狂犬病严重危害人类健康,一旦感染尚无有效的治疗措施,发病后致死率几乎可以达到100%。因此,凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时,不分年龄、性别均应立即处理局部伤口,并及时按暴露后免疫程序注射无佐剂人用狂犬病疫苗,这对预防和控制狂犬病的发病具有重要意义。为此,本研究对河北省邢台地区无佐剂人用狂犬疫苗接种的安全性及保护效果进行了回顾性评价,结果报告如下。

(1) 对象: 为2008年7 - 11月因可疑狂犬病动物咬伤、抓伤等到邢台市疾病预防控制中心预防接种门诊部接种狂犬病疫苗的人群。共292例,年龄在6~ 59岁,男性172例,女性120例,其中6~ 20 岁186 例,21 ~ 40 岁67 例,41~ 59岁39例。(2)接种疫苗: 均按说明书要求,常规接种国产无佐剂人用狂犬病疫苗( Vero细胞)。有效期内应用。 疫苗为液体剂型,外观为微乳白色澄明液体。该批疫苗效价为4.18 IU /剂,PH 值为7.50,内毒素含量< 80EU /剂。(3) 免疫程序对所有观察对象严格按照说明书的暴露后程序进行接种,接种前常规处理受伤的部位,注射时采用0,3,7,14,28 d的接种程序,在上臂外侧三角肌内接种,注射1剂/次,并作好接种记录。(4)观察方法及指标: 局部及全身反应观察: 接种疫苗前检测体温,每次接种疫苗后,均进行接种后的局部、 全身反应观察,并做详细的记录,观察期间为接种后的12,24,48和72 h,记录注射局部的红晕、肿胀、硬结等情况,红肿范围在≤ 2.5 cm为弱反应,2.6~ 5.0 cm 为中度反应,≥5.1 cm 或伴有注射部位淋巴结肿大为强度反应; 体温在37.0 ℃ ~ 37.5 ℃ 为弱反应,37.6℃ ~ 38.5℃ 为中度反应,≥ 38.6℃ 为强度反应。其他临床反应观察: 在全程注射人用狂犬疫苗期间,凡出现与接种疫苗有关的临床疾病表现均做详细的记录,如过敏性疾病,局部感染性疾病,淋巴结肿大等,并给予及时诊断和治疗。同时根据国家药品食品监督管理局制定的 《预防用疫苗临床实验不良反应分级标准指导原则》,判定接种后的一般临床反应和不良反应。

(1)随访情况: 292 例观察对象中,第4针注射后失访2例,第5例注射后失访4 例。(2) 局部反应观察: 接种第1针后,一般局部反应发生率为5.82% ( 17 /292); 第2 针到第5针,局部反应率分别为3.77% ( 11 /292),2.74% ( 8 / 292),3.43% ( 10 /290),2.39% (7 /288),反应强度均为弱反应,无中、强度局部反应报告,也未见有注射部位腋下淋巴结肿大的病例报告。(3) 全身临床反应观察: 不同针次后的全身临床反应以乏力、发热、头痛为主,极个别还出现了过敏性临床反应。

接种第1针后,一般全身反应发生率5.48% ( 16 /292); 第2针到第5针的反应率分别为2.40% ( 7 /292),2.74% ( 8 / 292),0.35% ( 1 /290) ,1.39% ( 4 /288 ),反应强度均为弱反应,无中、强度局部反应报告。未见有严重全身不良反应病例报告。(4)预防效果回顾性调查: 接种时间: 动物致伤后,均采用暴露后人用狂犬疫苗全程免疫,其中1 /3 人群联合使用了抗狂犬病血清或抗狂犬病人免疫球蛋白,并做了人用狂犬病疫苗加强免疫,94.4% ( 276 /292)的暴露后免疫都能在致伤后的24 h内接种,4.3%的人群推迟在暴露后2~ 3 d内接种,暴露后5 d- 1周内接种的占1.3% ( 4 /292) 。(5)分布特征: 地区分布: 城市市区占22.2% ( 65 /292),县区占77.8% ( 227 / 292)。季节分布: 暴露后人群免疫多集中在4- 10月份,占全年总接种人数的71.5% ( 209 /292),人数最多,1 ~ 2月份占 15.6% ( 46 /292),其他月份相对减少。人群分布: 暴露后接种人群中,以儿童和青少年为主其中女性为多。年龄分布以 6~ 40岁人群为主,占暴露人群的74.2% ( 217/292),职业分布调查结果表明,儿童和学生占41.3% ( 121 /292 ),工人占 23.6% ( 69 /292),农民占26.7% ( 78 /292) ,其他职业占8.4% ( 25 /292)。

由于无佐剂人用狂犬病疫苗中不含有铝佐剂,产生抗体快,接种后7~ 10 d就能产生保护性抗体,有效的避免了在未产生保护性抗体或抗体效价未达到抵御病毒侵袭的滴度^〔1〕。本研究观察结果表明,接种无佐剂人用狂犬病疫苗一般临床反应轻微,局部反应以接种部位的瘙痒、疼痛、红晕和硬结为主。全身反应以乏力、发热、头痛为主,而且均为轻度的弱反应,症状一般均在1~ 2 d内自行消失。本次研究结果也再次证明无佐剂人用狂犬病疫苗良好的安全性。本地区能有效的控制狂犬病的发病,实现多年无病例报告,从暴露后大多数能及时接种狂犬病疫苗,说明对预防狂犬病的重视,预防传染病卫生知识的普及,人们对接种狂犬病疫苗的意识增强^〔2,3〕。