多项研究表明,出生体质量与童年及成年后体质指数 (BM I)呈正相关,出生体质量越大,成年后肥胖危险性越大^{〔1, 2〕},发生成人期2型糖尿病、心血管疾病危险性也越大。胎儿生长受限或巨大儿发生的原因目前尚未阐明。有研究认为,胎儿生长调节因素的异常是重要原因,其中激素和细胞因子对胎儿生长的调控非常重要。促酰化蛋白(ASP)是近年从血浆中分离出的一种小分子活性肽,对脂蛋白代谢及甘油三酯储存的调节起重要作用,ASP代谢途径的功能失调,可引起一系列脂质代谢紊乱,并进一步引起脂肪储存和分布的异常^〔3〕。本研究推测ASP水平异常可能是胎儿生长受限或巨大儿发生的重要原因,因此,于2007年12月-2008年12月选择浙江省瑞安市人民医院妇幼分院剖宫产分娩的90名不同出生体重新生儿,通过测定脐血、母血和羊水ASP水平,探讨ASP与胎儿生长发育的关系,为早期预防糖尿病、心血管疾病等多种肥胖相关性疾病的发生提供新途径。

选择2007年12月-2008年12月在浙江省瑞安市人民医院妇幼分院剖宫产分娩的大于胎龄儿(LGA)、适于胎龄儿(AGA)和小于胎龄儿(SGA)(3组)各30名及其产妇为研究对象。3组均男性14人,女性16人;胎龄37~41周。 3组产妇均在瑞安市人民医院进行系统孕期保健,孕期体检资料齐全,均无糖尿病、妊高征、肝炎等病史;均因社会因素剖宫产;新生儿均无宫内窘迫和窒息缺氧史。

根据1998中国活产儿出生体重抽样调查结果,出生体质量在同胎龄平均出生体质量第90百分位以上的为LGA;出生体质量在同胎龄平均出生体质量第10~90百分位之间的为AGA;出生体质量在同胎龄平均出生体质量第10百分位以下的为SGA^〔4〕。

(1)标本采集:剖宫产时抽取羊水5 mL,2 000 r/ m in离心5 m in后,留取上清液;抽取产妇肘静脉血5 mL,胎盘未娩出前抽取近新生儿端脐静脉血5 mL,留取血浆。留取的标本均置于-70℃冰箱保存备检。(2)仪器和试剂:2.0 R低温离心机(德国H ereausMegefuge公司);XH-6020四探头放射免疫γ计数仪(西安262仪器厂);日本O lypasⅡ型全自动生化分析仪(日本奥林巴斯公司)。ASP和脂联素ELISA试剂盒(美国B-Brige公司);胰岛素和瘦素R IA k it (北京北方生物技术研究所)。(3)测定方法:用酶联免疫吸附法测定 ASP和脂联素浓度^〔5〕;放射免疫法测定血浆胰岛素和瘦素浓度^〔6〕;免疫比浊法测定血脂浓度^〔7〕,均严格按照说明书的操作方法进行。(4)生长发育指标测量:出生体质量于生后擦干胎脂、羊水,胎盘于生后胎盘根部剪断脐带擦净血渍后用电子称测量(误差为5 g);用皮尺测身长;以脐水平绕腹部1周测量腰围;绕臀部的最宽处测量臀围;产妇孕前身高、体质量根据体检记录,入院后用电子称测体质量。体质指数(BM I) =体质量(kg)/身长(m)²,腰臀比=腰围(cm)/臀围(cm)。

应用SPSS 11.5软件进行分析,数据以表示,样本均数比较采用单因素方差分析,各类数据间用线性相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

表 1

表 1 不同组别新生儿一般情况比较(x± s, n= 30)

表 1 不同组别新生儿一般情况比较(x± s, n= 30)

3组新生儿性别构成、胎龄差异无统计学意义(P > 0.05),新生儿身长、出生体质量、腰围和腰臀比差异有统计学意义(P < 0.001);3组产妇年龄、身高、孕前和分娩时体质量差异均无统计学意义 (P > 0.05)。

表 2

表 2 不同组别新生儿脐血与母血ASP水平及相关指标测定结果比较(x± s, n= 30)

表 2 不同组别新生儿脐血与母血ASP水平及相关指标测定结果比较(x± s, n= 30)

LGA组脐血ASP、瘦素、胰岛素水平高于AGA组,AGA组脐血ASP、瘦素、胰岛素水平高于SGA组;LGA组脐血脂联素水平低于AGA组,AGA组低于SGA组,差异均有统计学意义(P < 0.001);3组羊水和母血ASP水平比较,差异均无统计学意义(P > 0.05)。3组脐血甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)水平比较差异均无统计学意义(P > 0.05)。

2.3 脐血ASP与新生儿各因素相关性分析(表 3)

表 3

表 3 脐血ASP与新生儿各因素的相关分析

表 3 脐血ASP与新生儿各因素的相关分析

新生儿脐血ASP水平与新生儿出生体质量、身长、腰围、腰臀比、 BM I、瘦素、胰岛素、脐血TG水平均呈正相关(P < 0.001),与脂联素水平呈负相关(P < 0.001),与羊水和母血ASP水平、胎盘重量、血脂其他成分无关(P > 0.05)。

在肥胖成人和儿童的研究中均发现促酰化蛋白水平与体质量指数、体质量、甘油三酯水平等呈正相关^{〔8, 9〕}。本研究表明,脐血ASP水平与新生儿出生体质量、身长、腰围、BM I、腰臀比和脐血甘油三酯水平等呈正相关,提示促酰化蛋白参与妊娠期胎儿生长发育的调控。促酰化蛋白产生过多,导致脂质代谢紊乱,脂肪堆积,胎儿体重增加,发生巨大儿;反之易致宫内发育不良。

有研究证实,瘦素、胰岛素和脂联素与胎儿的生长发育相关,瘦素随出生体重增加而升高,胰岛素水平高低与瘦素水平变化呈一致性,而脐血脂联素水平与新生儿出生体质量及 BM I呈负相关^{〔10, 11〕}。本研究表明,脐血ASP水平与瘦素、胰岛素水平呈正相关,与脂联素水平呈负相关,提示ASP与瘦素、脂联素、胰岛素等激素协同参与胎儿生长发育的调控。异常增多的ASP作用于脂肪细胞,促进甘油三酯的合成,脂肪积累,胎儿体重增加,随胎儿体重增加,瘦素和胰岛素水平升高,而脂联素水平下降,导致巨大儿的发生;反之易致宫内发育不良。

本研究表明,脐血与羊水、母血ASP水平、产妇体质量及产妇BM I无相关性,可能是ASP不能通过胎盘屏障,孕妇和胎儿血中ASP来源于各自脂肪组织,胎儿ASP分泌调节由胎儿自身控制,不受母亲ASP水平影响。因此,测定脐血ASP水平能够反应胎儿ASP水平,以及胎儿的生长发育状况,并有助于判断大于胎龄儿的发展趋势,为早期预防糖尿病、心血管疾病等多种肥胖相关性疾病的发生提供新途径。