干扰素介导的跨膜蛋白1(interferon-induced transmembrane protein 1,IFITM1)是干扰素诱导跨膜蛋白家族的成员之一^{〔1, 2〕}。IFITM1是一个细胞生长和肿瘤生长的重要的负调控因子,是一个潜在的抑癌基因^〔3〕,但目前尚不清楚该基因对子宫颈癌的影响。为了解IFITM1基因对子宫颈癌的作用,为子宫颈癌的预防、诊断及治疗提供理论基础,本研究采用免疫组织化学方法对新疆喀什地区人民医院、新疆维吾尔自治区人民医院和石河子大学医学院第一附院2008年1月-2010年3月采集的93例子宫颈癌和75例子宫颈炎组织标本进行分析。结果报告如下。

标本来源于新疆喀什地区人民医院、新疆维吾尔自治区人民医院和石河子大学医学院第一附院2008年1月-2010年3月采集的93例子宫颈癌和75例子宫炎组织标本。其中维吾尔族妇女子宫颈癌和子宫颈炎标本分别为59和42例,汉族妇女子宫颈癌和子宫颈炎标本分别为34和33例。以上标本均经苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)切片并经3位教授病理诊断。

采用链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(streptavidin-perosidase,SP)染色法对标本进行免疫组织化学法染色。第一抗体IFITM1兔抗人单克隆抗体(美国MILLIPORE公司);SP试剂盒(北京中山生物技术有限公司)为即用性,使用浓度分别为1:200和1:300,染色程序按SP试剂盒说明书进行;干扰素诱导跨膜蛋白1(IFITM1)山羊抗兔二抗工作液由石河子大学医学院病理教研室赠送。未加一抗的阴性对照标本同步完成。判断标准:免疫组化染色以细胞质内出现棕黄色颗粒为阳性细胞蛋白染色结果,评分为阳性细胞数和染色强度分数之积。无阳性细胞记为0分,阳性细胞数占1%~5%记为1分,6%~25%记2分,26%~50%记3分,> 50%记4分;阳性细胞胞浆颗粒呈淡黄色记1分,黄棕色记2分,棕褐色记3分;评分0分为(-),1~4分为(+),5~8分为(++),9~12分为(+++)。

采用SPSS 13.0统计软件进行χ²检验和Fisher确切概率法分析。

图 1

图 1 IFITM1基因在新疆维吾尔族妇女子宫颈组织中蛋白质表达

IFITM1蛋白在慢性子宫颈炎组织中大部分呈强阳性表达(图A),在子宫颈鳞癌组织中,IFITM1蛋白在宫颈组织强阳性表达较少,且随着子宫颈鳞癌分化程度不同,蛋白的表达也不同(图B-D)。

图 2

图 2 IFITM1基因在新疆汉族妇女子宫颈组织中蛋白质表达

IFITM1蛋白在慢性子宫颈炎组织细胞中表达(图 2-A),IFITM1蛋白在子宫颈鳞癌组织细胞中表达(图 2-B,C,D)。

表 1

表 1 IFITM1蛋白在不同民族妇女子宫颈炎和子宫颈癌组织中表达水平

表 1 IFITM1蛋白在不同民族妇女子宫颈炎和子宫颈癌组织中表达水平

经免疫组织化学分析,75例子宫颈炎组织中-、+、++、+++者分别为14、15、19、27例,分别占18.67%、20.00%、25.33%、36.00%;93例子宫颈癌组织中-、+、++、+++者分别为20、30、31、12例,分别占21.51%、32.26%、33.33%、12.90%;IFITM1蛋白在子宫颈炎和子宫颈癌组织中表达水平差异有统计学意义(χ²=12.928,P=0.005)。维吾尔族妇女子宫颈炎与子宫颈癌组织比较,IFITM1蛋白在不同组织中表达水平差异有统计学意义(χ²=15.692,P=0.001);汉族妇女子宫颈炎与子宫颈癌组织比较,IFITM1蛋白在不同组织中表达水平差异无统计学意义。不同民族妇女子宫颈炎组织比较,IFITM1蛋白在不同民族妇女宫颈炎组织中表达水平差异有统计学意义(χ²=9.286,P=0.025);不同民族妇女子宫颈癌组织比较,IFITM1蛋白在不同民族妇女宫颈癌组织中表达水平差异无统计学意义。

