随着儿童免疫接种率的提高,计划免疫针对传染病得到了有效控制。疫苗使用种类和使用量不断增加,公众对预防接种的认知日益提高,预防接种副反应(adverse events following immunization,AEFI)越来越受到关注^〔1〕。为保证预防接种实施的安全性,改善预防接种服务的质量,减少和预防 AEFI的发生,本研究分析了广东省广州市越秀区2006-2009年的预防接种副反应监测数据,结果报告如下。

收集2006-2009年1-12月份在越秀区22个社区卫生服务中心进行预防接种后,受种者出现AEFI后症状持续超过24 h,按照《全国预防接种副反应监测试点工作指南》(以下称《指南》)^〔2〕的要求,需上报至AEFI监测系统的AEFI病例。

通过被动监测或主动监测,发现应上报至 AEFI监测系统的AEFI,逐例进行个案调查。监测内容包括: (1)无其他原因腋温≥38.5℃,主诉临床症状超过24 h;(2)免疫接种后24 h内发生的过敏性休克、不伴过敏性休克的过敏反应,持续性(> 3 h)哭闹,晕厥,中毒性休克综合征,癔病或群体性癔病;(3)免疫接种后5 d内发生的严重局部反应,脓毒血症、注射部位脓肿(细菌性/无菌性);(4)免疫接种后 15 d内发生的惊厥(包括热性惊厥和癫痫发作)、脑病、脑炎、脑膜炎、急性播散性脑脊髓炎、过敏性紫癜;(5)免疫接种后3个月内发生的急性弛缓性麻痹、臂丛神经炎、血小板减少; (6)卡介苗免疫接种后1-12个月发生的淋巴结炎、播散性卡介苗感染、骨炎/骨髓炎;⑺无时间限制的任何引起死亡、住院治疗和医生或公众认为与接种有关的其他严重或罕见的健康损害。

由各社区卫生服务中心进行个案报告和个案调查,并录入AEFI监测系统,区疾病预防控制中心成立预防接种副反应监测小组,对上报的监测个案进行核实诊断,明确AEFI反应种类,遇到重大、复杂、不能明确原因的AEFI类型,由区疾病预防控制中心上报市级AEFI诊断专家小组进行会诊,以明确诊断。

根据《指南》预防接种副反应(AEFI)主要分5种:(1)疫苗反应:可因疫苗固有性质引起,在正确接种时诱发;包括一般反应与异常反应。(2)接种程序错误:由疫苗储运、准备或接种实施过程中失误导致或疫苗质量事故或实施差错。(3)注射反应:可因受种者对注射的恐惧和疼痛而引起的生理或心理反应;(4)偶合症:因受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或前驱期,接种后偶合发病;(5)不明原因:事件发生原因难以确定。

(1)第1类疫苗:属于国家计划免疫免费疫苗,包括卡介苗、口服脊髓灰质炎疫苗、无细胞百白破、全细胞百白破、乙肝疫苗、乙脑减毒活疫苗、乙脑灭活疫苗、麻疹疫苗、麻风疫苗、麻腮疫苗、麻腮风疫苗、流脑A群疫苗、流脑A +C疫苗、白破二联疫苗、甲肝疫苗、甲型H1N1流感疫苗、腮腺炎减毒活疫苗、流行性出血热疫苗、风疹疫苗。(2)第2类疫苗(自费疫苗):包括流感疫苗、肺炎23价疫苗、肺炎7价疫苗、水痘疫苗、人用狂犬病疫苗、狂犬病免疫球蛋白、口服轮状病毒疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、甲乙肝联合疫苗。

将AEFI系统监测的数据导出,应用SPSS 13.0软件建立数据库并进行统计分析,采用χ²检验进行分析比较。

2006-2009年,越秀区共使用疫苗29种,接种2 359 791人次。上报至AEFI监测系统的个案286例,其中男性164例,女性122例,性别比为1.34:1;每年3-8月份为AEFI报告多发时段,共146例,占51.05%。

2006-2009年,越秀区AEFI报告发生率为6.42/10万剂次~15.23/10万剂次,估算总报告发生率为12.12/10万剂次。其中2006年AEFI报告发生率最低,为6.42/10万剂次,2008年AEFI报告发生率最高,为15.23/ 10万剂次,两者比较差异有统计学意义(χ²=21.25,P=0.000)。诊断为一般反应134例,报告发生率为5.68/10万剂次;异常反应87例,报告发生率3.69/10万剂次;偶合症 65例,报告发生率为2.75/10万剂次;无疫苗质量或差错事故、不明原因及群发性AEFI病例报告。异常反应与一般反应报告发生率的差异有统计学意义(χ²=26.06,P=0.000)。

表 1

表 1 广州市越秀区2006 － 2009 年AEFI 报告发生率

表 1 广州市越秀区2006 － 2009 年AEFI 报告发生率

286例AEFI中共涉及21种疫苗,其中第1类疫苗14种,报告AEFI病例212例,报告发生率波动在1.39/10万剂次~75/10万剂次,以甲型 H1N1流感疫苗的报告发生率最高,达75/10万剂次,其次为麻风疫苗67.11/10万剂次、全细胞百白破疫苗66.99/10万剂次;构成比前3位分别为无细胞百白破,占24.53%;甲型 H1N1流感疫苗,占17.92%;全细胞百白破,占14.15%。第2类疫苗7种,AEFI报告发生率以肺炎23价疫苗(66.99/10剂次)、肺炎7价疫苗(65.02/10万剂次)、水痘疫苗(22.94/10万剂次)居前3位,构成比前3位分别为流感疫苗,占 29.73%;肺炎23价疫苗,占25.68%;b型流感嗜血杆菌结合疫苗,占24.32%。第1类疫苗与第2类疫苗的AEFI报告发生率分别为11.54/10万剂次、14.18/10万剂次,两者比较差异无统计学意义(χ²=2.34,P=0.126)。

