良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)以前列腺肥大为主要特征,是老年男性的一种常见病,患病率随年龄而升高。除了体内雄激素的水平改变及老龄构成BPH的危险因素外,其他危险因素的作用还未得到充分证实。国内外研究者对BPH与生活方式^{〔1, 2〕}、肥胖^{〔3, 4〕}、某些年龄相关疾病^{〔5, 6〕}、体力活动^{〔7, 8〕}的关系进行了广泛性研究,但研究结果尚不一致。近年来少数研究结果显示,此症的地域性和种族性差异可能是由膳食构成和生活方式改变所造成^〔9〕。有关蛋白质的摄入量与BHP发病危险性之间关系的报道极少,一项病例对照研究的结果表明,摄入高脂性牛奶制品可使发生BPH的危险性升高^〔10〕。但最近一项针对欧洲人的调查并不支持这一结果^〔11〕。鉴于研究结果存在较大争议,本研究采用病例对照研究,探讨中老年男性膳食蛋白质、牛奶及奶类制品与BPH发病危险性的关系。

2007年10月-2009年4月入住辽宁医学院附属第一、第三医院和锦州市中心医院期间诊断为BPH、施行手术治疗、术后病理证实为BPH的患者。纳入标准^〔12〕:(1) ≥50岁的男性;(2)泌尿科医生直肠指诊前列腺Ⅰ度以上(横径> 3 cm);(3) B超检查前列腺体积≥30 mL;(4)最大尿流度< 15 mL/s;(5)国际前列腺症状评分(IPSS)> 7。对照来自同期住院的非前列腺疾病患者,按年龄、民族等为每一个病例匹配一个对照。所有研究对象均对调查内容知情并同意。

采用直接询问的方法,采用自制调查表对病例和对照进行问卷调查,内容包括一般人口学特征、身体测量、生活方式(吸烟、饮酒)、个人疾病既往史以及一级亲属BPH家族史等。采用1份经修改后的国际半定量化食物频率调查表 (food frequency questionnaire,FFQ),调查膳食情况。详细询问研究对象过去1年各类食物的平均摄入频率及摄入量,食物成分参见《中国食物成分表2004》^〔13〕。将蛋白质分为动物性蛋白质和植物性蛋白质,以便对摄入的蛋白质进行进一步分析。根据蛋白质的日摄取量,将研究对象分成四分位数 (Q1~Q4)。为降低极端值对研究结果的影响,采用摄入四分位数的中位数值,以表示在同样的四分位数中,对所有研究对象的暴露情况进行线性趋势性检验。

根据研究对象自我报告的牛奶及奶类制品的摄入情况,获取过去1年摄入牛奶及奶类制品的种类(鲜奶、奶粉、酸奶及豆奶)和数量。并且询问摄入频次,每次摄入种类与数量。牛奶及奶类制品的摄入情况分别被定义为不摄入(从不或每月<1次)与摄入(1.0~,4.5~,9. 0~,13.5~和≥18.0 g/d5个组)。将频率范围确定为:(1)从不或每月>1次;(2)每月1~3次;(3)每周1~2次;(4)每周3~4次;(5)每周5~6次;(6)每天1次;(7)每天2次;(8)每天≥3次。根据研究对象牛奶及奶类制品的摄入频率与摄入量估计每天的平均摄入量。

应用SPPSS 13.0软件进行统计分析。2组间均数比较采用t检验,多组均数比较采用方差分析,率的比较采用χ²检验。在调整了年龄及热能因素后,利用多元Lo-gistic回归分析模型,计算与膳食蛋白质、牛奶及奶类制品有关的各变量的OR值及95% CI。所有检验均为双侧检验,P< 0.05表示差异有统计学意义。

选择BPH病例组360例,对照组360例。2组之间年龄、民族、家庭收入均无明显差异(P> 0.05)。病例组居住农村者所占的比例明显高于对照组,分别为28.3%(102/360)和 16.7%(60/360),2组间差异有统计学意义(P<0.05)。

表 1

表 1 调整年龄及热能后蛋白质摄入量与BPH关系

表 1 调整年龄及热能后蛋白质摄入量与BPH关系

在调整了年龄及热能的摄入量后,总蛋白质的摄入量与BPH呈负相关(χ²= 8.567,P=0.036)。摄入量最低四分位数的对照组相比较,病例组最高四分位数者的OR值显著性降低(OR=0.62,95% CI=0.41~0.93,P=0.021)。动物性蛋白质的摄入量与BPH呈负相关关系(χ²=10.572,P=0.014),但随着每日动物性蛋白质摄入量的增加,BPH发病的危险性降低,与摄入量最低四分位数的对照组比较,病例组最高四分位数者的OR值降低(OR=0.64,95% CI=0.42~0.98,P=0.036)。植物性蛋白质的摄入量与发生BPH的危险性无关联(χ²=3.415,P=0.332),但随着每日摄入量的增加,OR值降低。

表 2

表 2 调整年龄及热能后牛奶及奶类制品的摄入情况与BPH的关系

表 2 调整年龄及热能后牛奶及奶类制品的摄入情况与BPH的关系

在调整年龄及热能的摄入量后,牛奶及奶类制品的摄入量与发生BPH危险性降低有关(OR=0.731,95% CI=0.545~0.981,P=0.037)。但随着每日摄入量(g蛋白质)增加,BPH发病的危险性并非呈现一致性降低,与不摄入者相比较,摄入量13.5~18.0 g/d时,对BHP的保护作用最强(OR=0.534,95% CI=0.281~0.716,P=0.035),但是摄入量≥18.0 g/d时,OR值反而增加(OR=0.636,95% CI=0.292~0.835,P= 0.040),牛奶及奶类制品的保护作用降低,摄入量与BPH发病的危险性呈U型关系。

本研究分析了病例和对照2组间蛋白质的摄入量与 BPH之间的关系,结果显示,在调整了年龄及热能的摄入量后,总蛋白质的摄入量与BPH呈负相关。研究还观察到,动物性蛋白质的摄入量与BPH呈显著性负相关,但随着每日动物性蛋白质摄入量的增加,BPH发病的危险性并不呈一致性降低,与摄入量最低四分位数的对照组比较,病例组最高四分位数者的OR值增加。提示膳食蛋白质,尤其是动物性蛋白质可降低发生临床BPH的危险性,与Kristal等^〔14〕研究结果基本一致,但动物性蛋白的摄入量增高(≥35.0 g/d)却使这种保护性作用降低。

本研究有关摄入牛奶及奶类制品与BPH发病关系的结果与文献报道不一致^〔10〕,即摄入牛奶及奶类制品与BPH发病呈负相关。但随着每日摄入量的增加,BPH发病的危险性并不呈一致性降低,可能是通过血清钙的水平升高,使维生素 D产生抑制^〔15〕,或者来自牛奶制品中脂肪成分的反作用。

综上所述,膳食蛋白质,尤其是动物性蛋白质可使BPH 的危险性降低,而摄入过多动物蛋白却使这种保护性作用降低。牛奶及奶类制品的摄入量与BPH危险性间呈U型关系,适量饮用牛奶及奶类制品(摄入量<18.0 g/d)可能是BPH 发病的保护因素。