乙型肝炎(乙肝)是一种严重危害人类健康的传染病,甘肃省是乙肝病毒感染较为严重的省份^{〔1, 2〕}。1992年甘肃省肝炎血清流行病学调查显示,乙肝病毒感染率为53.15%,乙肝表面抗原携带者率为7.27%^〔2〕。乙肝发病普遍而广泛。接种乙肝疫苗是预防和控制乙肝最有效、最经济的手段和措施^〔3〕,1992年乙肝疫苗纳入计划免疫管理并纳入新生儿计划免疫以来,乙肝疫苗接种率明显提高,乙肝病毒感染率也相应改变。为分析甘肃省人群乙肝疫苗接种与乙肝病毒感染变化的关系,本研究抽取甘肃省部分县区进行了调查分析。现将结果报告如下。

采用多阶段整群抽样方法,抽取甘肃省天水市麦积区为城市监测点;抽取白银市景泰县、张掖市甘州区、酒泉市、敦煌市、甘南州临潭县为农村监测点。城市监测点抽取4个街道、农村监测点抽取1个乡镇。在抽取的乡镇/街道中各抽取1个行政村/居民委。调查其中1~59岁常住人口,共调查949户2 200人。

(1)基本情况调查:采用自制的统一调查问卷,内容包括一般情况、肝炎患病史、乙肝病毒暴露史、乙肝疫苗免疫史等,由统一培训的调查员进行面对面调查。(2)血清标本采集和检测:问卷调查的同时当地护士采集静脉血液样本,其中≥2周岁人群采集4 mL,12月龄~2周岁儿童采集2 mL。分离血清,低温保存送中国疾病预防控制中心病毒病所,统一采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)、乙肝病毒核心抗体(抗-HBc),对其中HBsAg阳性者再进行HBeAg和抗-HBe检测。(3)相关定义:①乙肝疫苗接种率:有乙肝疫苗接种史人数占调查人数百分比;②1~14岁儿童乙肝疫苗首针接种率:出生后接种乙肝疫苗第1针人数占同年龄人群调查人数百分比;③1~14岁儿童乙肝疫苗首针及时接种率:出生后24 h内接种乙肝疫苗第1针人数占同年龄调查人数百分比;④乙肝疫苗疫苗保护率^〔7〕=〔(未接种人群HBV感染率-接种人群HBV感染率)/未接种人群HBV感染率〕× 100; ⑤HBV感染率:调查人群中HBV感染者百分比。⑥HBV感染者:包含单项HBsAg阳性;HBsAg和抗-HBc同时阳性; HBsAg、抗-HBc、HBeAg同时阳性;HBsAg、抗-HBc、抗- HBe同时阳性;抗-HBe和抗-HBs同时阳性;单项抗-HBe阳性;HBsAg、HBeAg同时阳性;HBsAg、抗-HBe同时阳性。

采用EpiData 3.1建立数据库并进行数据双录入,使用SPSS 16.0和SAS 9.2软件进行统计分析,结果比较采用χ²检验。

2.1 免疫史与乙肝血清学标志物阳性率比较(表 1)

表 1

表 1 乙肝疫苗免疫史与乙肝血清学标志物阳性率(%)

表 1 乙肝疫苗免疫史与乙肝血清学标志物阳性率(%)

结果显示,有乙肝疫苗免疫史人群的HBV感染率、HBsAg、抗- HBc阳性率均低于未接种疫苗及免疫史不详人群,差异均有统计学意义(分别χ²=356.141,P ＜ 0.001;χ²=17.872,P ＜ 0.001;χ²=96.773,P ＜ 0.001)。有乙肝疫苗免疫史人群乙肝抗-HBs阳性率高于未接种过乙肝疫苗人群,差异有统计学意义(χ²=189.503,P ＜ 0.001)。

表 2

表 2 乙肝疫苗接种率与乙肝病毒血清标志物阳性率(%)

表 2 乙肝疫苗接种率与乙肝病毒血清标志物阳性率(%)

