相关分析结果显示,抵抗素与体质指数、腰围、腰臀比、收缩压、舒张压、总胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR呈正相关(相关系数r依次为0.588、0.593、0.403、0.423、0.324、0.328、0.354、0.377,0.434,均P < 0.01),与HDL-C呈负相关(r=-0.282,P < 0.01)),而与总胆固醇无相关。以抵抗素为因变量,对其各种可能的影响因素进行多元逐步回归分析显示,腰围、体质指数及空腹血糖进入最后方程,决定系数R2=0.401。

近年来,大量研究表明NAFLD与肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢性疾病密切相关,IR可能是NAFLD与2型糖尿病共同的患病基础^〔5〕。本研究发现,与IR密切相关的指标FBG、FINS、HOMA-IR、BMI、TC及TG在单纯组中均明显升高,HDL-C则出现降低,亦证实NAFLD患者存在IR,且合并腹型肥胖的NAFLD患者IR程度更重,腹型肥胖可能通过加重IR而加重NAFLD,这与Eguchi等^〔6〕研究结果一致。

抵抗素作用于肝细胞、脂肪细胞和骨骼肌细胞,可减弱这些组织对胰岛素的敏感性。动物研究表明,抵抗素与肥胖、IR以及肝脏的糖脂代谢有关,但在人类中,抵抗素与肥胖及NAFLD的关系仍存在争议,Bertolani等^〔7〕报道在人群正常对照组可见抵抗素在肝脏中的表达,发生慢性肝损害时抵抗素在肝脏的表达增加且与病变程度呈显著正相关;而Dominguez等^〔8〕发现腹型肥胖患者抵抗素水平较正常人群低,且与HOMA-IR呈负相关。在本研究中,NAFLD患者血清抵抗素水平明显高于对照组,合并腹型肥胖者抵抗素水平更高,并且与WC、BMI呈正相关,说明抵抗素水平增加与腹内脂肪沉积及脂肪度密切相关^〔9〕。目前有关抵抗素与NAFLD及腹型肥胖的作用机制尚不完全清楚,还需深入研究。