早产是当今围产医学研究的重要内容之一。国外报道的早产发生率一直居高不下，发展中国家早产的发生率为5%～ 25%，发达国家为5%～10%，中国为5%～15%^〔1〕。早产儿由于器官功能不成熟和免疫功能不完善，产生多种并发症，致使死亡率升高。据美国疾病预防控制中心统计，2005年美国早产儿死亡率约为18.3%，中国妇幼卫生监测也报道早产是近年来国内新生儿死亡的首要原因^〔2〕。尽管目前对早产的直接病因和发病机制已取得很大进展，但近年来早产发生率仍呈上升趋势。现对可能影响早产的相关因素进行综述，为积极预防和避免早产的发生提供科学依据。

根据1961年世界卫生组织倡议，凡妊娠满28～37周的分娩者定为早产(premature delivery，PTD)。各国对早产定义的期限不统一，目前中国对早产的定义为自末次月经第1日计算，妊娠满28周且不足37周分娩者^〔3〕。近年来大量研究表明，早产的直接病因主要为感染、胎膜早破、妊娠高血压综合征、双胎、臀位、胎盘异常、妊娠合并胆内胆汁郁积征、胎儿窘迫、羊水过多、宫颈功能不全和子宫畸形^〔4〕，但其间接影响因素尚不明确。

流行病学研究显示，黑人早产的发生率明显高于白人，有早产史的女性经常有家族倾向和民族或种族倾向;Defranco等^{〔5, 6〕}认为早产的发生尤其是感染性早产与遗传因素有密切关系。近年来研究表明，早产是一种多组基因控制且易受环境因素影响的多基因遗传性疾病^〔7〕。目前在该领域研究较多的基因为肿瘤坏死因子-α基因多态性。肿瘤坏死因子-α是单核细胞在病原微生物的刺激下产生的一种促炎细胞因子，受遗传因素的调节而产生不同量的肿瘤坏死因子-α，从而影响个体对感染性疾病的易感性。

有早产史的妇女再次发生早产的危险明显高于无早产史者，前次早产的妇女，再次发生早产的危险比前次足月分娩的妇女增加3倍，而连续2次早产的妇女有近1/3会再次发生第3次早产^〔8〕。研究发现，分娩发动是人体内分泌、神经和免疫等多种因素共同作用的结果。分娩发动前，妊娠母体的免疫抑制开始解除，母体对胎儿的免疫排斥作用增强;母体的内分泌状态也发生变化，前列腺素、催产素等分泌增加，雌孕激素比例上升等。有早产史的孕妇，可能存在以上某种因素异常。

研究表明，流产史是前置胎盘的高危因素^〔9〕;流产会损伤子宫内膜，影响受精卵的着床，导致胎盘的位置伸展到子宫下段，引起产前出血导致人工早产。Brown等^〔10〕研究认为，流产次数为1、2和≥3次的孕妇发生早产分别是无流产史孕妇的1.7、2.0和3.0倍。但此结论尚存在争议。Parazzini等^〔11〕在对502例早产妇进行的病例对照研究中发现，人工流产1次、≥2的孕妇对于早产的OR值分别为0.7和1.6，结果并不支持流产增加早产发生的危险。因此，流产史与早产的相关性及其发生机制还有待进一步研究。

近来有研究表明，早产的发生可能随父亲年龄的增加而增加^〔12〕。男性生殖细胞的突变率比女性高的多，父亲年龄对早产的影响可以通过对DNA修复能力减少来解释，父亲基因组的特殊基因的表达对胎盘的发展至关重要，基因的突变可以引起胎盘功能紊乱(如子痫前期、胎盘早剥)，引起早产^〔13〕。

