染色体疾病是造成新生儿出生缺陷最常见的一类遗传性疾病,目前尚无较好的治疗方法,适时进行产前诊断和出生干预是减少出生缺陷的重要手段^〔1〕。为了解有产前诊断指征孕妇妊娠中、晚期胎儿染色体异常核型种类,为产前诊断提供参考依据,于2005年8月-2009年10月对广东省中山市博爱医院筛查出有产前诊断指征的2 948例孕妇抽取羊水或胎儿脐血进行染色体核型分析。结果报告如下。

选择2005年8月-2009年10月广东省中山市博爱医院产前诊断中心就诊并具有产前诊断指征的2 948例孕妇,于妊娠16~36周抽取羊水或胎儿脐血进行胎儿染色体核型分析。孕妇年龄为20~44岁,平均(32±6)岁,其中羊水检查1 387例,脐血检查1 561例。产前诊断指征包括高龄孕妇(≥35岁)、唐氏筛查阳性、有不良生育史、孕早期有明显致畸因素接触史、夫妇一方有染色体平衡异位携带者、曾生育过染色体病患儿等。

Genetix GSL-120全自动染色体分析仪(英国AI公司);Forma-3111型CO₂培养箱(美国Thermo公司);脐血培养基(广州拜迪公司);羊水培养基(美国欧文公司)。

根据病人知情、自愿原则,签署知情同意书。参照文献〔2〕,采用B超引导定位,在无菌条件下抽取羊水20~ 25 mL或采用冲击式穿刺胎儿脐血技术抽取脐血3~5mL,注入无菌圆底试管中,置于37℃恒温培养箱中培养,培养9~ 11 d后收获,细胞经低渗处理后制片。全自动染色体分析仪自动每例计数20个分裂相,分析5个核型。如有染色体核型嵌合现象等异常核型的则加大计数。

采用SPSS 13.0软件进行一般描述性分析。

表 1

表 1 胎儿染色体异常核型分布

表 1 胎儿染色体异常核型分布

检查的2 948例有产前诊断指征的孕妇中,检出胎儿染色体核型异常272例,核型异常检出率为9.3%;其中染色体多态性215例,占79.04%;三体型48例,占17.65%;染色体缺失4例,占1.47%;平衡易位3例,占1.10%;单体型2例,占0.74%。

各类产前诊断指征中,高龄孕妇胎儿染色体核型异常检出率为 3.77%(23/610);唐氏筛查阳性孕妇核型异常检出率为 6.22%(159/937);有不良生育史孕妇核型异常检出率为 8.71%(14/161);孕早期有明显致畸因素接触史孕妇核型异常检出率为4.50%(6/133);夫妇一方为染色体平衡异位携带者核型异常检出率为50%(55/110);曾生育过染色体病患儿孕妇核型异常检出率为5.33%(4/45);其他产前诊断指征核型异常检出率为15.85%(82/502)。

本次研究结果表明,胎儿染色体核型异常检出率为 9.3%,明显高于正常人群染色体异常发生率的0.5%~ 1%^〔3〕,提示染色体核型分析在产前诊断中的必要性。本次研究中有产前诊断指征孕妇妊娠中、晚期胎儿最常见的染色体异常为染色体多态性,其次为三体型。有研究表明,染色体多态性异染色质在着丝粒功能方面起重要作用,能影响配子形成,从而导致不孕不育的发生^〔4〕;而生育过三体儿的父母再次生育同类患儿的风险为1%~2%^〔5〕,提示有产前诊断指征孕妇妊娠中、晚期应注意胎儿染色体多态性和三体型异常核型的发生。本研究各类产前诊断指征中,夫妇一方为染色体平衡异位携带者胎儿核型异常检出率为50.00%,与王岳平等^〔6〕研究结果相近,提示应加强父母为染色体平衡异位携带者胎儿的核型分析,从而减少染色体异常儿的出生。