宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，人乳头瘤病毒(humanpapilloma virus，HPV)感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的主要病因^{〔1, 2〕}。HPV感染的发生是多种因素综合作用的结果，目前发现的HPV类型约有200种，其中与人类生殖道疾病相关的约有40余种。世界各地与宫颈癌的发生密切相关的HPV感染亚型存在差异，其感染的相关因素也报道不一^〔3〕。目前广州地区较完整HPV流行病学统计资料较少，本研究于2010年3月-2011年1月对广州中山三院门诊就诊妇女HPV感染高危因素的调查，了解本地区妇女宫颈HPV感染情况及HPV感染的高危因素，为预防控制HPV感染，预防宫颈癌发生，以及中国大陆地区疫苗的研制提供科学依据。

选取2010年3月1日-2011年1月31日在广州中山大学第三医院妇科就诊并愿意接受HPV检查和问卷调查的妇女为对象。剔除标准:(1)已切除子宫;(2)已行宫颈锥切;(3)不愿意参加本研究。入选360例，年龄19～66岁，平均35.6岁，户籍均为广州地区。

对愿意参加本研究的妇女进行HPV分型检测及问卷调查。问卷调查为自行设计，内容包括患者本人及性伴侣的一般情况，如年龄、就诊原因、居住地、职业、文化程度、月收入、不良嗜好、婚姻状态等;性生活及生育情况，包括初次性生活年龄、生育及流产情况、性伴侣数目、避孕措施;本次就诊情况及生殖道感染情况，包括宫颈柱状上皮移位程度、家族遗传史、阴道炎。调查以自填问卷为主，询问为辅。

PCR试剂盒(中国凯普生物化学有限公司);PCR扩增仪(德国Eppendorf公司);HybriMax医用核酸分子快速杂交仪(中国凯普生物化学有限公司);生物安全柜(中国广州典实科仪有限公司);振荡器(中国江苏其林贝尔仪器有限公司);干式恒温器(中国杭州奥盛仪器有限公司);离心机(德国Eppendorf公司);电热恒温水浴锅(中国上海一恒科技有限公司)。

根据HPV核酸扩增分型检测试剂盒说明书进行取样，采用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术检测，采用基因扩增技术及导流杂交原理，通过反向点杂交检测扩增产物与包被有型特异性探针膜杂交结果，采用碱性磷酸酶系统定性检测，从而对21种基因型进行分型检测。14种高危型为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型，7种低危型为HPVcp8304、6、11、42、43、44、53型^〔4〕。

采用EpiData 3.0软件建立数据库，应用SPSS 18.0软件进行分析，定性资料采用频数和百分比进行描述，多组间定性资料的比较采用χ²检验和Fisher精确概率法，影响因素采用Logistic回归分析。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

本研究参加问卷调查最终入选360例，其中以体检为目的者304例，占84.4%。≤30岁122例，31～40岁150例，41～50岁65例，≥51岁23例。小学及以下文化34例，中学185例，大专及以上141例。文员或秘书63例，占17.5%;个体私营者45例，占12.5%;商务人员38例，占10.6%;工人29例，占8.1%;干部或行政人员26例，占7.2%;教师25例，占6.9%;其他134例，占37.2%。

360例病例中，因同房后出血就诊者22例，占6.1%;因宫颈息肉、同房疼痛就诊各1例，其他妇科疾病(非宫颈疾病)就诊者32例，占8.9%。其中HPV阳性人数138例，感染率为38.3%;单一感染108例，占30%;多重感染30例，占8.3%;高危HPV感染124例，占34.4%;低危感染23例，占6.4%。

共检出19种HPV型，高危14种，分别为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型，低危5种，分别为HPVcp8304、6、11、44、53型，未检出HPV42、43型。其中感染HPV16型最多，感染55例，占15.3%;其余感染率依次为HPV58型33例(9.2%)，HPV52型19例(5.3%)，HPV33型10例(2.8%)，HPV68型9例(2.5%)，HPV31型7例(1.9%)，HPVcp8304型7例(1.9%)，HPV56、HPV66、HPV44、HPV53型各5例，HPV18型4例，HPV11、HPV45、HPV51型各3例，HPV6、HPV39型各2例，HPV35、HPV59型各1例。疫苗所覆盖的HPV18、6、11型3种类型总和所占百分比仅为2.5%(多重感染重复计算)。