有研究发现，孕前肥胖、孕前体重过低或孕期体质量增加不足会增加早产的危险^〔14〕，但其原因尚不明确。目前一般认为，铁、铜、锌等微量元素与早产发生有关。(1)铁:有研究显示，妊娠晚期贫血孕妇的新生儿孕龄均小于非贫血组的新生儿^〔15〕。妊娠期缺铁性贫血可导致孕妇慢性缺氧，并刺激肾上腺皮质激素释放激素的合成，增加早产的可能。杨昕雷等^〔16〕对1285例孕妇贫血状况的研究显示，妊娠期体重增长过快，贫血发生率反而增加，这可能与营养素补充不能满足体重过快增加的需求有关。同时有研究也发现，铁与其他营养素(维生素A、C、B₁₂、E，叶酸、核黄素、铜、镁、钙、锌等)配伍增补，能促进铁剂的吸收，预防缺铁性贫血^〔17〕。(2)铜:原因不明的胎膜早破而致的早产可能与孕妇体内缺铜有关。与正常分娩者比较，胎膜早破的母亲血清铜含量较低^〔18〕。铜是赖氨酰氧化酶的金属辅酶，可催化弹性蛋白中赖氨酸残基和胶原中肽基-赖氨酸残基的形成。缺铜使该酶受到抑制，从而使胶原纤维及弹性蛋白合成障碍，绒毛羊膜变薄，弹性和韧性降低，胎膜脆性增加，故易发生早破。因此，铜水平降低可能是引起早产的原因之一。(3)锌:锌在机体中也主要以金属酶和金属蛋白的形式存在，其导致胎膜早破的生理基础与铜相似，所以认为孕妇缺锌有可能会造成新生儿早产。但目前有关锌对妊娠结局影响的研究较少，且存在争议。柳园等^〔19〕的研究发现，早产儿及其孕母锌营养状况较足月儿及其孕母低，所以提倡孕期、特别是孕晚期补锌，以防止早产儿的出生。但Danesh等^〔20〕通过对有早产史的孕妇进行随机双盲、安慰剂对照研究显示，额外补充锌对早产发生并无影响。Mahomed等^〔21〕的研究通过对17个随机对照研究的分析发现，孕母补锌仅对早产具有小却明显的降(RR=0.86，95% CI=0.76～0.98)。因此，孕期锌的缺乏是否为早产的高危因素还需进一步的研究。

(1)吸烟:研究表明，孕前主动吸烟不影响早产的发生，但孕期主动吸烟与早产相关^〔22〕。Jaakkola等^〔23〕根据产妇头发样品中尼古丁浓度，利用Logistic回归分析发现，头发中尼古丁浓度每增加1 mg/g，调整早产的危险度OR值增加1.2;而McCowan等^〔24〕的研究则发现，孕15周前停止吸烟的孕妇早产发生率与非吸烟者无明显差异。可见，吸烟及积累量是增加早产的危险因素，尽早停止吸烟才能最大减少早产的发生。(2)酒精和药物:酗酒和滥用药物亦为早产的高危因素。Almario等^〔25〕的研究发现，依赖美沙酮镇痛的妇女早产率将近为普通妇女的3倍，且随着药物量的增加，早产的可能性加大。目前还有研究表明，＜ 60g/周的少量饮酒不增加早产的风险，中重度的酗酒增加孕中期停止饮酒的孕妇的早产风险^〔26〕;但罕有对其发生机制及饮酒模式和时间是否影响早产的探讨，这可能是今后研究工作的方向。

早产多发生于社会层次低、无职业、经济收入低、文化水平低的人群中^〔27〕。文化程度和经济收入是导致早产的社会环境方面因素，孕妇文化程度和家庭收入越高，对妊娠期保健就越重视，因而发生早产的可能性就越小。

产前检查是孕期保健的重要手段，缺乏或不规范的产前检查可能会增加早产率^〔28〕。产检次数体现了医疗保健服务制度是否健全以及孕妇本身对妊娠保健的重视程度。无论是由于客观原因还是主观原因造成的产检次数不足，都可使早产发生的概率增加。有研究表明，产前检查可以大大降低早产儿、低体重儿等的发生率，并揭示未进行产前检查与早产存在较强的联系，其OR值及其95% CI值分别为4.35和2.94～6.44。

研究表明，压力相关的免疫和内分泌失调可以增加早产和不良分娩结局的发生率，导致早产的发生。妊娠期心理社会应激可能引起母体下丘脑-垂体-肾上腺轴的改变，使母体和胎儿暴露于高水平糖皮质激素中，孕期糖皮质激素暴露可引起子宫内的组织编程，可永久的重塑内分泌体系，增加了妊娠期早产的风险^〔29〕。因此，做好产前心理干预对减少早产的发生至关重要。

综上所述，掌握早产的相关影响因素是预防和避免早产的重要内容之一。经对文献综合分析认为，早产的发生与种族、遗传、母亲早产流产史、父亲年龄、孕期营养、不良生活习惯等生理因素以及经济情况、产前检查、心理社会应激事件等社会心理因素有关。目前对于孕妇孕期维生素、微量元素补充与早产的关系尚存在争议，而复合维生素制剂补充与早产发生的关系少见报道，可能成为今后妇幼健康领域的重要研究方向。