原发性肝癌是常见恶性肿瘤之一。近年来,原发性肝癌发病率和死亡率均呈上升趋势。山东省青岛市肝癌一直居恶性肿瘤死因顺位第2位,肝癌所造成的寿命损失最大^〔1〕。为了探讨青岛市原发性肝癌的危险因素,本研究收集青岛市 194例原发性肝癌,采用Logistic回归模型筛选原发性肝癌的相关因素,并估计这些因素与原发性肝癌的关联强度,为青岛市区原发性肝癌的病因预防和人群防治提供参考依据。

收集2008年6月-2009年6月青岛大学医学院附属医院确诊且在青岛市居住> 15年的原发性肝癌新发病例194例为病例组,所有病例均经病理学检查确诊为原发性肝癌。选取与病例组同时期且同地区的健康人群210人为对照组。所有研究对象均已签订知情同意书。

采用自制调查问卷进行调查,内容主要包括一般情况、膳食结构(蔬菜水果、肉类,鱼类及蛋类、豆类及豆制品、奶类及奶制品、烟熏类及煎炸食品等)、生活习惯(有无吸烟、饮酒等)、精神因素(有无精神压抑、精神创伤以及情绪、性格等)、个人肝炎史和肝癌家族史等。由统一培训的调查人员现场当面询问研究对象并进行记录。

调查同时由医院检验科专业医护人员采集空腹静脉血7 mL,分离取血清,采用酶联免疫试剂盒(上海科华生物工程股份有限公司)法测定乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)。结果判断依据试剂盒说明书,以酶标仪读数为准,样品吸光度值/阴性对照平均吸光度值≥2.1判断为阳性,否则为阴性。

吸烟者定义为每天吸烟≥1支、连续≥1年者。饮酒者定义为每周饮酒≥3次,每次折合酒精≥50 g者。烟熏及煎炸食品每周≥1次定义为经常食用;鲜鱼、虾皮、大蒜和洋葱及肉类等每周≥3次定义为经常食用;饮茶每天≥1次定义为经常饮茶。精神因素(是否压抑、是否心情愉快、是否喜欢热闹等)每周≥3次、持续≥1年者分别判定为经常压抑、心情愉快和喜欢热闹等。性格分为内倾型和外倾。外倾性定义为重视外在世界、爱社交、活跃、开朗、自信、勇于进取、对周围一切事物都很感兴趣、容易适应环境的变化等;内倾型定义为重视主观世界、好沉思、孤僻、缺乏自信、易害羞、冷漠、较难适应环境的变化等^〔2〕。

采用Excel 2003软件建立数据库,经检错纠正后,导入SPSS 13.0软件进行统计分析。在α=0.05水准上,进行单因素和多因素非条件Logistic回归分析,筛选相关因素并计算OR值及95% CI。

病例组共194例,男性162例,女性32例,平均年龄(56.22 ± 8.893)岁;对照组共210人,男性169人,女性41人,平均年龄(56.51 ± 8.511)岁。均衡性检验结果显示,2组性别、年龄差异均无统计学意义(P > 0.05)。

表 1

表 1 肝癌危险因素的单因素Logistic 回归分析结果

表 1 肝癌危险因素的单因素Logistic 回归分析结果

将有关变量用单因素非条件Logistic回归分析,在α= 0.05的水平上筛选可能与肝癌相关的危险或保护因素。结果显示,肝癌危险因素有HBsAg阳性、个人肝炎史、肝癌家族史、肥肉和烟熏食品;保护因素有鲜鱼、大蒜和洋葱、饮茶、性格外向以及心情愉快。

表 2

表 2 肝癌危险因素的多因素Logistic 回归分析结果

表 2 肝癌危险因素的多因素Logistic 回归分析结果

根据单因素分析的结果,将其中筛选的有统计学意义的10个因素进行多因素Logistic回归分析。结果显示,在 α=0.05的水平上,青岛地区汉族人群中原发性肝癌的危险因素有HBsAg阳性、个人肝炎史、烟熏食品和肥肉;保护因素有饮茶、鲜鱼和心情愉快。

本研究结果显示,HBsAg阳性和个人肝炎史可能是青岛市原发性肝癌的重要危险因素,且前者较后者的关系更为密切。肝癌的发生是一个复杂的过程,至今病因尚未有明确的结论,但乙肝感染和肝炎作为原发性肝癌的主要病因,无论是从流行病学方面调查还是从实验室研究,均已得到证实和肯定。据估计全球60%~80%的原发性肝癌由乙型肝炎引起,其危险性比非感染者高25~37倍^〔3〕。中国的一项研究结果显示,在肝癌的危险因素中HBsAg阳性的比值比为 20.799^〔4〕;另一项研究结果显示,肝炎史的比值比为6.75^〔5〕,提示HBsAg阳性和肝炎史可能是肝癌的危险因素,与本研究结果相一致。

本研究结果显示,常吃烟熏食品和肥肉是青岛市原发性肝癌的危险因素,而饮茶和鲜鱼则是青岛市原发性肝癌的保护因素,与以往研究结果相符^{〔6, 7, 8, 9〕}。这可能与烟熏食品中含有苯并(a)芘等致癌物质、过多的摄入动物脂肪可导致肥胖和脂肪肝等,进而增加患肝癌的风险性有关。研究发现,大量食用牛奶、酸奶、禽肉、鸡蛋可降低肝癌的发病危险^〔8〕;饮茶与肝癌、消化道癌有明著的负相关关系^〔9〕,提示高蛋白饮食和饮茶是肝癌的保护因素。

愉快的心情可降低肝癌的发病危险。不良情绪可通过改变致癌因素的物理或化学作用或改变机体的状态(细胞突变可能性增加、DNA修复功能降低、免疫功能降低等)而增加机体对肿瘤的易感性。而良好的情绪在肿瘤的发生过程中有积极保护作用。张继等^〔10〕研究发现肝癌患者好生闷气的比值比高达14.13,提示心理因素与肝癌的发生发展有着密切关系,与本研究结果一致。本研究结果提示防治慢性HBV感染是预防青岛市肝癌发生的主要手段,同时提倡科学的饮食,保持良好的心理状态,可有效地减少肝癌的发生。