妊娠高血压是妊娠期特有的疾病,中国发病率为9.4%,孕产妇死亡率为7.7/10万^〔1〕。孕前肥胖及孕期体重增加过多导致妊娠高血压,与胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂质代谢异常、高血压有关^〔2〕。妊娠高血压以高血压、蛋白尿等症状为主,严重者发生子痫,对母婴危害极大,可造成胎儿生长受限、胎儿窘迫、产后出血、合并心肾疾病等,甚至导致母儿死亡。有研究表明,妊娠高血压与肥胖者有较高的胰岛素及葡萄糖不耐受性有关^〔3〕。妊娠高血压发病机制至今未明,研究该病的病因、病理和预防方法是产科的重要课题^〔4〕.本研究于 2006年6月-2009年7月对在湖北省孝感市中心医院就诊的259例患妊娠高血压孕妇的血清蛋白Z (protein-Z,PZ)和超敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hsCRP)进行检测,以分析妊娠高血压孕妇血清PZ和hsCRP水平,为临床治疗及预防提供科学依据。

为2006年6月-2009年7月在湖北省孝感市中心医院就诊的259例患妊娠高血压孕妇,年龄20~35岁,平均27􀀂8岁。其中,妊娠早期17例,中期82例,晚期124例,分娩期36例;轻度高血压76例、中度高血压125例,重度高血压58例。随机抽取正常妊娠早、中、晚、分娩期孕妇各30人作为同期对照,年龄21~32岁,平均27.2岁,均为初次妊娠,与妊娠高血压组比较年龄差异无统计学意义(P > 0.05)。

妊娠期标准:怀孕< 12周为妊娠早期,13~27周为中期,28~36周为晚期,37~41周为分娩期^〔1〕;血压标准:血压(收缩压/舒张压)在140/90~150/100 mm H g (1 mmHg= 0.133 kPa)时为轻度高血压,150/100~180/110 mm Hg时为中度高血压,血压≥180/110 mm H g时为重度高血压^〔1〕。

在用药治疗前,孕妇空腹抽取静脉血4mL分别置于2支含分离胶或促凝剂的真空试管内,每管2 mL,其中1管立即分离血清测hsCRP,不能及时测定的血清应于2~8%冰箱暂时保存,所有标本应24 h内测定完毕;另一管室温放置2 h后分离血清测PZ,不能及时测定的置- 20℃以下冰箱保存,不能反复冻融,所有标本应1周内测定完毕;以上标本若严重溶血或脂血即不能测定。所有处理措施均以告知患者及其家属并签署《知情同意书》的前提下进行。

Beck man CoulterImm age800特定蛋白分析仪及配套hsCRP试剂盒(美国Beckman公司),XD711型酶标仪、DEM-Ⅱ(酶标洗板机(上海迅华公司),PZ采用ELISA试剂盒(上海继锦公司)测定,所有操作均按仪器和试剂说明书进行。

使用SPSS 17.0软件进行t检验,P < 0.05表明差异有统计学意义;对不同妊娠期、不同程度血压孕妇的血清PZ与hsCRP含量进行相关性分析,根据相关系数(r)值分析相关性。

表 1

表 1 不同组别孕妇不同妊娠期血清PZ含量比较(mg/L)

表 1 不同组别孕妇不同妊娠期血清PZ含量比较(mg/L)

高血压组孕妇不同妊娠期血清PZ含量与对照组比较差异均有统计学意义,随着妊娠期的发展,高血压组血清PZ含量呈下降趋势,而对照组呈上升趋势。

表 2

表 2 不同组别孕妇不同妊娠期血清hsCRP含量比较(mg /L)

表 2 不同组别孕妇不同妊娠期血清hsCRP含量比较(mg /L)

高血压组孕妇不同妊娠期血清hsCRP含量与对照组比较差异有统计学意义,并呈上升趋势,对照组不同妊娠期间比较差异无统计学意义(P > 0.05)。

表 3

表 3 妊娠高血压的孕妇不同程度血压下的血清 PZ和hsCRP含量(mg/L)

表 3 妊娠高血压的孕妇不同程度血压下的血清 PZ和hsCRP含量(mg/L)

不同高血压组孕妇血清PZ和hsCRP含量两两比较差异均有统计学意义。

259例患妊娠高血压孕妇,按妊娠期不同对其血清PZ含量与 hsCRP含量进行相关性分析,r=-0.795,P < 0.01,呈负相关,即随着血清PZ含量的下降,血清hsCRP含量不断升高;按血压水平对其血清PZ含量与hsCRP含量进行相关性分析:r=-0.799,P< 0.01,呈负相关,即随着血清PZ含量的下降,血清hsCRP含量不断升高。

PZ是一种维生素K依赖性糖蛋白,其在血液凝固过程中发挥重要作用,PZ作为蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂(ZPI)的辅因子,主要在ZPI抑制凝血因子Xa的过程中发挥间接抗凝作用。PZ可以使ZPI抑制Xa的作用增强1000倍以上^〔5〕,而一旦缺乏PZ,这种抑制作用下降99.99%以上。本研究中不同妊娠期高血压孕妇的血清PZ含量与同期正常孕妇比较明显降低(P < 0.01),在高血压组中PZ含量随妊娠的进程呈降低趋势,而正常对照组呈相反趋势,同时随血压的升高PZ含量呈下降趋势(P < 0.01)。PZ水平可以反映出母体体内凝血活性,PZ缺乏的患者中有50%存在胎盘血管损伤^〔6〕,PZ的低水平可致胎盘血栓的危险性增加,可能增加蜕膜血管的损伤,PZ缺乏可能是导致孕妇血压升高的原因之一,进而引起不良妊娠,PZ含量越低造成妊娠高血压的程度就越重。

hsCRP是机体非特异性免疫的一部分,其在冠心病、中风、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥重要作用,甚至被认为是心血管病危险评估的"金标准"^〔7〕。本研究中不同妊娠期hsCRP含量与同期对照组比较呈升高趋势(P < 0.01),同时随血压的升高而升高(P < 0.05或P < 0.01)。hsCRP位于动脉粥样硬化斑块内,具有调节单核细胞聚集作用,是补体激活剂,可刺激组织因子生成,进而启动血凝过程。从而引发脂质沉积于血管壁,通过浸润、聚集,造成血管损伤而导致动脉粥样硬化^〔8〕。hsCRP也能与脂蛋白结合,由经典途径激活补体系统,继而产生大量终末复合物,造成血管内皮损伤^〔9〕。同时CRP的水平与炎症的出现及其严重程度具有相关性^〔10〕。因此妊娠高血压患者血清hsCRP含量在一定程度上反映了患者高血压疾病发展状况,为治疗和预防妊娠高血压提供了实验依据。

本研究中妊娠高血压孕妇不同妊娠期以及不同程度血压下的血清PZ与hsCRP含量呈负相关,PZ含量降低可导致胎盘血管的损伤,进而可能是导致孕妇血压升高;hsCRP含量升高可造成血管损伤而导致动脉粥样硬化,也促进了孕妇血压升高。PZ与hsCRP含量呈负相关,血清PZ含量降低和血清hsCRP含量升高都是孕妇血压升高原因,同时血清PZ与 hsCRP含量呈负相关,因此检测孕妇血清PZ与hsCRP含量对临床治疗和预防妊娠高血压有一定意义。