表 2

表 2 不同子宫颈癌病理分级IFITM1蛋白表达水平

表 2 不同子宫颈癌病理分级IFITM1蛋白表达水平

93例子宫颈癌组织病理分级为高、中、低分化者分别为23、60、10例,分别占24.73%、64.52%、10.75%。23例高分化子宫颈癌组织中-、+、++、+++者分别为5、7、8、3例,分别占21.74%、30.43%、34.78%、13.04%;60例低分化子宫颈癌组织中-、+、++、+++者分别为11、21、21、7例,分别占18.33%、35.00%、35.00%、11.67%;10例低分化子宫颈癌组织中-、+、++、+++者分别为4、2、2、2例,分别占40.00%、20.00%、20.00%、20.00%;不同子宫颈癌病理分级IFITM1蛋白表达水平差异无统计学意义。维吾尔族、汉族妇女不同子宫颈癌病理分级IFITM1蛋白表达水平比较,差异均无统计学意义。

93例子宫颈癌组织临床分期为I、IIA、IIB、III期者分别为23、38、24、8例,分别占24.73%、40.86%、25.81%、8.60%。23例I期子宫颈癌组织中-、+、++、+++者分别为5、5、11、2例,分别占21.74%、21.74%、47.83%、8.70%;38例IIA期子宫颈癌组织中-、+、++、+++者分别为11、6、13、8例,分别占28.95%、15.79%、34.21%、21.05%;24例IIB期子宫颈癌组织中-、+、++、+++者分别为1、17、6、0例,分别占4.17%、70.83%、25.00%、0.00%;8例III期子宫颈癌组织中-、+、++、+++者分别为3、2、1、2例,分别占37.50%、25.00%、12.50%、25.00%;不同子宫颈癌临床分期IFITM1蛋白表达水平差异有统计学意义(χ²=32.007,P=0.000)。维吾尔族、汉族妇女不同子宫颈癌临床分期IFITM1蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(P < 0.05)。

有研究表明,新疆维吾尔族妇女宫颈癌患病率及病死率明显高于汉族和其他民族^〔4〕,且患病率呈逐年上升趋势,维吾尔族妇女患宫颈癌年龄较其他民族提前10岁^〔5〕。人类11号染色体pl5.5区域的缺失被认为与许多种癌症的发病机理有密切关系。IFITM1基因就定位于此区域^〔6〕,Karavitaki等^〔7〕发现IFITM1基因所在区域在肺癌肿瘤标本中均存在杂合性丢失的现象。本研究采用免疫组织化学方法对IFITM1蛋白在新疆维吾尔族和汉族妇女子宫颈癌和子宫颈炎组织中的表达进行了初步探索。结果表明,IFITM1蛋白在新疆维吾尔族和汉族妇女宫颈癌组织中表达强度与宫颈炎组织不同,IFITM1蛋白在新疆维吾尔族妇女子宫颈癌组织中+++例数明显少于子宫颈炎组织。Pan Z等^〔8〕用消减抑制杂交方法发现新疆维吾尔族妇女子宫颈癌组织中IFITM1基因mRNA表达水平降低,可能影响蛋白质表达。另外,基因启动子区甲基化可能与维吾尔族妇女子宫颈癌的发生发展有关^{〔9, 10〕}。而在汉族妇女子宫颈炎和子宫颈癌组织中IFITM1蛋白表达水平无明显差异,提示IFITM1基因可能是新疆维吾尔族妇女潜在的抑制子宫癌发生的基因。不同子宫颈癌病理分级的IFITM1蛋白表达水平无差异,但在不同临床分期中IFITM1蛋白表达水平有明显差异,提示免疫组织化学结果分析得出IFITM1蛋白表达水平与子宫颈癌病理分级不相关,但与临床分期相关。