按乙肝疫苗纳入计划免疫管理的2个阶段,将调查人群分为3组,其中1992年乙肝疫苗纳入计划免疫管理至2002年之前出生儿童年龄为5~14岁,2002年实施新生儿免疫接种至2006年出生儿童年龄为1~4岁,1992年之前出生者年龄为> 15岁。分析结果可见,1 ~4岁儿童乙肝疫苗接种率明显高于5~14岁人群(χ²=59.851,P=0.000)和≥15岁人群 (χ²=649.257,P=0.000),5~14岁儿童乙肝疫苗接种率明显高于1992年以前出生人群(χ²=833.923,P ＜ 0.001)。与此同时,1~4岁儿童乙肝病毒感染率低于5~14岁(χ²= 18.715,P=0.000)和≥15岁人群(χ²=191.490,P=0.000); HBsAg阳性率低于5~14岁(χ²=5.022,P=0.025)和≥15岁人群(χ²=11.666,P=0.001);抗-HBc阳性率低于5~14岁(χ²=14.517,P=0.000)和≥15岁人群(χ²=59.274,P=0.000);抗-HBs阳性率高于2001年前出生人群(χ²= 62.558,P ＜ 0.001),差异有统计学意义。

1~14岁儿童 1 090人,其中乙肝疫苗3针全程接种者769人,未全程接种者321人,乙肝疫苗全程接种率为70.55%。经统计分析,乙肝疫苗全程接种者HBV感染率4.55%(35/769),未全程接种者28.66%(92/321),差异有统计学意义(χ²=127.876,P ＜ 0.001);前者HBsAg阳性率为1.69%(13/769),低于后者的4.05%(13/321),差异有统计学意义(χ²=5.414,P ＜ 0.05);抗-HBs阳性率为65.49%(503/768)远高于后者的36.45%(117/321),差异具有统计学意义(χ²=77.895,P ＜ 0.001),抗-HBc阳性率差异无统计学意义(χ²=2.467,P ＞ 0.05)。

图 1

图 1 甘肃省1 ～ 14 岁儿童乙肝疫苗接种率和乙肝病毒标志物的曲线

分析结果显示,1 ~14岁儿童乙肝疫苗首针接种率为77.52%(845/ 1 090),首针及时接种率仅为46.79%(510/1 090);1~14岁儿童乙肝HBV感染率平均11.65%(127/1 090),明显低于全人群HBV感染率27.50%(605/2 200),其中7岁组最低仅为 3.92%,14岁组最高达33.93%。图 1可见,7岁后乙肝疫苗首针及时接种率下降明显,HBV感染率明显上升。乙肝疫苗首针及时接种儿童HBV感染率4.01%(19/474),HBsAg阳性率1.69%(8/474),抗-HBc阳性率2.96%(14/474),均低于首针未及时接种儿童,但差异均无统计学意义(分别 χ²=1.255,χ²=0.054,χ²=3.004,均P ＞ 0.05)。

根据调查人群中乙肝疫苗接种史,分为疫苗接种组人群和未接种组人群。疫苗接种组人群HBV感染率分别为8.96%,未接种组人群HBV感染率43.61%。经计算 VE为79.45%,95% CI=74.77%~83.26%。

本研究结果显示,甘肃省乙肝疫苗接种率由1992年前出生人群的19.37%提高到乙肝疫苗纳入计划免费管理期间出生人群的69.44%,到2002-2006年增加到89.37%,乙肝表面抗原携带率则由7.27%下降到3.93%。结果还显示,有乙肝疫苗免疫史人群的乙肝病毒感染率和乙肝表面抗原阳性率均低于无免疫史人群,乙肝表面抗体阳性率则高于无乙肝疫苗免疫史人群。表明随着出生年代后移,乙肝疫苗接种率不断提高,HBV感染率、HBsAg和抗-HBc阳性率均逐渐降低,呈现高接种率低感染率趋势。进一步证明对适龄人群接种乙肝疫苗可有效防止乙肝病毒的感染。

在乙型肝炎高流行地区,HBV的传播途径主要是在分娩时由母亲传给婴儿,因此在出生时应尽快(24 h内)接种乙肝疫苗,可有效预防新生儿感染HBV^〔4〕。本研究调查结果显示,乙肝疫苗首针及时接种儿童HBV感染率、HBsAg和抗- HBc阳性率均低于未及时接种的儿童,但差异无统计学意义,可能与其中首针接种时间不详占一定数量有关。

调查结果显示,调查人群乙肝疫苗的保护率为79.45%,(95% CI=74.77%~83.26%),与其他一些地区调查结果接近^{〔5, 6〕}。1~59岁人群乙肝疫苗免疫率仅为48.18%,1~14岁儿童乙肝疫苗免疫率为77.52%,低于江苏、山东等经济发达省份^{〔8, 9〕}的水平,提示甘肃省今后除了要进一步加强儿童乙肝疫苗免疫接种工作,还应开展其他重点人群的免疫接种,从而进一步推进乙肝防治进程。