原发性高血压(essentialhypertension,EH)是心血管疾病的重要危险因素,对人类健康危害极大,已成为全球范围内的重大公共卫生问题。EH是环境因素和遗传因素长期相互作用的复杂性疾病,危险因素多,且相互间的交互作用复杂^〔1〕。本研究是从辽宁省彰武县高血压高发区选取高血压家系,对于该地区人群,已经进行了大量的基础及干预性研究^{〔2, 3〕},但是对该地区人群的高血压高发的致病模式仍处于探索阶段。在前期的大人群流行病学调查中,发现EH发病有明显的家族聚集倾向,父母有高血压,子女的发病概率较高,而且大约60%的高血压患者可查明有高血压家族史。同时,发现有共同的高血压家族遗传的基础时,某些家族成员并不发生高血压病。因此,高血压家系中高血压患者与血压正常者之间不同的危险因素应引起重视,尤其是环境或行为危险因素的发现,可为高血压高危人群的早期预防和干预提供参考依据。

从2005年起,本研究以辽宁省彰武地区原发性高血压家系人群为调查对象,从每个家庭中选取同亲生父母、独立生活>5年、性别相同的同胞对。同胞对中一人为EH患者,另一人为血压正常者,进行1:1配对病例对照研究。探讨在相近的EH发病遗传背景下,环境因素对原发性高血压的发生所起的作用,从而为EH的病因学以及干预性研究提供依据。

在辽宁省彰武县,选取父母(第1代)至少有1人为原发性高血压,子女(第2代)有≥2人为原发性高血压的家庭,确定为高血压家系,共计57户。再从每个家庭中选取年龄接近、性别相同、同亲生父母且现已独立生活>5年的同胞对,每对中一人为原发性高血压患者,另一人为血压正常者,共计60对。将每对中的高血压患者作为病例组,血压正常者作为对照组,进行1:1配对病例对照研究。

在现场以询问和测量的方式填写调查表,内容包括:询问一般特征、吸烟史、饮酒史、其他疾病患病情况和家庭成员患高血压情况等;测量血压、身高、体重等。体质指数(bodymassindex,BMI)<24kg/m²为正常,≥24kg/m²为超重^〔4〕。现场每人采血5mL(隔夜空腹),经离心后分离血清,用于血清生化指标的检测,主要包括:胆固醇(cholesterol,CHOL)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、血清钠、血清钾、血清钙。

EH诊断依据1999年世界卫生组织/国际高血压联盟(WHO-ISH)高血压治疗指南公布的标准^〔5〕:以非药物状态下≥2次非同日多次重复血压测定所得的平均值为依据,收缩压≥140mmHg(1mmHg=0.1333kPa)和(或)舒张压≥90mmHg。血压的测量由医护人员在标准条件下按统一的规范进行测量。

血糖水平采用美国强生公司生产的稳捷基础型血糖分析仪,用滴血法进行分析。血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、钠、钾、钙水平采用日本第一化学提供的日本全自动生化分析仪7150型,用比色法进行分析。

计量资料应用t检验、方差分析,配对资料应用配对χ²检验。高血压病易患危险因素的筛选用多因素条件Logistic回归分析。应用的分析软件为SPSS 12.0,统计学检验水准为α=0.05。

(1)原发性高血压家庭分布:本次调查获得符合要求的原发性高血压家庭为57户,共410人。将所有调查家庭按不同的家庭人口数和每户患者数下的户数分布列表。家庭人口数最少的为4人,最多的为11人。其中家庭人口数为6口人的户数最多,共计16户;11口人的户数最少,仅3户。每户患者数大多为3~5人,其中以4人患病的户数最多,共计20户,占所有户数的35.1%。(2)父、母高血压与户数分布关系:以父母均为高血压患者的户数最多,共27户,占总户数的47.4%;仅父亲或母亲为高血压的家庭各15户,各占总户数的26.3%。

病例组的平均年龄为(45.07±9.47)岁,对照组的平均年龄为(41.55±10.88)岁,2组间差异无统计学意义(P>0.05),2组有良好的均衡可比性。

表 1

表 1 病例组与对照组致病危险因素的单因素分析

表 1 病例组与对照组致病危险因素的单因素分析

以高血压为因变量,危险因素为自变量,应用配对χ²检验分析各因素与EH之间的关系。其中吸烟、饮酒、血糖、TG、CHOL、HDL、LDL、血清钾、血清钠、血清钙在对照组与病例组之间差异均无统计学意义(P>0.05);仅BMI在对照组与病例组之间差异有统计学意义(P<0.05),与EH有关,是EH的危险因素(OR=23.000,95%CI=3.106~170.309)。

因为在单因素分析中检验出的有统计学差异的变量较少,现将所有变量均放入条件Logistic回归模型进行分析。其中仅BMI与EH有关联(P<0.05),是EH发病的易患危险因素(OR=29.330,95%CI=2.594~331.613)。

EH是复杂性疾病,遗传因素决定个体的易感性,而环境因素的长期积累不仅可促使遗传现象的显现,而且可以在一定程度上改变遗传特性^〔6〕。Jisheng等^〔7〕研究发现,遗传和环境因素分别解释了这种家庭聚集现象的46%和31%,认为相同的基因和相同的家庭环境因素均可能起决定性作用。已有研究证实肥胖者患高血压的风险增高^〔8〕。本研究发现BMI是EH的主要危险因素,由于本研究中研究对象遗传背景基本相似,可以认为独立生活后各自不同的生活环境导致了2组人群BMI差异的产生。随着人们生活水平的提高,肥胖日益成为一种社会问题,超重和肥胖是多种复杂症候群的综合表现,肥胖是2型糖尿病、心血管疾病、高血压、血脂紊乱的主要危险因素。已有研究证实脂肪组织具有重要的分泌作用,它可以分泌一系列的生物活性物质,比如瘦素、TNF-α、IL-6等多种生物因子,而这些生物学因子可以诱发高血压^〔9〕。目前,控制体重是高血压病因预防可以干预的行为危险因素之一。因此,在全人群中的控制体重对EH的防治有重要意义。尤其对高血压高危人群(有高血压家族史人群)以及已患高血压的人群更应尽量使其体重保持在正常范围。减少脂肪的摄入、加强运动、养成良好的生活习惯对于控制体重、预防高血压病以及防止高血压并发症的发生均可能起到重要作用。由于本研究为配对病例对照研究,样本量相对较小,为进一步探讨相近遗传条件下原发性高血压患者的危险因素,尚需进行大样本的相关研究。