(1)一般反应:134例,发热占 49.25%(66/134);局部红肿硬结占29.11%(39/134),发热合并局部红肿硬结占11.94%(16/134),其他症状占9.70% (13/134),主要是头晕、乏力、关节痛、嗜睡、烦躁等自觉症状。局部红肿硬结中,由接种白百破疫苗引起占64.10% (25/39),其中全细胞百白破占20.51%(8/39)、无细胞百白破占43.59%(17/39)。甲型H1N1疫苗引起的症状除发热外,自觉症状较多,其中头晕、乏力占29.41%(5/17);关节痛占23.53%(4/17)。(2)异常反应:87例,以过敏性皮疹、无菌性脓肿、血管神经性水肿为报告数前3位,构成比分别为 49.43%(43/87)、19.54%(17/87)、19.54%(17/87);其中罕见、严重AEFI类型为脊灰疫苗衍生病例1例,急性播散性脑膜炎1例;过敏性皮疹中,麻疹疫苗引起14例,占33.33% (14/42);甲型H1N1流感疫苗、乙脑灭活疫苗、狂犬疫苗、流脑A疫苗、水痘疫苗、乙肝疫苗等引起的异常反应均以过敏性皮疹为主;76.47%无菌性脓肿为接种全细胞百白破(13例)后出现,76.47%血管神经性水肿为接种无细胞百白破接种后发生;接种无细胞百白破及流感疫苗后分别报告2例血小板减少性紫癜。异常反应中临床损害类型以Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ型变态过敏反应占75.86%(66/87)。(3)偶合反应:大部分偶合发热和上呼吸道感染,其中1例有腮腺炎患病史1个月,接种麻腮风疫苗后29 h偶合突发性耳聋,残留后遗症。

接种全细胞百白破疫苗引起AEFI 30例,接种无细胞百白破疫苗引起AEFI 52例,基础免疫均以接种第1针后引起的AEFI为主,构成比分别占43.33%(13/30),57.14%(12/21);第2针及第3针的例数依次下降。加强免疫(第4针)无细胞百白破疫苗的 AEFI报告31例,构成比达到59.61%(31/52)。

接种疫苗后24 h内发生 AEFI事件中,一般反应占77.61%(104/134);异常反应占 73.56%(65/87);偶合反应占89.23%(58/65);异常反应中有2例发病时间间隔≥15 d。

表 2

表 2 相关因素与AEFI 发生率比较(1 /10万剂次)

表 2 相关因素与AEFI 发生率比较(1 /10万剂次)

分析结果显示,使用不同接种器具,其AEFI一般反应与异常反应发生率差异无统计学意义 (χ²=0.58,P=0.446)。有稀释液与无稀释液疫苗,其AEFI一般反应与异常反应发生率差异有统计学意义(χ²=5.68,P=0.017)。3种不同注射方式的一般反应与异常反应发生率差异有统计学意义(χ²=4.7,P=0.03)。有无过敏史的一般反应与异常反应发生率差异无统计学意义(χ²=0.957,P ＞ 0.05),过敏史OR=2.1,提示有过敏史发生预防接种异常反应的危险性是发生一般反应的2.1倍。

分析结果表明,越秀区2006-2009年预防接种副反应以一般反应、异常反应及偶合反应为主,发生率低于国内同类文献报道^{〔3, 4, 5〕}。两类疫苗AEFI报告发生率差异无统计学意义,显示两者在安全性方面大致相似。甲型H1N1流感疫苗 AEFI报告发生率较高,并以一般反应及偶合反应报告为主,异常反应仅占13.16%,可能与公众对接种甲型H1N1疫苗安全性关注度及受种者接种后对自身健康状况关注程度较高,从而积极报告有关。麻风疫苗AEFI报告发生率居第2位,AEFI类型均为异常反应;第1类疫苗中的全细胞百白破、无细胞百白破及乙脑减毒活疫苗的AEFI报告发生率也较高,与国内近年来的有关文献报道相符^{〔6, 7〕}。

文献表明,AEFI一般反应是由生物制品本身特性引起的反应,系由生物制品性质所决定,反应过程是一过性的而不是持久性的^〔8〕。由于一般反应较常见,可能有儿童接种后家长自行处理或症状较轻未进行报告等情况,因而推测一般反应的实际发生率应较监测系统报告的发生率高^〔9〕。接种后产生局部红肿硬结主要以百白破疫苗为主,提示接种中可能存在接种过浅、接种前未充分摇匀等不规范行为,值得引起注意^〔9〕。接种流感疫苗后发生急性播散性脑脊炎1例,经调查显示,该病例接种流感疫苗前7 d曾接种乙肝疫苗,两次疫苗接种时间间隔不足14 d,是否因此而加重机体致敏性,导致产生严重副反应,其机制尚需进一步探讨。

分析结果还显示,疫苗有无稀释液、不同接种方式及过敏史均为可能成为AEFI的相关危险因素,有过敏史发生预防接种异常反应的危险性是发生一般反应的2.1倍。提示应重视受种者过敏史及患病史的询问甄别,加强高危儿童筛选和监护,按照操作规范进行接种,减少和降低AEFI发生。