多重感染30例，占8.3%;双重感染21例，其中合并HPV16、58型4例，HPV16、52型3例，HPV16、33型2例，HPV16、31型1例;三重感染7例，其中，合并HPV16、33、44型1例，HPV16、45、53型1例，HPV16、45、58型1例，HPV16、58、68型1例;四重感染1例，为合并HPV31、39、58、cp8304型感染;五重感染1例，为合并HPV16、51、52、58、44型感染。其中7例为高低危组合型。

表 1

表 1 HPV感染危险因素单因素分析

表 1 HPV感染危险因素单因素分析

对人口学指标(包括年龄、生长家庭经济状况、经济收入、受教育程度、婚姻状态、职业)以及行为学信息指标(包括初次性生活年龄、性伴侣数、伴侣的性伴侣数、避孕方式、妊娠次数、分娩方式、酗酒和吸烟、念珠菌感染、细菌感染，性伴侣的年龄)纳入单因素分析，结果显示，初次性生活年龄、伴侣吸烟、性伴侣数、伴侣的性伴数、避孕方式为影响HPV感染的危险因素(P ＜ 0.05)。

将单因素分析中P ＜ 0.2的变量引入Logistic回归模型，多因素分析结果显示，初次性生活≤19岁的人感染HPV的危险性是初次性生活年龄≥25岁人的3.433倍(P=0.002，OR=3.433，95% CI=1.546～7.621);伴侣的性伴数≥2的人感染HPV的危险性是伴侣的性伴数为1的2.455倍(P=0.001，OR=2.455，95% CI=1.431～4.211)。

HPV感染率不同国家和地区报道不一，波动范围在1.4%～25.6%^〔5〕。一项来自36个国家和地区对157 879名妇女分析显示，细胞学正常的女性中，全球的HPV感染率为10.4%，非洲为22.1%，中美洲为20.4%，南美洲为12.3%，北美洲为11.3%，亚洲为8.0%，欧洲为8.1%，各地差异较大^〔6〕。本研究中HPV的总感染率为38.3%，高于文献报道，可能与本研究中包含了细胞学异常的女性有关。目前发现的HPV类型约有200种，其中与人类生殖道疾病相关的约有40余种。世界各地与宫颈癌的发生密切相关的HPV的感染亚型存在着差异^〔7〕。本研究中，共检出19种HPV亚型，其中高危型14种全部检出，低危型检出5种，未检出HPV42及43型。感染率最高的亚型为HPV16型，其余依次为HPV58、52、33型，这与国内多数报道一致^{〔4, 8, 9, 10, 11〕}。本研究显示，HPV以单一感染(91.7%)为主，多重感染中HPV16、58、52、33亦为最常见高危基因型。目前在美国和欧洲等国家批准上市的疫苗主要针对HPV16、18、6、11型，本研究中除16型外，其余3种类型的感染率均较低，总和仅占2.5%。结合本研究及国内大部分关于常见HPV基因型的研究报道，目前的HPV疫苗如要在我国推广尚有待改进，包括HPV58、52、33型的疫苗将为我国及亚洲其他国家的妇女提供更高保护率。

HPV感染的发生是多种因素综合作用的结果。国外的多项研究表明，性行为处于活跃期的妇女，其HPV感染率高;妇女本人及其配偶的性伴数、性生活频率、性伴侣的相关病史与其感染HPV相关^{〔12, 13〕}。本研究结果提示，初次性生活年龄、伴侣吸烟、性伴侣数、伴侣的性伴数、避孕方式为影响HPV感染的危险因素(P ＜ 0.05)。其中配偶的性伴数≥2及初次性生活过早是感染HPV的的独立高危因素。文献报道59%的阴茎刮片中可检测出HPV，且主要为致癌的高危型HPV;有关评估女性性伴侣的HPV携带或感染状况的研究也表明，性伴侣的亚临床病变非常普遍，且常伴随高危型HPV的存在，提示患宫颈上皮内瘤变女性的性伴侣是高危型HPV的储存器^〔14〕，男性多性伴使阴茎携带HPV的概率明显增加，从而导致妻子感染HPV。可见，配偶的性观念在HPV感染中起重要作用。本研究中初次性生活≤19岁的人感染HPV的危险性是初次性生活年龄≥25岁的人的3.433倍，是HPV感染的另一独立高危因素。主要由于生殖道黏膜的成熟度、免疫状态等对HPV的易感性有很大影响。性伴侣数、避孕方式、伴侣吸烟在单因素分析中，与HPV感染相关，且有统计学意义(P=0.001)，在多因素分析中，未发现有统计学意义，是否由于样本量小，使得统计学检测效能低，尚需增大样本量进一步研究证实。